研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)破壞一種癌癥關(guān)鍵存活策略的方法。

　　波士頓小組用蛋白質(zhì)片段來抑制腫瘤在低氧環(huán)境下為了存活而打開的作用機(jī)制。正常組織用這種機(jī)制來解決高海拔或者冠心病引起的氧氣減少。

　　此策略能揭示更多腫瘤如何進(jìn)化的信息以及如何研發(fā)出阻止人類癌癥生長的新型藥物。

　　彼得·拉克特里夫(Peter Ratcliffe)是牛津大學(xué)人類遺傳學(xué)威廉信托中心(Wellcome Trust Centre for Human Genetics)的醫(yī)學(xué)教授。他說“這種策略在理論上得到了證明，”他說下一步就是研發(fā)模擬多肽效果的藥物。

　　快速增長

　　腫瘤快速生長的速度超過了血液的供應(yīng)速度，這就導(dǎo)致低氧(即腫瘤細(xì)胞內(nèi)的長期低氧氣供應(yīng)量)情形的發(fā)生。

　　腫瘤通過發(fā)出信號(hào)來產(chǎn)生更多血管、血紅細(xì)胞以及增加血流量。為了更多地依靠糖酵解(一種不用氧氣而產(chǎn)生能量的方法)，它們(腫瘤)也轉(zhuǎn)變了新陳代謝。

　　激起這種反應(yīng)的關(guān)鍵是HIF-1基因，其出現(xiàn)在多種常見癌癥中。氧氣含量下降，HIF-1便開啟需要處理低氧的基因。

　　戴維·利文斯頓(David Livingston)及其波士頓達(dá)納-法伯癌癥研究所和哈佛醫(yī)學(xué)院的同事設(shè)計(jì)了蛋白質(zhì)片段來抑制HIF-1蛋白的活性。他們用逆轉(zhuǎn)錄病毒將HIF-1引進(jìn)到試管中的癌細(xì)胞，之后發(fā)現(xiàn)HIF-1能阻止細(xì)胞在低氧的環(huán)境下進(jìn)行反應(yīng)。

　　乳腺癌和結(jié)腸癌

　　進(jìn)一步來說，蛋白質(zhì)降低了植入小鼠體內(nèi)的人類乳腺和結(jié)腸腫瘤的生長。研究人員在顯微鏡下觀察這些腫瘤，發(fā)現(xiàn)腫瘤中心部位有大面積的死細(xì)胞。

　　只有活癌癥細(xì)胞的薄外觀還依然保留著，腫瘤中也有極少數(shù)的血管。然而，在機(jī)體的生理中，HIF-1扮演了重要角色，其處理高海拔或者冠心病導(dǎo)致的組織缺氧。

　　波士頓研究小組的研究人員安德魯·龔(Andrew Kung)說，發(fā)現(xiàn)抑制HIF-1活性的小分子能幫助研究人員發(fā)現(xiàn)更多它(HIF-1)如何在非腫瘤組織中的作用機(jī)制。這能幫助設(shè)計(jì)出對(duì)正常組織影響最小的抗癌療法。