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高血壓防治知識(shí)之四抗高血壓藥物

 凜凜猶在 2011-10-15

高血壓藥物治療的原則

高血壓已經(jīng)深入到人們的生活中,一旦被高血壓糾纏上,想要擺脫是不可能的。只能通過降壓藥來維持血壓的穩(wěn)定。不過高血壓的種類很多,相應(yīng)的降壓藥也有很多種,所以在高血壓患者選擇用藥的時(shí)候一定要謹(jǐn)慎。下面就來了解一下高血壓用藥的原則。

高血壓患者使用降壓藥的目的是通過降低血壓,有效預(yù)防或延遲腦卒中、心肌梗死、心力衰竭、腎功能不全等心腦血管并發(fā)癥發(fā)生;有效控制高血壓的疾病進(jìn)程,預(yù)防高血壓急癥、亞急癥等重癥高血壓發(fā)生。

在高血壓的用藥過程中要注意遵循一下的原則:

1)小劑量:初始治療時(shí)通常應(yīng)采用較小的有效治療劑量,并根據(jù)需要,逐步增加劑量。任何一種藥物都應(yīng)從小劑量開始以減少不良反應(yīng),如果患者對(duì)單一藥物有較好反應(yīng),但血壓未能達(dá)到目標(biāo),應(yīng)當(dāng)在患者能夠很好耐受的情況下增加該藥物的劑量或聯(lián)合用藥。

2)盡量應(yīng)用長效制劑:盡可能使用一天一次給藥而有持續(xù)24小時(shí)降壓作用的長效藥物,以有效控制夜間血壓與晨峰血壓,更有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥發(fā)生。

3)聯(lián)合用藥:以增加降壓效果又不增加不良反應(yīng),在低劑量單藥治療療效不滿意時(shí),可以采用兩種或多種降壓藥物聯(lián)合治療。事實(shí)上,2級(jí)以上高血壓為達(dá)到目標(biāo)血壓常需聯(lián)合治療。對(duì)血壓≥160/100mmHg或中危及以上患者,起始即可采用小劑量兩種藥聯(lián)合治療,或用小劑量固定復(fù)方制劑。合理的聯(lián)合用藥可以最大程度地降低血壓、同時(shí)使不良反應(yīng)減至最低限度。通常宜加用小劑量的兩種或兩種以上抗高血壓藥物,目的是使幾種藥物都使用小劑量,而盡可能減少不良反應(yīng)。

4)個(gè)體化:根據(jù)患者具體情況和耐受性及個(gè)人意愿或長期承受能力,兼顧并存的相關(guān)疾病及其他危險(xiǎn)因素,選擇適合患者的降壓藥物。
5)避免頻繁換藥:在治療過程中不要頻繁更換藥物,但如果患者耐受性差,或用藥4-6周后療效反應(yīng)很差,可換用另一種藥物。
很多的高血壓患者都存在著用藥的問題,尤其是上面提到的幾點(diǎn)是很多的患者都在犯的錯(cuò)誤。高血壓患者的用藥關(guān)系到血壓的控制效果,切不可盲目用藥,不可隨意的更換藥物,不可隨意增減藥量,一定要遵從醫(yī)囑。
注意:高血壓治療的獲益并非來源于所用的降壓藥物,而是主要取決于血壓降低本身,但亦有證據(jù)表明,不同類別的抗高血壓藥物具有特別的臨床益處。
 
抗高血壓藥物的分類

抗高血壓藥(antihypertensive)用于治療高血壓。世界衛(wèi)生組織建議高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為成人血壓超過21.3/12.6kPa(160/95mmHg)者。按發(fā)病它又分為原發(fā)性高血壓及繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓,約占90%,繼發(fā)性高血壓,約占5%~10%,其血壓的升高是某些疾病的一種表現(xiàn),如繼發(fā)于腎動(dòng)脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變,嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠,或因藥物所致等。原發(fā)性高血壓是在各種因素影響下,血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致,其病因因雖未闡明,但它的藥物治療在近幾十年中有顯著進(jìn)展,合理應(yīng)用抗高血壓藥物,確能控制血壓并減少或防止心、腦、腎等并發(fā)癥,包括心衰、猝死等,從而降低發(fā)病率及死亡率,延長壽命。多數(shù)高血壓患者最終需長期服藥以控制癥狀。若能配合非藥物治療,如低鹽飲食,減少飲酒,控制體重,改變生活方式等,當(dāng)可取得更好的效果。

