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冠心病藥物治療的原則與案例分析

 文苑拾佚 2016-03-18

冠心病藥物治療的原則與案例分析

 李宏建

近年來(lái)冠心病發(fā)病在我國(guó)呈上升趨勢(shì),已成為危害我國(guó)人民健康的主要原因之一。在冠心病的治療中,用藥品種繁多,聯(lián)合用藥普遍。我們將首先介紹冠心病臨床藥物治療的有關(guān)原則及注意事項(xiàng),然后結(jié)合幾個(gè)案例分析該類(lèi)藥物在臨床治療的特點(diǎn)與注意事項(xiàng)。

第一部分 冠心病的藥物治療的有關(guān)原則

掌握冠心病的藥物治療,應(yīng)當(dāng)首先熟悉其發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)和診斷要點(diǎn),其次根據(jù)國(guó)內(nèi)外已頒布的心血管疾病治療原則或指南,并結(jié)合各類(lèi)臨床藥物的自身特點(diǎn)(如:作用機(jī)制、藥效、藥代、相互作用、用法用量、禁忌癥和不良反應(yīng)等)進(jìn)行科學(xué)合理的藥物預(yù)防與治療。

一、冠心病的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷要點(diǎn)與鑒別診斷

冠心病包括:心絞痛、心肌梗死、急性冠脈綜合征、缺血性心肌病等。下面以急性冠脈綜合征(ACS)為例,簡(jiǎn)要介紹其發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)與診斷要點(diǎn):

1.病因和發(fā)病機(jī)制

急性冠脈綜合征是一大類(lèi)包含不同臨床特征、臨床危險(xiǎn)性及預(yù)后的臨床癥候群,它們有共同的病理機(jī)制,即冠狀動(dòng)脈硬化斑塊破裂、血栓形成,并導(dǎo)致病變血管不同程度的阻塞。最主要的病因是易損斑塊破裂和糜爛并發(fā)血栓形成、血管痙攣及微血管栓塞等多因素作用下所導(dǎo)致的急性或亞急性心肌供氧減少。

2.分類(lèi)

根據(jù)心電圖有無(wú)ST段持續(xù)性抬高,可將急性冠脈綜合征分為ST段抬高和非ST段抬高兩大類(lèi),前者主要為ST段抬高心肌梗死(大多數(shù)為Q波心肌梗死,少數(shù)為非Q波心肌梗死),后者包括不穩(wěn)定心絞痛(UA)和非ST段抬高心梗(NSTEMI)。非ST段抬高心梗大多數(shù)為非Q波心肌梗死,少數(shù)為Q波心肌梗死。

3.臨床表現(xiàn):

不穩(wěn)定心絞痛(UA)有以下臨床表現(xiàn):①靜息性心絞痛:心絞痛發(fā)作在休息時(shí),并且持續(xù)時(shí)間通常在20min以上;②初發(fā)心絞痛:1個(gè)月內(nèi)新發(fā)心絞痛,可表現(xiàn)為自發(fā)性發(fā)作與勞力性發(fā)作并存,疼痛分級(jí)在Ⅳ級(jí)以上;③惡化勞力型心絞痛:既往有心絞痛病史,近1個(gè)月內(nèi)心絞痛惡化加重,發(fā)作次數(shù)頻繁、時(shí)間延長(zhǎng)或痛閾降低(心絞痛分級(jí)至少增加1級(jí),或至少達(dá)到III級(jí));④變異性心絞痛也是不穩(wěn)定心絞痛的一種,通常是自發(fā)性,其特點(diǎn)是一過(guò)性ST段抬高,多數(shù)自行緩解,不演變?yōu)樾募」K?,但少?shù)可演變成心肌梗死。動(dòng)脈硬化斑塊導(dǎo)致局部?jī)?nèi)皮功能紊亂和冠狀動(dòng)脈痙攣是其發(fā)病原因,硝酸甘油和鈣離子拮抗劑可以使其緩解。

ST段抬高心梗(NSTEMI)的臨床表現(xiàn)與不穩(wěn)定心絞痛相似,但是比不穩(wěn)定心絞痛更嚴(yán)重,持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。

4.心電圖表現(xiàn)

