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CAR-T：一 場(chǎng) 真 正 的 醫(yī) 療 革 命 (國(guó)內(nèi)腫瘤醫(yī)院CAR-T免疫治療技術(shù)進(jìn)展和常見(jiàn)問(wèn)答） 發(fā)布日期：2015-03-06 來(lái)源：生物315網(wǎng) CAR-T能實(shí)現(xiàn)治愈癌癥的夢(mèng)想嗎？為什么說(shuō)CAR-T是一場(chǎng)真正的醫(yī)療革命？ Juno公布CAR-T療法一攬子激動(dòng)人心數(shù)據(jù)，驚爆眼球?。?/a> 2014年第56屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH）于12月6日-9日在美國(guó)舊金山舉行。生物技術(shù)新貴Juno Therapeutics在會(huì)上公布了管線中3種CAR-T療法JCAR017、JCAR015、JCAR014在多個(gè)臨床試驗(yàn)中獲得的激動(dòng)人心的數(shù)據(jù)。不過(guò)，諾華CAR-T免疫療法CTL019也展現(xiàn)出了治療白血病的巨大潛力。根據(jù)近日在美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH2014）上公布的數(shù)據(jù)，CTL019治療兒科復(fù)發(fā)/難治急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的緩解率高達(dá)92%（n=36/39）。>>>[ 詳情 ] ASH2014：諾華CAR-T免疫療法CTL019完美展現(xiàn)白血病治療潛力——完全緩解率92%！！ 諾華（Novartis）在2014年第56屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上公布了深受業(yè)界期待的CAR-T免疫療法CTL019的最新臨床數(shù)據(jù)，在這些研究中，CTL019在某些類型淋巴細(xì)胞白血病表現(xiàn)出了巨大的治療潛力。此次公布的一項(xiàng)長(zhǎng)期兒科研究中，39例復(fù)發(fā)/難治（r/r）急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）兒科患者接受了CTL019的治療，數(shù)據(jù)顯示，有36例患者經(jīng)歷了完全緩解（CR），比例高達(dá)92%（n=36/39）。>>>[ 詳情 ] 在美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（National Caner Institute ）研究類似療法的 Crystal Mackall 說(shuō)：“這是一場(chǎng)真正的革命?！?br> 關(guān)于CAR-T的視頻報(bào)道：  知識(shí)科普：關(guān)于CAR-T治療的常見(jiàn)問(wèn)題 一、什么是CAR-T治療？ CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。這是一個(gè)出現(xiàn)了很多年，但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細(xì)胞療法。 二、CAR-T治療的基本原理 CAR-T是基因修改T細(xì)胞的治療方案，換句話說(shuō)就是把病人的免疫T細(xì)胞在體外通過(guò)生物技術(shù)改造，令其識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的抗原，然后把這些細(xì)胞輸回給病人，達(dá)到識(shí)別、殺死癌細(xì)胞的治療效果。 它的機(jī)理是應(yīng)用我們身體免疫系統(tǒng)里面主要的兩個(gè)記憶性細(xì)胞的功能，B細(xì)胞和T細(xì)胞功能做修改，我們采用B細(xì)胞的抗體基因跟T細(xì)胞表面受體基因結(jié)合，改造成一個(gè)新的叫做嵌合性的抗體T細(xì)胞受體基因Chimeric Antigen Receptor（嵌合抗原受體）這個(gè)技術(shù)，來(lái)把T細(xì)胞修改成為一個(gè)具有靶向性的T細(xì)胞，所有的T細(xì)胞基本上都可以一次性的把它作為一個(gè)靶向性的T細(xì)胞的修改的一種治療方案，所以它是一種靶向T細(xì)胞的治療方案。  三、CAR-T是怎么讓腫瘤快速的能夠消滅呢？ 科學(xué)家針對(duì)不同的腫瘤，找到腫瘤表面抗原，根據(jù)這個(gè)腫瘤表面抗原的特異性，把T細(xì)胞靶向到腫瘤層去，讓CAR-T細(xì)胞有一個(gè)非常針對(duì)性的靶向治療的特性。