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臨床上常用的藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機制，通常分為三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)、四環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)、五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs) 、五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)及其它類抗抑郁藥物，其中SSRIs和SNRI占臨床使用的70％以上。
1、單胺氧化酶抑制劑(MAOIs) 、三環(huán)類抗抑郁藥物(TCAs)、四環(huán)、雜環(huán)類抗抑郁藥物(HCA) 在抗抑郁藥市場所占份額較小，已逐漸被新型類型的藥物所代替。
2、選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)
該類藥物是國外20世紀80年代后研制上市的新藥，其作用機制是通過抑制突觸前膜5-HT的再攝取，增加突觸間隙內(nèi)5-HT的濃度，提高5-HT能神經(jīng)的傳導(dǎo)，從而發(fā)揮了抗抑郁作用，目前不管是臨床研究的試驗報告，還是對文獻的薈萃分析，均認為SSRIs與TCAs療效相當。是目前歐美國家常用的一線抗抑郁藥物，已達30多個品種，主要是：鹽酸氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明。被業(yè)界稱為“五朵金花”。
▲鹽酸氟西汀
本品是全球第一個上市的SSRIs抗抑郁藥物，由美國禮來公司率先研制成功，1986年底在比利時首次上市，商品名：百優(yōu)解。獲FDA批準后1988年初在美國上市，禮來公司為氟西汀最大的生產(chǎn)廠商。
氟西汀上市后，在全球性市場的進行了廣泛開發(fā)，獲得了令人鼓舞的經(jīng)營業(yè)績，2000年的銷售總額已達到25.85億美元，獲得中樞神經(jīng)類藥品的桂冠。專利期 2001年結(jié)束后，同樣難免眾多仿制藥品的沖擊，致使百優(yōu)解市場回落19.93億美元。
目前氟西汀已成為國際上SSRIs的“金標準藥物”，其獨特的藥理性質(zhì)和臨床療效，倍受醫(yī)生患者的青睞，2002年在美國市場的銷售額為15.25億美元，在美國200種非專利暢銷藥品中居于首位。
1995年禮來公司的氟西汀片劑開始進入我國，同年4月，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院和常州四藥廠合作開發(fā)了氟西汀原料藥、片劑和膠囊，被我國衛(wèi)生部批準為二類新藥上市，商品名：優(yōu)克，1996年上海中西藥業(yè)股份公司也獲得了新藥證書和生產(chǎn)批件，進口、合資和國產(chǎn)藥分別占據(jù)著不同份額的市場。
氟西汀在我國上市后，已列入《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》乙類中，從而推動著抗抑郁藥品市場份額的平穩(wěn)快速上升。
據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所報道：2001年氟西汀在全國14城市樣本醫(yī)院的用藥金額上升到6030多萬元，2002年四季度在我國醫(yī)院中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥前20種藥品中排名第三，占6.51％的份額。藥品專利到期后，原研發(fā)生產(chǎn)廠為了延長其保護期限，目前正在尋求新的適應(yīng)癥。據(jù)報道FDA已批準禮來的氟西汀用于經(jīng)前煩躁不安癥，新商品名：Sarafem。這是唯一用于經(jīng)前煩躁不安癥的處方藥，其專利技術(shù)是由MIT開發(fā)、Interneuron公司注冊。自2001年夏天，通用名藥氟西汀固體制劑已進入全球市場，目前國外已人市的通用名藥公司超過12家，其售價僅為品牌藥品價格的70％左右，一度競爭非常激烈，與此同時，加拿大拜維爾公司也采用了FlashDose新技術(shù)開發(fā)了氟西汀速溶制劑。