ST-T動(dòng)態(tài)變化是不穩(wěn)定心絞痛/ST段抬高心梗最可靠的心電圖表現(xiàn)。

不穩(wěn)定心絞痛的靜息心電圖可出現(xiàn)2個(gè)或更多的相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段下移≥0.lmV。靜息狀態(tài)下癥狀發(fā)作時(shí)記錄到一過(guò)性ST段改變,癥狀緩解后ST段缺血改變改善,或者發(fā)作時(shí)倒置T波呈偽性改善(假性正常化),發(fā)作后恢復(fù)原倒置狀態(tài)更具有診斷價(jià)值,提示急性心肌缺血,并高度提示可能是嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈疾病。發(fā)作時(shí)心電圖顯示胸前導(dǎo)聯(lián)對(duì)稱(chēng)的T波深倒置并呈動(dòng)態(tài)改變,多提示左前降支嚴(yán)重狹窄。心肌缺血發(fā)作時(shí)偶有一過(guò)性束支阻滯。持續(xù)性ST段抬高是心肌梗死心電圖特征性改變。變異性心絞痛ST段常呈一過(guò)性抬高。心電圖正常并不能排除急性冠脈綜合征的可能性。胸痛明顯發(fā)作時(shí)心電圖完全正常,應(yīng)該考慮到非心原性胸痛。

ST段抬高心梗的心電圖ST段壓低和T波倒置比不穩(wěn)定心絞痛更明顯和持久,并有系列演變過(guò)程,如T波倒置逐漸加深,再逐漸變淺,部分還會(huì)出現(xiàn)異常Q波。兩者鑒別除了心電圖外,還要根據(jù)胸痛癥狀以及是否檢測(cè)到血中心肌損傷標(biāo)記物。

5.心肌損傷標(biāo)記物

肌紅蛋白:1-2h開(kāi)始升高 ,4-8h達(dá)峰值,持續(xù)0.5-1.0 d 。

肌酸激酶同工酶(CK-MB) 4-6h開(kāi)始升高 ,18-24h達(dá)峰值,持續(xù)3-44 d 。

肌鈣蛋白T(cTnT)2-4h開(kāi)始升高,10-24h達(dá)峰值,持續(xù)5-10 d。

肌鈣蛋白IcTnI):2-4h開(kāi)始升高,10-24h達(dá)峰值,持續(xù)5-14 d。

6.治療

包括:一般治療、抗缺血治療、抗血小板與抗凝治療、他汀類(lèi)藥物的應(yīng)用及冠狀動(dòng)脈血管重建治療。

二、掌握各種疾病的治療原則和最佳選擇用藥

我們可以參照的指南有很多,包括:慢性穩(wěn)定性心絞痛防治指南、不穩(wěn)定心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南、ST段抬高急性心肌梗死的診斷與治療指南、中國(guó)高血壓防治指南、中國(guó)成人血脂異常防治指南、慢性心力衰竭診斷與治療指南、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在心血管病中應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)等等。

三、臨床用藥簡(jiǎn)介

冠心病的治療藥物應(yīng)當(dāng)主要考慮藥物的作用機(jī)制、藥效、藥代、相互作用、用法用量、禁忌癥和不良反應(yīng)。特別是針對(duì)特殊患者(如老人、孕婦、嬰幼兒、心功能、肝功能或腎功能、低蛋白血癥),尤其應(yīng)注意用藥的調(diào)整。

常用的治療冠心病藥物有:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI 或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑、利尿劑、鈣拮抗劑、抗栓藥、調(diào)脂藥、降糖藥等。

由于臨床用藥較多,我們以β受體阻滯劑為例,簡(jiǎn)要概述應(yīng)當(dāng)掌握的相關(guān)內(nèi)容:

1.腎上腺素能受體亞型的分布與效應(yīng)

器官

主要受體

生理學(xué)效應(yīng)

心肌

竇房結(jié)

房室結(jié)

心房

心室

b1> b2  (75:25)      

b1                                                 

b1

b1

b1

心率加快

傳導(dǎo)加快

收縮力增強(qiáng),傳導(dǎo)加快

收縮力增強(qiáng),傳導(dǎo)加快,自律性提高

支氣管平滑肌

b2

支氣管擴(kuò)張

冠狀動(dòng)脈

a

血管收縮

b1

血管擴(kuò)張

腦血管

a

血管收縮

腹腔內(nèi)臟血管

a

血管收縮

b

血管擴(kuò)張

 

2.分類(lèi)

主要分三大類(lèi):高度心臟選擇性的b1 -受體阻滯劑,如美托洛爾;非心臟選擇性的b -受體阻滯劑,如普萘洛爾;兼有a-受體阻滯作用的b -受體阻滯劑,如卡維地洛。