抗高血壓藥物的分類

血壓的生理調(diào)節(jié)極為復(fù)雜,在眾多的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機(jī)制中,交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及內(nèi)皮素系統(tǒng)起著重要作用,許多抗高血壓藥物往往通過影響這些系統(tǒng)而發(fā)揮降壓效應(yīng)。

根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的主要影響及部位,可將抗高血壓藥物分成以下幾類:

(一)主要影響血容量的抗高血壓藥,利尿藥。

(二)β受體阻斷藥,普萘洛爾等。

(三)鈣拮抗藥,硝苯地平等。

(四)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑,即影響血管緊張素Ⅱ形成的抗高血壓藥、卡托普利等。

(五)交感神經(jīng)抑制藥

1.主要作用于中樞咪唑啉受體部位的抗高血壓藥,可樂定等。

2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥,美加明等。

3.抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥,利血平,胍乙啶等。

4.腎上腺素能受體阻斷藥,α受體阻斷藥,哌唑嗪;α和β受體阻斷藥,拉貝洛爾。

(六)作用于血管平滑肌的抗高血壓藥,肼屈嗪等

抗高血壓藥物分類之常用抗高血壓藥

一、主要影響血容量的抗高血壓藥

利尿藥是治療高血壓的常用藥,要單獨(dú)治療輕度高血壓,也常與其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。一般認(rèn)為利尿藥初期降壓機(jī)制是排鈉利尿、造成體內(nèi)Na+、水負(fù)平衡,使細(xì)胞外液和血容量減少之故。長期應(yīng)用利尿藥,當(dāng)血容量及心輸出量已逐漸恢復(fù)至正常時(shí),血壓仍可持續(xù)降低,其可能機(jī)制如下:①因排鈉而降低動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量,并通過Na+-Ca2+交換機(jī)制,使胞內(nèi)Ca2+量減少。②降低血管平滑肌對(duì)血管收縮劑如去甲腎上腺素的反應(yīng)性。③誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì),如激肽,前列腺素等。

攝入大量NaCl能對(duì)抗利尿藥的降壓作用,限制NaCl攝入則能增強(qiáng)其降壓作用,說明排Na+是利尿藥降壓的重要原因。

臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主,但長期應(yīng)用常致不良反應(yīng)如:降低血鉀、鈉、鎂,增加血中總膽固醇,甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇含量,增加尿酸及血漿腎素活性。大劑量噻嗪類利尿藥還可加劇脂血癥,降低糖耐量等。但使用低劑量的雙氫氯噻嗪,則可避免代謝方面的副作用,其他如呋噻米、氨苯蝶啶等也可應(yīng)用。

一般情況下,高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥,而用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者,因其不降低腎血流,并有較強(qiáng)的利Na+作用。

二、β受體阻斷藥

β受體阻斷藥均有良好的抗高血壓作用,現(xiàn)以普萘洛爾為例介紹如下:

【抗高血壓作用】用普萘洛爾數(shù)天后,收縮壓可下降15%~20%,舒張壓下降10%~15%,合用利尿藥降壓作用更顯著。靜脈注射普萘洛爾后可使心率減慢,心輸出量減少,但血壓僅略降或不降,這是壓力感受器反射使外周阻力增高的結(jié)果。

有少數(shù)人,使用β阻斷藥后,總外周阻力增高,推測是激活了血管的α受體,故外周血管有病者,禁用本藥。

【作用機(jī)制】普萘洛爾降低血壓是其β受體阻斷作用所繼發(fā)的,對(duì)其進(jìn)一步機(jī)制有以下幾種看法。

1.減少心輸出量普萘洛爾阻斷心β1受體,抑制心肌收縮性并減慢心率,使心輸出量減少,因而降低血壓。給藥后這一作用出現(xiàn)迅速,而降壓作用出現(xiàn)較慢。