▲帕羅西汀
本品是葛蘭素史克公司1991年上市的藥物，1992年12月獲得FDA批準，商品名：賽樂特。帕羅西汀是選擇性較強的抑制腦神經(jīng)元5-HT再攝取藥物，常規(guī)給藥對其它神經(jīng)遞質(zhì)無明顯負面影響，藥物鎮(zhèn)靜作用較弱，對認知過程或精神運動功能的損害也很小，膽堿能受體親和性和心血管不良反應(yīng)小于TCAs，用藥后對血液學(xué)、生物化學(xué)和泌尿系統(tǒng)無特異性變化，遠期療效較為理想。
2001年帕羅西汀的市場銷售額達到26.73億美元，比2000年的23.49億美元增長了13.8％。2002年在全球最暢銷藥品中列第8位，業(yè)績增長了15.23％，銷售額已達到30.83億美元，超過氟西汀成為第一大抗抑郁處方藥品，在女性抗抑郁用藥中占據(jù)了絕對優(yōu)勢，因此產(chǎn)品促銷費的支出也較大，2002年比上一年增長了2％，促銷費達3.48億美元，占產(chǎn)品銷售額的11.29％，在世界促銷費用最多的十大藥品中名列第八。
1995年11月7日我國衛(wèi)生部批準中美天津史克制藥有限公司的鹽酸帕羅西汀20mg片作為四類新藥生產(chǎn)，幾年來市場發(fā)展較快，據(jù)最新統(tǒng)計報道：2001年在我國醫(yī)院的銷售總額為1.34億元，2002年四季度在我國醫(yī)院中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥前20種藥品中排名第九，占2.6％的份額。全年的用藥金額為1.09億元，在我國抗抑郁藥品中扮演著重要的角色。
▲舍曲林
該藥由美國輝瑞公司開發(fā)成功，是美國處方量最大的抗抑郁品牌藥，商品名：左洛復(fù)。舍曲林是對5-HT 具有特殊抑制作用的藥物，研究顯示該藥對社交性焦慮癥有較好的療效，現(xiàn)已獲得美國FDA許可，成為其一線治療藥。同時也用于經(jīng)前煩躁不安，成人、兒童強迫癥和創(chuàng)傷性精神緊張障礙癥的治療。
1990年舍曲林首先在英國上市，1991年12月獲得FDA批準，1992年在美國上市，至今已在世界96個國家地區(qū)上市，2005年專利保護期結(jié)束。經(jīng)過10多年的市場開拓，2000年的銷售額已達21.04億美元，2001 年在全球暢銷藥品排行榜上居第12名，創(chuàng)下了23.66 億美元的良好業(yè)績。
據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所最新報道，2002年舍曲林比上一年增長了15.9％，其銷售額為27.42億美元，并首次進入全球十強榜。舍曲林的促銷支出也不遜色，2002年投入4.11億美元，比上一年增長了30％，占產(chǎn)品銷售額的14.99％，在世界促銷費用最多的十大藥品中名列第七位。
1998年2月我國衛(wèi)生部批準大連輝瑞制藥有限公司的鹽酸舍曲林片作為四類新藥生產(chǎn)。2001年在國內(nèi)市場的銷售額比上一年增長了兩倍多，已達2893萬元，占據(jù)抗抑郁藥市場的6％，2002年左洛復(fù)在國內(nèi)醫(yī)院的用藥金額為2628萬元，在大連輝瑞的十大產(chǎn)品銷售業(yè)績中占1.2％。
▲西酞普蘭
該藥是丹麥Lundbeck公司研制的具有選擇性的 5-HT再攝取抑制劑，森林制藥公司從Lundbeck公司獲得受讓后，1998年7月通過FDA批準，在美國用于臨床治療，商品名：Celexa。上市后成為抗抑郁藥中銷售業(yè)績增長最快的產(chǎn)品。2000年西酞普蘭占美國SSRI市場中新處方的14％以上，其銷售總額比1999年同期增加了25％，公司的經(jīng)營業(yè)績?yōu)?.27億美元，2001年同比增長了67.2％，銷售額已達7.14億美元，2002年又由上一年的77位上升到48位，銷售額達到了10.88億美 元。
由于西酞普蘭只在美國享有專利保護至2004年，非專利產(chǎn)品已在荷蘭、芬蘭、捷克、冰島等歐洲許多國家上市，在我國已有幾家科研院所開展了西酞普蘭的開發(fā)，目前已處于臨床研究、報產(chǎn)和市場導(dǎo)人階段。