口服藥物

b 阻滯劑

效能比值

心臟

選擇性

內(nèi)在
擬交感活性

膜穩(wěn)

定性

親脂性

美托洛爾

1

35 : 1

-

-

++

阿替洛爾

1

35 : 1

-

++

-

比索洛爾

1

75 : 1

-

-

+

卡維地洛

10

7:1

-

 

+++

普萘洛爾

1

1:1 .8

-

++

+++

 

3b -受體阻滯劑使用的注意事項(xiàng)

b -受體阻斷效應(yīng)的絕對(duì)性和藥物劑量的相對(duì)性。

⑵冠心病不同階段b -受體阻斷劑的選擇和劑量。

⑶不同劑型b -受體阻斷劑的臨床應(yīng)用的推薦。

⑷長(zhǎng)期用藥后的撤藥反應(yīng),劑量每周減半一次,降至25mg,bid,或最小量,至少維持10天后停藥。

4b-受體阻滯劑的禁忌癥:血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者:收縮壓(SBP)<100mmHg或心率(HR)<60/(bpm)失代償性心功能不全;支氣管哮喘;II度或以上房室傳導(dǎo)阻滯。

5.β受體阻滯劑的臨床應(yīng)用

可用于:高血壓、慢性心衰、冠心病等疾病。

四、了解相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查及輔助檢查結(jié)果及臨床意義

包括:血常規(guī)、各項(xiàng)生化指標(biāo)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、血糖等;體內(nèi)電解質(zhì)的正常范圍;血脂檢查各項(xiàng)指標(biāo)的正常范圍;急性心肌梗死時(shí)心肌標(biāo)記物的變化和意義;常見(jiàn)典型的心電圖;心臟彩色超聲檢查的各項(xiàng)參數(shù)及意義;了解介入和CT冠狀動(dòng)脈造影的價(jià)值等。

五、冠心病的二級(jí)預(yù)防

臨床藥師還要掌握冠心病的二級(jí)預(yù)防相關(guān)知識(shí)。冠心病的病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈硬化,是屬于發(fā)病率高的進(jìn)展性慢性疾病,具有復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn),所以冠心病的二級(jí)預(yù)防對(duì)冠心病患者十分必要。冠心病二級(jí)預(yù)防的目的是改善癥狀、降低病死病殘率,同時(shí)防止冠心病復(fù)發(fā)。主要措施有兩個(gè),一個(gè)是非藥物治療;另一個(gè)是可靠持續(xù)的藥物治療。歸納起來(lái)可以用ABCDE來(lái)表示。A指的是AspirinACEIARB;B指的是β-blocker、Blood pressure control;C指的是Cholesterol-loweringCigarette quitting;D指的是DietDiabetes control;E指的是ExerciseEducation。

第二部分 案例分析

根據(jù)上述冠心病的藥物治療原則,下面結(jié)合具體的病例加以分析,從中可看出藥師在治療團(tuán)隊(duì)中所發(fā)揮的作用。

案例一

患者***,85歲,女性,因陣發(fā)性心悸16年,發(fā)作時(shí)伴胸痛,胸悶5年,加重伴悶喘1天入院。患者于1992年出現(xiàn)無(wú)明顯誘因的心慌,心跳有間歇感,心電圖示頻發(fā)房性早搏,于200411月出現(xiàn)快速心房纖顫,本次發(fā)病持續(xù)20分鐘后伴明顯胸悶氣喘,煩躁不安。入院時(shí):血壓81/50mmHg,心率158/分,雙肺底可聞濕羅音,發(fā)作時(shí)心電圖為快速性房顫伴有V4V6導(dǎo)聯(lián)ST缺血性下移1.5mm,超聲心動(dòng)圖示左房52mm,EF40%。

1.入院診斷

冠心病

穩(wěn)定性心絞痛

心律失常

心房纖顫

心功能III級(jí)

2.病情分析

1)發(fā)作時(shí)間:多在6-8AM早晨醒來(lái)時(shí)和12AM-1PM兩個(gè)時(shí)間段發(fā)作,發(fā)作時(shí)常無(wú)明顯誘因;