2.抑制腎素分泌腎交感神經(jīng)通過β1受體促使鄰球器分泌并釋放腎素,普萘洛爾能抑制之,從而降低血壓。具有強(qiáng)內(nèi)在活性的吲哚洛爾在降壓時(shí),并不影響血漿腎素活性。

3.降低外周交感神經(jīng)活性普萘洛爾也能阻斷某些支配血管的去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜的β2受體,抑制其正反饋?zhàn)饔枚鴾p少去甲腎上腺素的釋放。

4.中樞降壓作用已知下丘腦、延髓等部位有β受體,中樞給予微量普萘洛爾能降低血壓,同量靜脈注射卻無效。與之相反的證據(jù)是,不能進(jìn)入中樞的β阻斷藥,卻有降壓作用。因此中樞β受體在血壓調(diào)節(jié)中的意義,尚待闡明。

β受體阻斷藥的作用機(jī)制較為復(fù)雜,可能在某種病情發(fā)展中某一機(jī)制起主導(dǎo)作用,而在另種病情過程中,另一機(jī)制占主要地位。

【臨床應(yīng)用】β受體阻斷藥已廣泛用于治療高血壓,對(duì)輕、中度高血壓有效,對(duì)高血壓伴心絞痛者還可減少發(fā)作。此外,對(duì)伴有心輸出量及腎素活性偏高者,對(duì)伴腦血管病變者療效也較好。普萘洛爾的用量個(gè)體差異較大,一般宜從小量開始,以后逐漸遞增,但每日用量以不超過300mg為宜。在β受體阻斷藥中,選擇性β1受體阻斷藥美托洛爾(metoprolol),阿替洛爾(atenolol)的作用優(yōu)于普萘洛爾,它們在低劑量時(shí)主要作用于心臟,而對(duì)支氣管的影響小,對(duì)伴有阻塞性肺疾患者相對(duì)安全些。

 治療高血壓鈣拮抗類藥物

鈣拮抗藥能抑制細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流,能松弛平滑肌、舒張血管,使血壓下降。降血壓時(shí)并不降低重要器官的血流量,不引起脂質(zhì)代謝及葡萄糖耐受性的改變(詳見二十一章)。

硝苯地平

硝苯地平(nifedipine)對(duì)輕、中、重度高血壓者均有降壓作用,但對(duì)正常血壓者則無降壓效??诜?0~60分鐘見效,持效3小時(shí),t1/2約3~4小時(shí)。在離體血管實(shí)驗(yàn)中,它能明顯抑制高鉀去極化所致的收縮反應(yīng),對(duì)去甲腎上腺素所致的收縮反應(yīng)則抑制較弱,但對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的血管標(biāo)本,由去甲腎上腺素所引起的收縮反應(yīng)卻有明顯的抑制作用,這似能說明硝苯地平對(duì)血壓正常者無降壓作用的理由,此外,也可抑制內(nèi)皮素誘導(dǎo)的腎血管的收縮。

硝苯地平降壓時(shí)伴有反射性心率加快和心搏出量增加,也增高血漿腎素活性,合用β受體阻斷藥可免此反應(yīng)而增其降壓作用。

臨床用于治療輕、中、重度高血壓,可單用或與利尿藥、β阻斷藥合用。

常見不良反應(yīng)有頭痛、臉部潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫等。其引起踝部水腫為毛細(xì)血管前血管擴(kuò)張而不是水鈉潴留所致。

同類藥物維拉帕米、地爾硫、尼群地平、尼莫地平等也用于治療高血壓,并取得良好的效果。其中有鈣拮抗藥尚有"利尿作用",能抑制腎小管細(xì)胞對(duì)Na+的再吸收,能選擇性擴(kuò)張腎入球小動(dòng)脈,增加腎小球?yàn)V過率。