森林公司與Lundbeck公司新近合作開發(fā)了西酞普蘭的S—異構(gòu)體新藥依地普侖，于2002年8月獲準用于重性抑郁障礙的治療，在英國、瑞典和瑞士上市，由于其含有活性異構(gòu)體，療效顯著且副作用小，該藥將成為西酞普蘭的換代產(chǎn)品，目前占據(jù)了10％的抗抑郁藥市場份額。
3、去甲腎上腺素和特定五羥色胺再攝取抑制劑
米氮平(Mirtazapine)是全球抗抑郁藥的八大品種之一，以色列泰瓦制藥公司研發(fā)成功后，1994年10月由荷蘭阿克蘇諾伯公司在荷蘭首次上市，1996年6月通過美國FDA認證。米氮平屬于去甲腎上腺素和特定五羥色胺再攝取抑制劑。該藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)雖與米安色林相近，但是具備了新的藥理機制，可通過提高腦細胞神經(jīng)遞質(zhì)水平，阻滯中樞NA能神經(jīng)元及末梢突觸前膜o：自身受體和5-HT能神經(jīng)末梢突觸前膜o：異體受體，從而促進NA和5-HT的釋放，發(fā)揮抗抑郁作用，米氮平對M膽堿受體、多巴胺受體無阻斷作用，幾乎無膽堿和多巴胺的不良反應(yīng)。同時也解除了對胃腸道副作用和性功能勃起障礙的影響，臨床表明對嚴重抑郁癥也有明顯療效。
米氮平是阿克蘇諾伯公司的拳頭產(chǎn)品，2000年在世界主要市場米氮平銷售額為3.822億美元，2001年比上一年增長了47％，已達5.61億美元，由上一年的135位前移到108位。在我國，米氮平已由南京歐加農(nóng)制藥有限公司推出上市，商品名：瑞美隆。
4、五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)
文拉法辛是SNRI類藥物的代 表性產(chǎn)品，由英國惠氏公司研制，1993年12月獲美國FDA批準，1994年4 月在美國上市，商品名：怡諾思，是目前臨床應(yīng)用的5— 羥色胺—去甲腎上腺素重吸收抑制劑代表藥物。
該藥是一類新的苯乙胺衍生物，是具有獨特化學(xué)結(jié)構(gòu)和神經(jīng)藥理學(xué)作用的新型抗抑郁藥。它通過阻滯 NA和5-HT兩種遞質(zhì)的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用，文拉法辛適用于各種類型抑郁癥、伴有焦慮抑郁癥及廣泛性焦慮癥，對既有精神運動性遲緩又有激越行為特征的抑郁癥也有良好療效。文拉法辛2000年在全球醫(yī)藥市場的銷售額為11.59億美元，2001年增長了33％，為15.42億美元，2002年的銷售業(yè)績同比上升34.24％，已達到20.72億美元，在全球最暢銷藥品市場中居第 20名。2003年怡諾思在北美市場的處方量和銷售額據(jù)抗抑郁藥之首，風(fēng)頭已蓋過SSRIs類，可見其已經(jīng)得到臨床醫(yī)生和患者的認可。
5、多巴胺重攝取抑制劑(DA)
安非他酮(Amfebutamone)是多巴胺重攝取抑制劑，商品名：Wellbutrin，是英國葛蘭素史克公司的抗抑郁癥治療藥物，1989年已經(jīng)上市銷售，1996年10月獲美國FDA批準。其主要作用機制是以阻滯多巴胺的再攝取達到其治療目的，其優(yōu)點是對心腦血管系統(tǒng)無明顯的影響，但是一般認為藥物代謝的復(fù)雜性也制約了其應(yīng)用范圍。盡管如此，其銷售額也不斷攀升，2000年在全球主要市場的銷售額為6.85億美元，2001年的銷售額為9.31億美元，2002年比上一年增長了42％，已增加到13.23億美元，在全球最暢銷藥品市場中居36名，是2002年全球五大抗抑郁藥物之一。
全球近年主要抗抑郁藥物銷售業(yè)績
抗抑郁藥物 2001年（億美元） 2000年（億美元）
鹽酸氟西汀 19.90 25.85
帕羅西汀 26.73 23.49
舍曲林 23.66 11.40
文拉法辛 15.42 11.59
安非他酮 9.31 6.85
西酞普蘭 7.14 4.27
米氮平 5.61 3.82
奈法唑酮 4.09 3.60
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