如果靶向特異性高的話，治療效果是非常好的。以CD19的Car為例，它怎么樣產(chǎn)生效果呢？科學(xué)家把T細(xì)胞改變成為針對(duì)CD19 B細(xì)胞攻擊的一個(gè)“殺手”細(xì)胞，可以在有效的時(shí)間內(nèi)，大量擴(kuò)增T細(xì)胞，把CD19細(xì)胞包括B細(xì)胞腫瘤全部殺掉。 四、CAR-T對(duì)于NK、CIK、DC細(xì)胞的生物免疫治療，有什么樣的顯著區(qū)別呢？ CAR-T治療是一種專一性的靶向治療，因?yàn)樗前凑战?jīng)由抗體，針對(duì)抗原的結(jié)合，或者是特殊結(jié)合的一個(gè)靶點(diǎn)，它有專一性的，所以CAR-T的治療效果有專一性的一個(gè)特殊的靶向。CIK還有NK多半都是屬于不是靶向特異的，所以它是屬于一個(gè)比較普遍性的一個(gè)免疫治療方案，所以相對(duì)講起來(lái)和CAR-T的機(jī)制不一樣。(DC vaccine) DC疫苗也是屬于一種針對(duì)某些抗原刺激反映，但它并不像CAR這樣直接把它用基因工程的方式靶向上去了，所以它的特異性也是沒(méi)有像CAR那么特別，CAR等于是直接把最后一個(gè)“殺手”細(xì)胞就改善成為一個(gè)靶向細(xì)胞，所以說(shuō)相對(duì)的講起來(lái)，CAR它的效果是比較明確的，比起CIK、NK、DC這些來(lái)講，應(yīng)該是更直接的一種手段。 五、CAR-T治療的過(guò)程是怎樣的？ 1：從癌癥病人身上分離免疫T細(xì)胞。 2：利用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并且同時(shí)激活T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體，T細(xì)胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細(xì)胞。它不再是一個(gè)普通的T細(xì)胞，它是一個(gè)帶著GPS導(dǎo)航，隨時(shí)準(zhǔn)備找到癌細(xì)胞，并發(fā)動(dòng)自殺性襲擊，與之同歸于盡的“恐怖分子”T細(xì)胞！ 3：體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，一般一個(gè)病人需要幾十億，乃至上百億個(gè)CAR-T細(xì)胞（體型越大，需要細(xì)胞越多）。 4：把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回病人體內(nèi)。 5：嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)。 了解更多知識(shí)，請(qǐng)登錄http://www./forum.php 六、患者提取出來(lái)的血液在體外培養(yǎng)，大概需要多長(zhǎng)時(shí)間？ 每一個(gè)醫(yī)學(xué)中心、每一個(gè)實(shí)驗(yàn)室的做法不一樣，有的是5-7天，有的是8天、9天，看誰(shuí)做的比較快，程序短，大致上來(lái)講，是5-10天左右。 七、患者做CAR-T需要進(jìn)行幾次回輸呢？ 理論上CAR-T的修改一次就夠了，如果修改的好，一般一次就可以看到反應(yīng)，而且可以持續(xù)。 八、CAR-T細(xì)胞是如何進(jìn)行制備的呢？什么時(shí)候我們需要去采集自己的血？ 因?yàn)镃AR-T是采集患者自己的T細(xì)胞來(lái)做基因修改，當(dāng)然是在病人免疫力狀態(tài)很好的時(shí)候采集最佳，而不是在T細(xì)胞缺乏或者是免疫力低下的時(shí)候去采集T細(xì)胞，所以治療方案規(guī)劃是非常重要的。建議不要在化療或者是激素使用之后立刻去采T細(xì)胞，因?yàn)槟莻€(gè)期間T細(xì)胞的狀況非常不好，因此要找最好的時(shí)間點(diǎn)，好一點(diǎn)品質(zhì)的T細(xì)胞抽出來(lái)，然后做CAR基因修改，將來(lái)在治療病人的時(shí)候，在規(guī)劃上都應(yīng)該是早期規(guī)劃。 九、目前CAR-T現(xiàn)在處于一個(gè)什么樣的階段？是正式臨床應(yīng)用還是臨床試驗(yàn)階段？ CAR-T現(xiàn)在基本上是屬于臨床試驗(yàn)階段，因?yàn)檫@個(gè)技術(shù)上到臨床，最近才開始進(jìn)入二期三期，但是因?yàn)槊绹?guó)FDA看到臨床試驗(yàn)的初期效果非常好，已經(jīng)把這個(gè)技術(shù)列為快速通關(guān)核準(zhǔn)的項(xiàng)目，所以預(yù)期在2015年，就會(huì)獲得FDA核準(zhǔn)，成為一個(gè)正式核準(zhǔn)治療方案。 