2)發(fā)作時(shí)間表現(xiàn):血壓較低,一般在90/60mg以下;心率較快,一般在140/分以上;發(fā)作時(shí)全身發(fā)涼。

可見(jiàn)患者病情基本符合心肌缺血事件發(fā)作的時(shí)辰節(jié)律(多發(fā)生于每天6AM-12AM),患者晨起后,交感神經(jīng)活性顯著增加,血漿兒茶酚胺水平增高,易導(dǎo)致血管收縮,血漿皮質(zhì)醇增加使心外膜血管對(duì)縮血管因素的敏感性增加,使冠脈血流減少,心率增快,增加心肌耗氧,引發(fā)心功能不全,使射血減少,血壓下降。另外,早晨血小板聚集性增高,纖溶酶原激活劑的抑制活性增高,抗凝血酶水平下降,激活冠狀動(dòng)脈狹窄部位凝血,引發(fā)心肌缺血事件發(fā)作?;颊咴谛募∪毖A(chǔ)上誘發(fā)心衰發(fā)作。如果糾正心肌缺血情況,心功能會(huì)得到改善。

因此對(duì)本患者的治療,主要是降低心肌耗氧,降低交感神經(jīng)活性,擴(kuò)張冠脈,改善缺血心肌的灌注,改善心功能等。

3.入院后部分醫(yī)囑

阿司匹林腸溶片  0.1g,每日1

琥珀酸美托洛爾緩釋片  23.75mg,早上1

單硝酸異山梨酯緩釋膠囊   50mg,每晚1

0.9%NS250ml +硝酸異山梨酯10mg +門(mén)冬氨酸鉀鎂40ml,靜滴,每日1

…………

4.用藥方案分析

由于該患者病情較為復(fù)雜,還涉及其它病癥的臨床藥物治療問(wèn)題,因此用藥品種較多。本案例中主要分析與冠心病治療有關(guān)的用藥方案。

1)美托洛爾屬于β受體阻滯劑,該藥可降低交感神經(jīng)活性,減慢心率,延長(zhǎng)心室舒張期,增加缺血心肌的供血。琥珀酸美托洛爾的緩釋劑型,由微囊化的顆粒組成,以幾乎恒定的速度釋放約20小時(shí)。該劑型的血藥濃度平穩(wěn),作用超過(guò)24小時(shí)。 可以一日一次給藥。也可以分兩次加強(qiáng)。

2)每晚給予硝酸酯類(lèi)50 mg,硝酸酯類(lèi)藥物可擴(kuò)張靜脈、動(dòng)脈,降低前后負(fù)荷,降低心肌耗氧,預(yù)防心肌缺血事件的發(fā)生。緩釋制劑作用時(shí)間可達(dá)到12h,每晚給予一次,作用時(shí)間可以覆蓋至每天早晨患者發(fā)作。

3)阿司匹林腸溶片為環(huán)氧酶抑制劑,每天1次阿司匹林(0.1g)足以維持對(duì)血小板血栓素A2TXA2)生成的抑制,從而抑制血小板粘附、聚集,阻抑血栓的形成,預(yù)防其因血小板聚集引起的心肌缺血的發(fā)作。

5.用藥方案的調(diào)整

經(jīng)治療2日后,仍然在晨起發(fā)作,發(fā)作時(shí)BP 100/65 mmHg,心率89/分,藥師提的用藥建議是:美托洛爾緩釋片加量;阿司匹林腸溶片0.1g,每晚1次。

用藥方案調(diào)整的原因是:

1)原醫(yī)囑中每日23.75mg的美托洛爾和每晚50mg的硝酸酯類(lèi)藥物,仍不能控制早晨缺血的發(fā)作??煽紤]適當(dāng)增加美托洛爾加量(23.75mg增至35.625mg),進(jìn)一步降低晨起時(shí)的心率,降低心肌氧耗。

2)腸溶型的阿司匹林服用后需3—4小時(shí)才能達(dá)到血藥濃度高峰。加之夜間人體活動(dòng)少,血液黏稠,血小板易于聚集,可調(diào)整為晚上用藥。目前關(guān)于阿司匹林究竟早上吃好還是晚上吃好,目前意見(jiàn)尚不統(tǒng)一。

6.病情轉(zhuǎn)歸

按照藥師所提建議,美托洛爾的用量調(diào)整為琥珀酸美托洛爾緩釋片23.75mg,早晚各1次。阿司匹林改為晚間服用?;颊咴诖朔桨傅闹委熛拢∏榉€(wěn)定,心率控制在安靜狀態(tài)下65-76/分左右,病情穩(wěn)定后出院。未再有入院前的癥狀發(fā)作。

