心肌梗死介入治療開通大血管仍存在微循環(huán)的損傷

心肌梗死是冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死，從其病理生理機(jī)制上來說是心肌供氧與需氧的失衡所致。據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（American Heart Association）統(tǒng)計(jì)，美國(guó)每年有近80萬(wàn)人死于心臟病。根據(jù)中國(guó)心血管病報(bào)告，我國(guó)心血管病死亡占居民疾病死亡構(gòu)成40%以上，冠心病患病人數(shù)超過1,100萬(wàn)。

急性心肌梗死的治療關(guān)鍵在于盡快實(shí)現(xiàn)血運(yùn)重建，恢復(fù)心肌的供血供氧，而目前治療的主要方法是快速的通過介入治療開通血管，放入支架。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅2017年大陸地區(qū)冠心病介入治療的總例數(shù)為666,495例。其中ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者直接PCI的比例近年來明顯提升，直接PCI共55,833例，比例達(dá)38.9%。盡管PCI成為治療急性心肌梗死的標(biāo)準(zhǔn)治療方法已經(jīng)有25年的歷史了，但臨床實(shí)踐中許多患者往往因?yàn)樾墓δ苁軗p而未能獲得最大的臨床效益。既往數(shù)據(jù)顯示，有超過30%的嚴(yán)重急性心肌梗死患者會(huì)逐步發(fā)展成心力衰竭，并且其中50%將在五年內(nèi)死亡。

急性心肌梗死介入治療開通的僅僅是大血管，而導(dǎo)致心臟功能損壞的原因之一是微循環(huán)的損傷， 同樣至關(guān)重要的微循環(huán)卻尚無(wú)有效的針對(duì)性治療手段。如何能夠保證微循環(huán)的供氧以改善心臟功能也一直是冠心病治療中備受關(guān)注的問題之一。

剛剛被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的過飽和氧(SSO2)療法是一種新型治療方法，是對(duì)PCI治療急性心肌梗死的補(bǔ)充療法。它的目的是恢復(fù)微血管血流量，減少缺氧對(duì)心肌造成的損傷，以改善整體心臟功能。SSO2是利用氧氣和生理鹽水結(jié)合制造出的一種高氧溶液，將其與患者的動(dòng)脈血液混合后形成高氧血液，其氧含量是正常血液的十倍。在PCI手術(shù)成功后，將SSO2通過導(dǎo)管直接輸注到可能因缺氧而功能永久受損的心肌組織中。

過飽和氧療法(SSO2)療法機(jī)理圖

１.心梗后盡管采用冠狀動(dòng)脈介入治療，但心肌的毛細(xì)血管收縮；

２.應(yīng)用SSO2可以恢復(fù)毛細(xì)血管血流；

3.SSO2還可以彌散到組織中，抑制心肌的壞死；

過飽和氧(SSO2)療法操作方法：

SSO2療法是通過PCI的裝置通路（導(dǎo)管）將患者的血液不斷抽出后，利用TherOx系統(tǒng)，結(jié)合生理鹽水和氧氣，制造高氧血液，并將其輸送回患者體內(nèi)?；颊叩难号c高氧生理鹽水混合，能夠產(chǎn)生的氧濃度是正常血液中氧濃度（1,000毫米汞柱）的10倍。這些高氧血通過放置在左冠狀動(dòng)脈口的導(dǎo)管直接返回到冠狀動(dòng)脈。SSO2治療需要一次性進(jìn)行為時(shí)60min的輸液治療，并需要在導(dǎo)管實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

過飽和氧(SSO2)療法的臨床效果：

SSO2治療的效果主要變現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：（1）改善微血管血流；（2）減少梗死面積以恢復(fù)心肌功能。

SSO2治療與標(biāo)準(zhǔn)氧氣（面罩吸氧）治療不同。標(biāo)準(zhǔn)的吸氧氧療可以使患者的血紅蛋白的氧飽和度達(dá)到100%，但無(wú)法再進(jìn)一步提高血液中氧氣濃度。血紅蛋白是紅細(xì)胞中的一種蛋白質(zhì)，負(fù)責(zé)將氧氣輸送到全身。而SSO2可以提供高于正常水平7-10倍的氧濃度，向心肌受損傷區(qū)域提供高濃度溶解氧，這種高濃度的溶解氧提供了更高的氧氣濃度梯度，使更多的氧氣能夠擴(kuò)散轉(zhuǎn)移到缺氧（缺血）區(qū)域的心肌。因此SSO2可以讓氧氣很容易地進(jìn)入梗死后水腫的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，能夠逆轉(zhuǎn)微血管系統(tǒng)的水腫反應(yīng)，恢復(fù)血流，滋養(yǎng)周圍的心臟組織。

臨床證據(jù)：

AMIHOT II和IC-HOT兩項(xiàng)臨床研究表明，該療法安全有效。在AMIHOT II中，經(jīng)SSO2治療的梗死面積比PCI和支架置入術(shù)平均減少26%。其他臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，術(shù)后30天內(nèi)左心室功能穩(wěn)定，沒有任何不利影響。

AMIHOT II研究是一項(xiàng)多中心的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，納入了301名前壁STEMI患者，隨機(jī)接受90min的SSO2治療，根據(jù)心臟CT的結(jié)果顯示對(duì)照組的平均心梗面積為26.5%（8.5%, 44%），SSO2治療組為20%（6%, 37%）。

IC-HOT研究在100名STEMI患者中進(jìn)行了60min的SSO2治療，隨訪結(jié)果顯示術(shù)后30天的不良事件發(fā)生率為7.1%，其中沒有一例死亡，僅有一例支架內(nèi)血栓和嚴(yán)重心力衰竭，心臟核磁結(jié)果顯示術(shù)后4天及30天的心肌梗死面積分別為24.1% [14.4%, 31.6%]和19.4% [8.8%, 28.9%]。

總結(jié)：

1. SSO2療法實(shí)際上相當(dāng)于我們向冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)注射高壓氧；

2. SSO2療法一定是建立在成功開通血管的基礎(chǔ)之上的，也就是不能取代PCI及支架治療，也不能影響PCI及支架治療， 而且一定要在心梗早期6小時(shí)之內(nèi)開通才有效；

3. 目前美國(guó)FDA批準(zhǔn)的SSO2療法僅批準(zhǔn)用于致死率和導(dǎo)致心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)最高的LAD阻塞所致的前壁心梗，其他血管阻塞導(dǎo)致的心梗還有待于進(jìn)一步證實(shí)；

4. 與單純PCI治療相比，應(yīng)用SSO2可以安全的降低26%的梗死面積效果顯著，并將最終改善預(yù)后 。

注： TherOx公司是在美國(guó)加州的一個(gè)小城市爾灣注冊(cè)的私人醫(yī)療公司，主要著手開發(fā)SSO2的治療大面積的急性心肌梗死人群，從而挽救心臟，最終挽救生命。