【摘要】  目的： 了解阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血漿脂質(zhì)代謝情況及載脂蛋白A1和B在反應(yīng)血脂代謝紊亂中的重要性。方法： 選取健康對(duì)照組40例、OSAHS患者組40例，分別檢測(cè)甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、脂蛋白a含量，計(jì)算載脂蛋白A1和B比值。進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析。結(jié)果： OSAHS患者的甘油三酯、總膽固醇、載脂蛋白B較健康對(duì)照組明顯升高，而高密度脂蛋白、載脂蛋白A1及載脂蛋白A1/B明顯降低，差異具有顯著性。結(jié)論： OSAHS常存在血漿脂質(zhì)代謝紊亂。載脂蛋白A1和B與OSAHS的脂質(zhì)代謝異常存在重要的相關(guān)性，載脂蛋白A1、載脂蛋白B及其比值是反應(yīng)OSAHS血脂代謝的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】  阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征; 載脂蛋白A1; 載脂蛋白B

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apneahypopnea syndrome, OSAHS) 是一種具有潛在危險(xiǎn)的高發(fā)病率疾患[1];以睡眠時(shí)反復(fù)打鼾、呼吸暫停、低通氣、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂為特征，累及全身多個(gè)系統(tǒng)、多個(gè)臟器，對(duì)人體健康造成嚴(yán)重的威脅。近年來OSAHS越來越引起臨床醫(yī)生的重視。本研究通過對(duì)OASHS患者血脂代謝情況進(jìn)行研究，探討載脂蛋白A1(apolipoprotein A1, apoA1)及載脂蛋白B(apolipoprotein B, apoB)對(duì)于診斷OSAHS血脂代謝紊亂的意義。

　　1 材料及方法

　　1.1 研究對(duì)象

　　為2005年10月至2006年12月我院干部醫(yī)療科及耳鼻喉科病房住院患者，共80例，均為男性。分組情況如下：(1) 正常對(duì)照組40例，年齡26～58歲，平均(44.50±10.25) 歲，均從本院健康查體中選出。(2)OSAHS組40例，年齡22～62歲，平均(38.98±7.37) 歲，均經(jīng)本院喉科多導(dǎo)睡眠圖儀檢測(cè)確認(rèn)符合OSAHS。以上兩組均排除慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等慢性呼吸道疾患、心血管疾患、肝腎腫瘤、糖尿病、甲狀腺疾病、風(fēng)濕性疾病、消化系統(tǒng)疾患、血液系統(tǒng)疾患及腦血管疾病等。

　　1.2 OSAHS的診斷

　　根據(jù)2002年4月中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)睡眠呼吸疾病組制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(sleep apneahypopnea syndrome, SAHS)指每夜7 h睡眠中呼吸暫停反復(fù)發(fā)作在30次以上或呼吸暫停/低通氣指數(shù)(apnea/ hypopnea index, AHI)等于或大于5次·h-1。在睡眠呼吸暫停過程中口和鼻無氣流，但腹式呼吸仍存在，定為阻塞性呼吸睡眠暫停。

　　1.3 研究方法

　　1.3.1 多導(dǎo)睡眠儀檢測(cè) 所有觀察對(duì)象均于檢查當(dāng)日禁酒及各種鎮(zhèn)靜藥物，采用美國(guó)偉康公司Allice4多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行連續(xù)7 h的夜間多導(dǎo)睡眠圖(polysommography, PSG)檢測(cè)。常規(guī)測(cè)定項(xiàng)目包括腦電圖、肌電圖、眼動(dòng)圖、心電圖、口鼻氣流、胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)、睡眠體位、脈搏容積血氧飽和度等指標(biāo)。監(jiān)測(cè)結(jié)果經(jīng)計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析及醫(yī)生人工校正，記錄睡眠AHI、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間(LAT)、最低血氧飽和度(LSaO2)及血氧飽和度低于90%時(shí)間百分比(SIT90)等資料。

　　1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 過夜禁食14 h后清晨空腹臥位靜脈取血。應(yīng)用BACKERMAN COULTER LX20全自動(dòng)生化分析儀，分別檢測(cè)甘油三酯(triglyceride, TG)、總膽固醇(total cholestein, TC)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensity lipoprotein cholestein, HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇(lowdensity lipoprotein cholestein, LDLC)、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、脂蛋白a(lipoprotein a,La)。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

　　應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有計(jì)量資料均由x-±s表示，兩組指標(biāo)均符合正態(tài)分布，對(duì)比采用方差分析并進(jìn)行組間比較。

　　2 結(jié) 果

　　2.1 兩組一般資料比較

　　OSAHS組體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙率較對(duì)照組明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

　　2.2 兩組血漿脂質(zhì)、脂蛋白、載脂蛋白含量比較

　　OSAHS組較對(duì)照組TG、TC、apoB明顯升高，而HDLC、apoA1降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而且apoA1/apoB在OSAHS組亦具有顯著性降低(P<0.05)，見表2。

　　2.3 兩組血脂指標(biāo)與睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)AHI進(jìn)行相關(guān)分析