 

案例二

患者***66歲,男性,因發(fā)作性胸痛,胸悶30余天入院?;颊哂谝粋€(gè)月前無(wú)明顯誘因每日清晨發(fā)作心前區(qū)痛,伴出汗,持續(xù)1015分,口服硝酸甘油5分鐘左右可緩解。于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診,具體治療不詳。入院時(shí)血壓 150/90mmHg,心率70/分。動(dòng)態(tài)心電圖顯示胸痛發(fā)作時(shí)心電圖Ⅱ、 Ⅲ、 aVF導(dǎo)聯(lián),ST明顯抬高,V5、V6導(dǎo)聯(lián)T波高聳。既往無(wú)高血壓病,糖尿病病史,無(wú)家族性遺傳性病史。

1.入院診斷:冠心病  不穩(wěn)定性心絞痛(變異性心絞痛)。

2.入院后給予藥物強(qiáng)化治療:

阿司匹林,氯吡格雷,低分子肝素-----抗凝抗血小板聚集;

他汀類(lèi)-----調(diào)脂,穩(wěn)定斑塊;

硝酸酯類(lèi)----擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈;

地爾硫卓-----減慢心率,降低心肌耗氧,同時(shí)擴(kuò)張冠脈,增加缺血心肌灌注。

3.未使用β受體阻滯劑的原因

1)患者發(fā)病多在早晨發(fā)作,發(fā)作時(shí)心電圖一過(guò)性ST抬高,考慮病人為變異性心絞痛。動(dòng)脈硬化斑塊導(dǎo)致局部?jī)?nèi)皮功能紊亂和冠狀動(dòng)脈痙攣是其發(fā)病原因。

2)冠狀動(dòng)脈對(duì)外界的刺激會(huì)比較敏感,如果使用β受體阻滯劑,阻滯β受體后,會(huì)使血管中的α受體占優(yōu)勢(shì),即α受體的縮血管作用占優(yōu)勢(shì),這樣血管可能會(huì)因α受體的縮血管作用而發(fā)生痙攣,而使心肌缺血,加重患者的心絞痛。故使用地爾硫卓減慢心率,降低心肌耗氧的同時(shí),擴(kuò)張冠脈,改善缺血心肌的灌注。起到緩解心絞痛的作用。

 

案例三

患者***76歲,男性,因陣發(fā)性心慌,胸悶18月余,加重1入院?;颊?span lang="EN-US">18月前因勞累而出現(xiàn)心慌,為心前區(qū)心跳雜亂不適感,并伴胸悶,無(wú)胸痛,頭痛,頭暈等癥狀,未治療,休息約2-3小時(shí)方緩解。之后心慌多次發(fā)作,多于勞累,情緒激動(dòng)后發(fā)作,每次持續(xù)半小時(shí)至1小時(shí)不等,休息一段時(shí)間可緩解?;颊哂?span lang="EN-US">2006年1227日至200719日,曾診斷為陳舊性前壁心肌梗死,快速房顫在心內(nèi)科住院,給予抗凝抗栓、降壓、控制心室率、降低心肌耗氧和調(diào)脂穩(wěn)定斑塊治療后好轉(zhuǎn)出院。出院后堅(jiān)持服用藥物,一天前因情緒激動(dòng)后出現(xiàn)心慌,并伴有胸悶,為心前區(qū)心跳雜亂感,無(wú)胸痛,頭痛,頭暈等,門(mén)診以冠心病,陳舊性心肌梗死,持續(xù)性心房纖顫收入院。

患者既往有高血壓病史11年,最高190/115mmHg,服用藥物控制在130/70mmHg左右,于1988年和1996年兩次因急性心肌梗死入院,具體病變血管情況不詳。平時(shí)服用阿司匹林,單硝酸異山梨酯片,鹽酸曲美地嗪片,硝苯地平控釋片,酒石酸美托洛爾等藥物。前列腺增生病史7年,服用前列康治療,效果尚可。多次查血糖在7.0mmol/L以上,但未確診糖尿病。

入院時(shí)血壓145/80mmHg,心室率90/分。心電圖:心房纖顫。

1.入院診斷:

冠心病

陳舊性前壁心肌梗死

穩(wěn)定性心絞痛

心律失常

持久性心房纖顫

高血壓?。?span lang="EN-US">3級(jí),極高危)

