癌癥“疫苗”研制獲突破性進(jìn)展 患者或可免除化療痛苦

免疫療法在攻克癌癥的方法中扮演者越來越重要的角色。最新的免疫療法科學(xué)試驗(yàn)顯示，如果驅(qū)動(dòng)人體內(nèi)的免疫細(xì)胞，就有可能加固自身免疫系統(tǒng)的一道防線，并將終身免于癌癥侵害，這相當(dāng)于有效地在人體注射疫苗。如果驅(qū)動(dòng)細(xì)胞的研發(fā)成功，意味著人類將輕松攻克癌癥，患者無需接受痛苦的化療。

長(zhǎng)期以來，通過免疫療法治愈癌癥一直是科研人員努力的方向。這也被視作是一種革命性的療法。科研人員希望通過激活人體免疫細(xì)胞的記憶功能，讓細(xì)胞記住疾病并能扮演終身“看門人”的角色，也就是當(dāng)疾病再次襲來時(shí)，能自動(dòng)抵御，從而人不會(huì)察覺到疾病的發(fā)生。

上周在華盛頓舉行的美國(guó)科學(xué)進(jìn)步協(xié)會(huì)(下稱：AAAS)年會(huì)中，以上設(shè)想第一次得到論證。一項(xiàng)最新的研究結(jié)果顯示，驅(qū)動(dòng)人體內(nèi)的“記憶T細(xì)胞”，可以讓人體對(duì)癌癥的免疫力至少持續(xù)14年。

參與研究的來自米蘭圣拉斐爾大學(xué)血液學(xué)的Chiara Bonini教授說：“這些非同凡響的結(jié)果出現(xiàn)于體液癌癥，比如白血病，而不是固體腫瘤癌癥?？梢韵胂笠幌戮拖裥『⒆幼⑸淞鞲幸呙缫粯樱l(fā)生流感時(shí)候就會(huì)有抵抗力。原理是什么？因?yàn)門細(xì)胞遇到了抗原，并同時(shí)被激活，在殺死病原的時(shí)候，也產(chǎn)生了記憶功能，具有抵抗作用?！?/p>

所謂T細(xì)胞，其實(shí)是負(fù)責(zé)免疫反應(yīng)，包括攻擊異物的一種白細(xì)胞。T細(xì)胞免疫可以提供終身記憶防止疾病復(fù)發(fā)，但是在慢性疾病，比如癌癥面前，T細(xì)胞往往處于抑制狀態(tài)，因此需要激活。

這項(xiàng)最新的臨床試驗(yàn)令人驚喜之處就在于通過采用T細(xì)胞療法，可以恢復(fù)T細(xì)胞的保護(hù)性反應(yīng)，并且終身有效。

在米蘭一所醫(yī)院進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，10位做過骨髓移植的病人接受了包括記憶T細(xì)胞促成的免疫療法，結(jié)果驚喜地顯示，這樣的記憶T細(xì)胞14年后依然在病人身上活著。

目前常見的癌癥治療手段如化療、放療，通常情況下治標(biāo)不治本，而且對(duì)健康細(xì)胞損傷很大。而近年來風(fēng)起云涌的腫瘤靶向治療，盡管在一些特殊類型的癌癥上有不錯(cuò)的治療效果，但由于癌癥的復(fù)雜性，很難在不同類型的腫瘤上推廣，而且其副作用也不小。相比而言，免疫療法因?yàn)閯?dòng)用了人體自身的免疫系統(tǒng)抗癌，其特異性和有效性是其它治療方法不可比擬的，因而被視作是未來最有前景的抗癌治療手段。

