2015年6月22日，美國 FDA 批準(zhǔn)抗血栓藥物Kengreal（Cangrelor 坎格瑞洛），它是一款靜脈給藥的治療藥物，旨在預(yù)防需要經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）或血管形成術(shù)患者的血栓，血管形成術(shù)是一種非外科手術(shù)過程，用來擴(kuò)大變窄或阻塞的動脈。

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）也稱血管成形術(shù)（angioplasty），是一種經(jīng)皮穿刺周圍動脈，將球囊導(dǎo)管及（或）支架等治療器械送至冠狀動脈，擴(kuò)張、疏通冠狀動脈狹窄病變的一種心臟導(dǎo)管治療技術(shù)。根據(jù)美國疾病和控制中心的數(shù)據(jù)，在美國每年有大約5萬人進(jìn)行PCI療法。在中國自1977年第一例經(jīng)皮冠狀動脈介入治療開始，PCI已經(jīng)成為挽救冠心病患者最有效的療法之一。

據(jù)美國心臟學(xué)會稱，心臟疾病在美國是主要的死亡因素，占到死亡人數(shù)的七分之一。Medicines 公司在過去 10 年投入了 2 億美元來開發(fā)坎格瑞洛，其中包括兩項(xiàng)未成功的試驗(yàn)及去年的一項(xiàng)關(guān)鍵研究，該關(guān)鍵研究招致了嚴(yán)厲的批評并被 FDA 拒絕。

在當(dāng)時的完全回應(yīng)涵中，F(xiàn)DA 要求該制藥商重新開始并再次分析 Champion-Phoenix 試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，這項(xiàng)試驗(yàn)包含了大約 1.1 萬名患者。該公司在 2003 年從阿斯利康手中許可獲得坎格瑞洛，它對研究進(jìn)行了調(diào)整，并縮小了這款藥物的適應(yīng)癥及目標(biāo)人群。

兩個月前，這一舉措使 FDA 一個獨(dú)立顧問小組的大多數(shù)成員相信這款藥物可以用作二線治療，與百時美施貴寶的波立維（氯吡格雷）相比有更好的安全性。在一項(xiàng)坎格瑞洛與波立維的對比試驗(yàn)中，坎格瑞洛明顯降減少了心臟病的發(fā)作，及為打開動脈及支架血栓而進(jìn)行進(jìn)一步手術(shù)的需求，F(xiàn)DA 在 6 月 22 日的一份聲明中如是稱。

Cangrelor是P2Y12的可逆抑制劑。最早由英國的一個小公司開發(fā)，后被阿斯利康收購。也是口服可逆抑制劑Brilinta開發(fā)過程中的一個早期tool compound。結(jié)構(gòu)上Cangrelor含有一個三磷酸所以Cangrelor不僅不能口服而且半衰期也很短，只有幾分鐘。2003年Medicine’s Company從阿斯利康手里收購了Cangrelor的開發(fā)權(quán)，并且調(diào)整了開發(fā)方向，利用了Cangrelor半衰期很短的特點(diǎn)開發(fā)手術(shù)用藥。Cangrelor的超短半衰期因此成為一個優(yōu)勢，手術(shù)后一停藥藥效很快消失，理論上降低了出血風(fēng)險(xiǎn)。

盡管如此Cangrelor的開發(fā)飽受磨難。在2個大型3期臨床實(shí)驗(yàn)中Cangrelor作為心臟搭橋手術(shù)用藥和氯吡格雷相比沒有顯示任何優(yōu)勢。但是Medicine’s Company百折不撓，又做了第三個3期臨床，結(jié)果顯示對穩(wěn)定心絞痛患者有更好療效。但FDA專家組在2014年2月還是以7票反對，2票贊成的投票結(jié)果拒絕了Cangrelor用于心臟搭橋手術(shù)。而且所有專家反對Cangrelor作為急性心臟病患者手術(shù)前的抗凝藥。兩個月后FDA也正式拒絕了Cangrelor的上市申請。