十、目前國(guó)內(nèi)腫瘤醫(yī)院或研究機(jī)構(gòu)開展CAR-T療法技術(shù)研究的進(jìn)展如何？ 國(guó)內(nèi)目前已經(jīng)有部分醫(yī)院和科研機(jī)構(gòu)在進(jìn)行CAR-T的研究和臨床試驗(yàn)。北京的301醫(yī)院正在進(jìn)行CAR-T治療的臨床試驗(yàn)，患者反映至少有針對(duì)HER1和CD19的CAR-T，而且針對(duì)CD19的CAR-T已經(jīng)有患者出了總結(jié)，相關(guān)閱讀：我和老婆攜手打贏CAR-T這一仗； 另?yè)?jù)業(yè)內(nèi)人士透露，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院也在進(jìn)行臨床試驗(yàn)；上海的道陪醫(yī)院也進(jìn)行了CAR-T治療研究，但據(jù)說(shuō)是把患者血液送到北京培養(yǎng)。 CARsgen公司獲得風(fēng)投，團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行針對(duì)glypican-3 (GPC3)的CAR-T治療肝癌；廣州某公司也正在積極進(jìn)行CAR-T研發(fā)工作，針對(duì)的靶點(diǎn)至少包括HER3，目前處于臨床前階段；香雪制藥在研T細(xì)胞受體療法，細(xì)節(jié)不詳；深圳源正在研究嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞療法、抗原負(fù)載的樹突細(xì)胞疫苗，已經(jīng)有部分?jǐn)?shù)據(jù)；江蘇恒瑞制藥也報(bào)道說(shuō)有CART技術(shù)的儲(chǔ)備，但是針對(duì)的靶點(diǎn)目前還未披露?？偟膩?lái)看，國(guó)內(nèi)的CART研究和臨床已經(jīng)起步，相信2015年會(huì)有更多公司和機(jī)構(gòu)進(jìn)軍這個(gè)領(lǐng)域。 十一、在技術(shù)方面現(xiàn)在有病毒載體的CAR，還有非病毒載體的，這兩種技術(shù)上面，他們有什么樣的區(qū)別和發(fā)展優(yōu)勢(shì)？ 業(yè)界人士認(rèn)為，慢病毒載體應(yīng)該是目前最有優(yōu)勢(shì)的，因?yàn)槁《据d體本身是沒(méi)有副作用，而且它也可以長(zhǎng)期表達(dá)。非病毒載體當(dāng)然是最好的，但它的進(jìn)展非常慢，目前來(lái)講，非病毒載體還達(dá)不到CAR治療的需求，在短期之內(nèi)，應(yīng)該不會(huì)有太大的突破。而慢病毒載體現(xiàn)在已經(jīng)看到非常好的效果，所以相信在短期之內(nèi)，慢病毒載體的應(yīng)用會(huì)有更大的優(yōu)勢(shì)。 十二、CAR-T治療的安全性如何？ 一些報(bào)道說(shuō)CAR-T治療會(huì)有細(xì)胞因子風(fēng)暴。根據(jù)專家介紹，研究者的共識(shí)是，一般來(lái)講細(xì)胞因子風(fēng)暴是可控制的，而因?yàn)榧?xì)胞因子風(fēng)暴而死亡的人也非常少，有些實(shí)驗(yàn)甚至沒(méi)有觀察到。其他如CD19還有B細(xì)胞缺乏，這些副作用都是可預(yù)期可知的，而可預(yù)期也有一個(gè)應(yīng)對(duì)的手段，所以說(shuō)它的副作用基本上是可控制的。 十三、CAR-T治療的費(fèi)用是多少？ 據(jù)報(bào)道，國(guó)外做一次CAR-T可能需要50萬(wàn)美金，但這對(duì)于中國(guó)的老百姓來(lái)說(shuō)，根本無(wú)法承擔(dān)。但對(duì)于中國(guó)來(lái)講，國(guó)內(nèi)的技術(shù)有希望把成本降的非常低，利于它的普及，真正造福于人類。 十四、CAR-T未來(lái)是否有可能代替化療？ 越來(lái)越多的證據(jù)證明，CAR-T治療的效果是非常明確的，而其副作用非常低，并且是可控的。眾所周知，化療也好、移植也罷，副作用都是非常大的，年齡較大的病人往往無(wú)法耐受。CAR-T的治療相對(duì)來(lái)說(shuō)副作用比較低，希望將來(lái)普及了之后成本降低，讓大多數(shù)人可承擔(dān)，所以CAR-T給我們開了一個(gè)新的曙光。 生物315關(guān)于CAR-T的相關(guān)文章 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