賽諾菲亞太研發(fā)總部總裁江寧軍博士向第一財(cái)經(jīng)記者解釋稱：“產(chǎn)生癌癥的原因之一是人體的T細(xì)胞在殺傷腫瘤的過程中，被腫瘤細(xì)胞操控，阻礙了其正常的功能。長(zhǎng)期以來科學(xué)家一直在研究如何激活T細(xì)胞，而近兩年來終于在兩個(gè)方面有了突破。首先是一大類新的免疫治療藥物比如PD-1抗體，能夠直接阻斷腫瘤細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的抑制作用，從而使T細(xì)胞發(fā)揮正常的功能。另一類治療技術(shù)是體外改裝T細(xì)胞，然后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)殺死癌細(xì)胞，比如CAR-T。這項(xiàng)技術(shù)的原理是，把腫瘤患者的T細(xì)胞從血液中游離出來，把這些T細(xì)胞激活并裝上識(shí)別腫瘤抗原的表面受體，讓它們?cè)隗w外武裝、成熟、壯大，然后再把T細(xì)胞重新輸回人體內(nèi)。這個(gè)時(shí)候的T細(xì)胞群就不是一開始被腫瘤操控的T細(xì)胞了，而是能夠殺傷腫瘤的T細(xì)胞?！本驮谕粓?chǎng)AAAS年會(huì)上，美國(guó)科學(xué)家出示的一份臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，T細(xì)胞免疫療法治療晚期白血病患者的成功率高達(dá)史無前例的94%。

但是，即使這兩類新型的免疫治療手段非常有效，也不能保證癌癥不會(huì)再?gòu)?fù)發(fā)。那么如何才能讓T細(xì)胞的記憶更加長(zhǎng)久?甚至達(dá)到終身記憶?米蘭圣拉斐爾的Bonini教授團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行新一輪的免疫細(xì)胞研究。通過研制一種叫做抗原受體的感應(yīng)分子，使它們能夠跟蹤并且消除大多數(shù)類型的癌癥。當(dāng)它們與記憶細(xì)胞結(jié)合的時(shí)候，就能有效地激活T細(xì)胞，從而達(dá)到免疫療效抵抗癌癥。

Bonini教授說：“一些T細(xì)胞的記憶功能是終身的，也就是不管過了過久，如果病原再次侵害身體，那么T細(xì)胞就會(huì)自動(dòng)被激活并殺死病原，因?yàn)槭昵八呀?jīng)做過一遍并記住了，當(dāng)再次發(fā)生時(shí)，你的身體甚至感覺不到被感染了，身體的細(xì)胞組成了一道天然的防護(hù)?！?/p>

曼徹斯特大學(xué)的免疫學(xué)教授Daniel Davis稱這是癌癥治療中一項(xiàng)重大突破，“它暗示著經(jīng)過武裝后的T細(xì)胞，也就是擁有終身記憶的T細(xì)胞能對(duì)人體的癌癥有持續(xù)的免疫功能?！?/p>

事實(shí)上，醫(yī)學(xué)界對(duì)于T細(xì)胞的研究和認(rèn)知從未停止過。然而，在廣泛臨床應(yīng)用的道路上卻存在著諸多障礙，比如目前制造的可有效治療每個(gè)個(gè)體的T細(xì)胞還必須從病人身上獲得，耗時(shí)長(zhǎng)成本高;此外，避免副作用以及“尋找縮短從實(shí)驗(yàn)室到臨床使用的路徑”是團(tuán)隊(duì)需要攻克的難題，等等。

全球大型藥企也都在致力于腫瘤免疫療法的研究。諾華、默克等公司都在腫瘤免疫治療上投入重金，而賽諾菲把和再生元公司在抗體藥物研發(fā)的長(zhǎng)期成功合作，推向了在腫瘤免疫治療上的全面合作。目前已經(jīng)有一個(gè)腫瘤免疫藥物開始了臨床研究，另外還有兩個(gè)也將在近期進(jìn)入臨床。而初創(chuàng)企業(yè)的實(shí)力也不可小覷。比如今年美國(guó)IPO首單，中國(guó)本土制藥企業(yè)百濟(jì)神州也把研發(fā)單克隆抗體類的免疫抗腫瘤生物新藥作為戰(zhàn)略重點(diǎn)。