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良性前列腺增生（BPH）是影響老年人生活常見的臨床疾病，俗稱前列腺肥大。良性前列腺增生（BPH）主要表現(xiàn)為尿急、尿頻及排尿困難，排尿時間延長、尿線變細(xì)、無力，甚至尿潴留及充盈性尿失禁，嚴(yán)重者發(fā)生腎積水，腎功能不全。所以必須引起足夠的重視，及時就醫(yī)。良性前列腺增生（BPH）的治療包括觀察等待、藥物治療、微創(chuàng)治療和手術(shù)治療四種。其中良性前列腺增生藥物治療適合于癥狀比較明顯，國際前列腺癥狀評分在8-19分（IPSS），雖具有膀胱流出道梗阻尚無良性前列腺增生（BPH）并發(fā)癥，無外科治療絕對指征者。與手術(shù)相比具有有效性與安全性，不良反應(yīng)少且不會發(fā)生嚴(yán)重和不可逆轉(zhuǎn)的副作用，特別合適心肺功能不全不能耐受手術(shù)的高危人群。目前治療良性前列腺增生的藥物主要有三大類：1、α-AR阻滯劑；2、5α還原酶抑制劑；3、植物類藥。 1.α-AR阻滯劑 Lepor等（1984年）研究人類前列腺時發(fā)現(xiàn)下尿路廣泛存在α-AR。 α-AR有α1及α2兩種， α1-AR有α1A、α1B、α1C、α1D四個亞型。前列腺平滑肌中α1A-AR亞型占70%。當(dāng)應(yīng)用這種阻滯劑作用下尿道，膀胱頸及前列腺平滑肌的 α1-AR的各亞型受體從而使膀胱頸和前列腺的平滑肌舒張，減少流出道的阻力，達(dá)到改善排尿困難的目的。 1.1 α—AR阻滯劑的分類和臨床應(yīng)用 根據(jù)α-AR阻滯劑的選擇性及其半衰期的長短可分為： 1、非選擇性α-AR阻滯劑，如竹林胺。 2、短效選擇性α1-AR阻滯劑，如哌唑嗪、阿夫唑嗪（商品名為桑塔）。 3、長效選擇性 α1-AR阻滯劑，如特拉唑嗪（商品名為高特靈）及多沙唑嗪。 4.長效選擇性α1A-AR亞型阻滯劑，如坦索羅辛（商品名為哈樂）。 在臨床實踐中對于非選擇性α-AR阻滯劑的應(yīng)用受到其較大副反應(yīng)的限制，已基本不用。短效選擇性α1-AR阻滯劑雖效果好，但因半衰期短，每日需口服2—3次，患者極感不方便。長效選擇性α1-AR阻滯劑較為理想，每日只需1次，每次1片。而長效高選擇性α1A-AR亞型阻滯劑，深受泌尿科醫(yī)生的青睞，應(yīng)用廣泛，代表藥為哈樂（鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊），其對心血管的影響十分小，一般不會產(chǎn)生首劑效應(yīng)。但老年人服藥后應(yīng)稍事休息。 1.2 臨床選擇 α-AR阻滯劑對尿路具有選擇性，長效α-AR阻滯劑對短時間內(nèi)需要緩解良性前列腺增生（BPH）癥狀的患者應(yīng)作為首選。主要有高特靈、多沙唑嗪、哈樂。不論前列腺增生后體積大小，它們對良性前列腺增生（BPH）的癥狀減輕效果是相同的，但對心血管系統(tǒng)的反應(yīng)不同。根據(jù)患者個體差異及不良反應(yīng)的耐受程度來選擇，如果患者對其中一種藥物不能忍受，可考慮更換另一種。如果對上述三種藥物任何一種服用后緩解良性前列腺增生（BPH）效果不明顯，則更換其它兩種藥物的效果也不會達(dá)到滿意的療效。需注意的是α-AR阻滯劑不會延緩前列腺增生發(fā)展的進(jìn)程。 2. 5α—還原酶抑制劑 前列腺增生的病因大多認(rèn)為與雄激素增多有關(guān)。