前列腺增生

2型糖尿病

2.入院后醫(yī)囑

華法林鈉片2.5mg,,1/天,口服;

酒石酸美托洛爾片25mg, 2/天,口服;

其他降壓、調(diào)脂等治療。

3.用藥分析

本案例屬于房顫用藥與抗凝用藥

1)酒石酸美托洛爾片

該藥屬于β受體阻滯劑。使用β受體阻滯劑主要是控制房顫患者活動(dòng)狀態(tài)的心室率,目標(biāo)控制在90-110/分。能競(jìng)爭(zhēng)性阻滯β受體,使心臟正常自律性下降,當(dāng)交感神經(jīng)明顯興奮如運(yùn)動(dòng)及緊張狀態(tài)時(shí),抑制竇性心律的升高。β阻滯劑可明顯提高心室致顫的閾值,對(duì)于此患者(曾發(fā)生兩次心肌梗死)是良好的保護(hù)藥。由于患者動(dòng)態(tài)心電圖示夜間有2.2S的長(zhǎng)間隙,故選用美托洛爾平片,避免夜間心率降低太慢引起傳導(dǎo)阻滯。

2)選用華法林鈉抗凝的原因

慢性房顫患者有較高的栓塞發(fā)生率,過(guò)去有栓塞病史、瓣膜病、高血壓、糖尿病老年患者(75歲)、左心房擴(kuò)大和冠心病等發(fā)生栓塞的危險(xiǎn)性更大,均應(yīng)長(zhǎng)期抗凝治療??蛇x擇的藥物有阿司匹林和華法林鈉,可參照CHADS2積分進(jìn)行選擇。

關(guān)于CHADS2積分,是指既往有腦卒中或過(guò)性腦缺血,積2分;年齡(≥75歲)積1分;高血壓積1分;糖尿病積1分;心衰積1分。當(dāng)患者積分≥2分時(shí),選用華法林鈉;當(dāng)患者積分≤1分時(shí),選用阿司匹林。

此患者有高血壓病糖尿病且年齡76歲,CHADS2積分為3分,故選用華法林鈉抗凝。

4用藥后的臨床監(jiān)測(cè)

1)心率的監(jiān)測(cè)。經(jīng)常測(cè)病人的心室率。

沒(méi)有心衰時(shí)應(yīng)用美托洛爾控制心率,靜息狀態(tài)下心室率控制在60-80/分,運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下心室率控制在90-110/分。

2)華法林鈉的合理應(yīng)用與監(jiān)測(cè)

華法林鈉是國(guó)內(nèi)外最常用的長(zhǎng)效抗凝藥,但其治療窗窄,用藥過(guò)量可導(dǎo)致出血,嚴(yán)重者將危及生命;而用藥不足則發(fā)生血栓栓塞,使抗凝治療失敗。同時(shí),華法林用藥的個(gè)體差異很大,并且影響其療效的因素很多,需要及時(shí)進(jìn)行監(jiān)測(cè)以調(diào)整用藥劑量。

該藥作為一種間接抗凝藥,是通過(guò)抑制肝臟合成依賴(lài)于維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ而發(fā)揮抗凝作用。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的半衰期分別為6、20~30、45~72>60小時(shí)。因此,華法林口服需經(jīng)2-7天出現(xiàn)抗凝活性;停藥后以上各凝血因子的合成也需一段時(shí)間,因此凝血功能也需多日后逐漸恢復(fù)。

服用華法林鈉后,需及時(shí)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(PT),并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整用藥劑量。PT檢測(cè)是在體外將類(lèi)似組織因子的試劑(包括Ca2+離子)加入到血漿中(不含組織因子和Ca2+),啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng),觀察血漿凝固的時(shí)間,此時(shí)間(PT)代表的是血漿外源性凝血系統(tǒng)的活性。由于PT檢測(cè)過(guò)程中使用的試劑的促凝活性不同,因此同一份血漿使用不同試劑檢測(cè),得出的PT值不同,無(wú)法進(jìn)行比較。臨床使用標(biāo)準(zhǔn)化了的PT,即國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)來(lái)調(diào)整華法林的用藥劑量。通過(guò)用藥,使INR維持在2.03.0之間。

由于華法林用藥后影響療效的因素很多,應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)患者的用藥教育,使他們認(rèn)識(shí)到可能影響療效的因素,提高用藥安全性和依從性。

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