　　AHI與TG、TC、HDLC、LDLC、apoAl、apoB、apoAl/apoB的相關(guān)系數(shù)分別為0.41、0.291、-0.063、0.028、-0.312、0.133、0.325，相應(yīng)P值分別為0.01、0.02、0.31、0.36、0.02、0.16、0.02。結(jié)果顯示，TG、TC、apoA1/apoB與AHI呈正相關(guān)(均P<0.05)，apoA1與AHI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。表1 兩組一般資料比較表2 OSAHS組與對(duì)照組血漿脂質(zhì)、脂蛋白、載脂蛋白含量比較

　　3 討 論

　　血脂水平是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要原因，脂質(zhì)代謝紊亂已成為心腦血管疾患重主要危險(xiǎn)因素之一。本研究對(duì)OSAHS患者的血漿脂質(zhì)水平進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，OSAHS組TG、TC、apoB明顯高于健康對(duì)照組，而HDLC、 apoA1明顯低于對(duì)照組， OSAHS組apoA1/ apoB值亦明顯低于對(duì)照組，差異具有顯著性，提示OSAHS存在顯著的膽固醇、脂蛋白及載脂蛋白代謝紊亂[2]。將血脂水平與睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，TG、TC、TC/HDL與AHI呈正相關(guān)，與文獻(xiàn)[45]報(bào)道相同。除此之外Stampfer等的研究還提示，血漿TG水平還與SPO2降低大于0.04的總次數(shù)、SPO2低于0.90的時(shí)間呈正相關(guān)，而與入睡前SPO2的基礎(chǔ)值、睡眠中SPO2的最低值、SPO2平均值呈負(fù)相關(guān)[3]。由此可以認(rèn)為AHI、呼吸暫停持續(xù)時(shí)間及SPO2降低的程度可能是血脂異常的因素之一。

　　apoA1主要在肝臟及腸道中合成，是HDLC的主要載脂蛋白成分，占60%～70%。apoA1是卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶激活劑，有清除游離膽固醇、防止周圍組織脂質(zhì)沉積的功能，參與膽固醇從外周到肝臟的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過程，對(duì)動(dòng)脈起保護(hù)作用。apoA1與HDLC之間有非常密切的相關(guān)性，但Contois等[5]的研究表明HDLC正常，而apoA1缺乏也可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病;apoA1降低不失為動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。apoB是LDLC和VLDLC的主要載脂蛋白成分，對(duì)調(diào)節(jié)周圍組織中的膽固醇代謝起重要作用。apoB所載的LDLC在血管內(nèi)皮下大量積聚并發(fā)生氧化修飾，通過激活蛋白激酶P38產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，導(dǎo)致斑塊中泡沫細(xì)胞壞死，形成脂質(zhì)條紋。apoB還能刺激動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖并進(jìn)入內(nèi)膜下，被認(rèn)為最具致動(dòng)脈粥樣硬化的作用[6]。同時(shí)還有研究顯示，apoB較總膽固醇分析有更好的可靠性和可重復(fù)性[78]。因此apoA1、apoB及apoA1/apoB近年來被越來越多的國(guó)內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用于血脂代謝紊亂的研究。Walldius等的研究表明，apoA1/apoB值較TC甚至LDLC具有更大的差異[9]。apoA1/apoB能更好預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化，特別是粥樣斑塊的形成。有效的他汀治療后，LDLC、非HDLC降低到治療目標(biāo)，不能再成為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的預(yù)示者。Miremadi等[10]認(rèn)為，apoB及apoA1/apoB可作為他汀治療過程中評(píng)估血脂變化和預(yù)測(cè)心血管事件的可靠指標(biāo)。本研究中OSAHS組與對(duì)照組apoA1、apoB及apoA1/apoB的差異較TC、LDLC及HDLC更顯著，進(jìn)一步提示了apoA1/apoB對(duì)于評(píng)估OSAHS與血脂異常及動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性的重要作用。而兩組間LDLC的水平無明顯差異，與部分患者注意生活方式干預(yù)及曾經(jīng)應(yīng)用調(diào)脂藥物有關(guān)，在以后的研究中將作進(jìn)一步的探討。

　　OSAHS存在脂質(zhì)代謝紊亂的原因目前認(rèn)為與患者呼吸暫停、血氧降低直接相關(guān)。OSAHS損傷其他系統(tǒng)，特別是內(nèi)分泌系統(tǒng)，引起胰島素抵抗、糖代謝紊亂、生長(zhǎng)激素分泌減少、甲狀腺功能減低、兒茶酚胺分泌增加等均對(duì)脂類、脂蛋白、載脂蛋白的代謝產(chǎn)生影響。OSAHS已經(jīng)被認(rèn)為是獨(dú)立于年齡、體質(zhì)量、飲食、遺傳等原因的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病因素之一。因此對(duì)OSAHS早期診斷及有效治療并對(duì)其血脂進(jìn)行干預(yù)，可改善預(yù)后，減少心血管疾病及心腦血管事件的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。

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