尤其是前列腺組織內(nèi)的二氫睪酮增多（DHT），它是由血液中的睪酮經(jīng)II型5α—還原酶轉(zhuǎn)化而來。男性外生殖器的發(fā)育，青春期前列腺的生長，老年性良性前列腺增生（BPH）及前列腺癌的發(fā)生發(fā)展，都與DHT密切相關(guān)。抑制5α—還原酶的活性，可有效降低DHT的濃度。 2.1 5α—還原酶抑制劑臨床應(yīng)用與療效 非那雄胺（Finasteride Mk906）英文商品名為proscar，商品名為保列治，是臨床上第一個能明顯減少DHT的5α—還原酶抑制劑，也是目前美國唯一批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的5α—還原酶抑制劑。由江蘇聯(lián)環(huán)制藥廠生產(chǎn)的愛普列特片，亦屬此類藥物。此外，另一種新型5α—還原酶抑制劑（MK434）正在研制，動物實驗證明可使犬前列腺縮小60%，腺體內(nèi)DHT減少95%。而去勢犬的前列腺也只縮小75%，DHT減少98%。但該藥尚未進(jìn)入臨床。非那雄胺（保列治）能使前列腺體積縮小，延緩良性前列腺增生（BPH）的進(jìn)程。急性尿潴留的發(fā)生率減少，良性前列腺增生（BPH）所需手術(shù)率減少55%。圍手術(shù)期的應(yīng)用，可顯著減少術(shù)中出血，縮短手術(shù)時間。保列治起效慢，一般在4月后，有效性及耐受性達(dá)4年，最長7年，有輕微性功能障礙的不良反應(yīng)。 2.2 臨床病例的選擇 保列治適用于前列腺體積比較大，但癥狀不嚴(yán)重，不一定在短期就需要使癥狀明顯減輕的患者。特別是大體積的前列腺一般指體積>40ml。對小體積前列腺療效欠佳。良性前列腺增生（BPH）伴出血的患者應(yīng)用保列治可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子及堿性成纖維細(xì)胞因子的活性，使血管生成減少而控制出血。對于急需短期內(nèi)緩解癥狀的患者，應(yīng)是α—AR阻滯劑，并非5α—還原酶抑制劑。 3.植物藥 從天然植物提取物治療良性前列腺增生（BPH）的下尿路癥狀已應(yīng)用于臨床作用機現(xiàn)尚未得到充分證實。植物藥認(rèn)為無毒、無副作用，耐受性好，可長期服用，易被患者接受。目前主要有鋸葉棕櫚、非洲臀果木、南非洲星草的提取物及黑麥花物。臨床制劑有前列康、通尿靈、舍尼通以及柏諾特等。植物藥的主要療效是減輕癥狀。 4.關(guān)于老年良性前列腺增生治療聯(lián)合用藥 選擇治療良性前列腺增生（BPH）的藥物既能短期改善排尿困難的癥狀，同時能阻止前列腺組織增生的發(fā)展進(jìn)程。如果僅選α—AR阻制劑或5α— 還原酶抑制劑，就容易造成顧此失彼?，F(xiàn)在好多學(xué)者主張將α—AR阻滯劑與5α—還原酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，療效比單一用藥好。在聯(lián)合用藥9個月后，可以停用α—AR阻滯劑，此時非那雄胺的作用已獲療效，患者癥狀無加重，可單一服藥非那雄胺，以抑制良性前列腺增生（BPH）的進(jìn)程。醫(yī)生要根據(jù)患者情況，IPSS評分以及前列腺體積大小有無并發(fā)癥決定個體化方案，選擇單一或聯(lián)合用藥，改善良性前列腺增生（BPH）患者的生活質(zhì)量。 |
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