粉防已堿

粉防已堿(tetrandrine)是中藥粉防已根中所含的生物堿,對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠及高血壓患者均有明顯的降壓作用,為其鈣拮抗作用所致,已證明它能抑制T及L型鈣通道。一般口服給藥,對(duì)重度高血壓及高血壓危象者可靜脈注射。

本藥無嚴(yán)重不良反應(yīng),少數(shù)患者有輕度惡心及上腹部不適等。

 
類別
適應(yīng)癥
 禁忌癥
強(qiáng)制性
可能
利尿劑(噻嗪)
充血性心力衰竭、老年高血壓、單純收縮期高血壓
痛風(fēng)
妊娠
利尿(袢利尿劑)
腎功能不全、充血性心力衰竭

 

 

   利尿劑(抗醛固酮藥)
充血性心力衰竭、心肌梗死后
腎功能衰竭、高血

 

β阻滯劑
心絞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭、妊娠
-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘、慢性阻塞性肺病
周圍血管病、糖耐量減低
  鈣拮抗劑
(二氫吡啶類)
老年性高血壓、周圍血管病、妊娠、單純收縮期高血壓、心絞痛

 

快速心律失常
鈣拮抗劑(維拉帕米、地爾硫卓)
心絞痛、頸動(dòng)脈粥樣硬化、室上性心動(dòng)過速
-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、充血性心力衰謁
充血性心衰
ACEI
充血性心力衰竭,心肌梗死后左室功能不全,非糖尿病腎?、裥吞悄虿∧I病,蛋白尿
妊娠、高血鉀、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄

 

ARB
2型糖尿病腎病、蛋白尿、糖尿病微量白蛋白尿、左室肥厚、ACEI所致咳嗽
妊娠、高血鉀、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄

 

α阻滯劑
前列腺增生、高血脂
體位性高血壓
充血性心衰  

抗高血壓藥物
 溫州醫(yī)學(xué)院藥理教研室周紅宇
一、抗高血壓藥物分類

1  利尿藥

2  鈣拮抗劑

3  β-腎上腺素受體阻斷藥

4  α1-受體阻斷藥

5  α,β-受體阻斷藥

6  血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

7  血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

8   中樞性降壓藥

9   血管平滑肌擴(kuò)張藥

10  神經(jīng)節(jié)阻斷藥

11  交感神經(jīng)末梢抑制藥

12  5-HT2A受體阻斷藥

13  內(nèi)皮素受體阻斷藥

14  腎素抑制藥

二、常用抗高血壓藥物

(一)利尿藥

強(qiáng)效:呋噻米(速尿)
中效:噻嗪類(氫氯噻嗪)

      非噻嗪類(氯噻酮、吲噠帕胺 )

弱效:氨苯喋啶    保鉀利尿藥

機(jī)制:   
1.
早期是通過排鈉利尿,使血容量減少而間接降壓。

2.
長期用藥所致的降壓效應(yīng)可能與小動(dòng)脈擴(kuò)張有關(guān):
  (1)
降低動(dòng)脈壁細(xì)胞Na+的含量,Na+- Ca++交換↓,Ca++內(nèi)流↓

  (2)
降低血管對(duì)NA的反應(yīng)性

  (3)誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生舒血管物質(zhì)如激肽前列腺素。

應(yīng)用:

1.中效作為基礎(chǔ)降壓藥用于各型高血壓,常用氫氯噻嗪與其它降壓藥合用,以增強(qiáng)療效和減少良反應(yīng)(水鈉潴留)。
2.
強(qiáng)效利尿藥(速尿)僅用于高血壓危象、伴有腎功能不全的高血壓或水鈉潴留嚴(yán)重而噻嗪類無效時(shí)。

3.保鉀利尿藥與噻嗪類合用防止低血鉀。

不良反應(yīng)

代謝紊亂、降低糖耐量、高尿酸血癥(痛風(fēng))、低血鉀(室性心律失常)。

①劑量問題:現(xiàn)主張應(yīng)用小劑量氫氯噻嗪(12.5/次,1/)治療高血壓。 超過25mg降壓不增,增不良反應(yīng)。

②低血鉀問題:合用留鉀利尿藥或ACEI。

③脂質(zhì)代謝紊亂問題:吲噠帕胺 (壽比山)不良反應(yīng)也較少。不引起脂質(zhì)代謝紊亂。

服用利尿劑時(shí)應(yīng)注意:

①平時(shí)應(yīng)少吃過咸的食物;

②應(yīng)用該類藥物后部分患者易出現(xiàn)血鉀低,可同時(shí)服用氯化鉀片,或與迪之雅等降壓藥合用減弱副作用,平時(shí)注意吃一些含鉀量較高的食物,例如橙汁、香蕉等;

③按照醫(yī)生醫(yī)囑服用小劑量利尿劑,一般不會(huì)明顯影響血脂、血糖;

④痛風(fēng)患者使用后可能加重病情,不宜使用。

 

(二)鈣拮抗藥

鈣拮抗劑降低收縮壓效果明顯,因此非常適用于單純收縮壓增高的患者,尤其是老年人。鈣拮抗劑在降壓中不影響血糖、血脂,高血壓合并高血脂或糖尿病的患者使用該類藥物副作用小。鈣拮抗劑除降壓以外還有抗動(dòng)脈硬化的效果,因此也適用于高血壓伴心絞痛、外周血管病、頸動(dòng)脈粥樣硬化等的患者。

短效硝苯地平

中效:尼群地平

長效:氨氯地平、拉西地平等

硝苯地平:價(jià)廉 ,輕度、中度、重度有效;低腎素型。口服降壓作用出現(xiàn)快,但作用時(shí)間短。----緩釋劑型.在降壓時(shí)常伴有反射性心率增快,引起心悸。踝關(guān)節(jié)水腫。

尼群地平:各型有效,療效確實(shí),價(jià)低,研究潛力大。緩慢而持久.肝功能不良者慎用。

氨氯地平:(絡(luò)活喜)半衰期達(dá)40-50小時(shí),可保護(hù)高血壓靶器官免受損傷,佳但價(jià)貴長效還有拉西地平等。

服用該類藥物應(yīng)注意:

⑴一天服用多次的鈣拮抗劑可引起心率加快,如出現(xiàn)該副作用,可換用一天服用一次的長效鈣拮抗劑;

⑵常見面部發(fā)紅、頭痛,一般堅(jiān)持服用后會(huì)逐漸消失;

⑶有些患者容易出現(xiàn)下肢水腫,多數(shù)比較輕微,無需換藥;若癥狀較為明顯,可選擇迪之雅等降壓藥合用,減輕癥狀;

 

(三)β-腎上腺素受體阻斷藥

常用藥物:普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、納多洛爾、比索洛爾等;拉貝洛爾、卡維地洛、氨磺洛爾兼有α,β-受體阻斷作用。

機(jī)制

β-受體阻斷藥的抗高血壓作用主要與其β-受體阻斷作用有關(guān):

⑴抑制腎素釋放,阻礙腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對(duì)血壓的調(diào)節(jié)而降低血壓。

⑵抑制心肌收縮力,減慢心率,使心排出量減少而降壓。

⑶或阻斷突觸前膜β-受體,使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少。

⑷或作用于中樞β-受體,改變中樞性血壓調(diào)節(jié)機(jī)制而降壓等。

應(yīng)用:

用于輕、中度高血壓和腎性高血壓。伴有腎素、心輸出量、心率偏高者療效較好。心絞痛,心肌梗塞后患者,室上性心律失常,偏頭痛等均可使用。不宜用于變異性心絞痛,糖尿病,心衰,心動(dòng)過緩,傳導(dǎo)阻滯,哮喘。

優(yōu)點(diǎn):

   不引起直立性低血壓,較少引起頭痛和心悸,且與利尿藥合用時(shí)對(duì)多數(shù)高血壓患者有效,亦無明顯的耐藥性。

缺點(diǎn):不具內(nèi)在擬交感活性的對(duì)血脂不利。

普萘洛爾:

服用方便;半衰期4小時(shí),1-2/日;價(jià)廉。

1.緩慢、持久、中等偏強(qiáng)

靜注時(shí)血壓略降或不變。

口服需連續(xù)用12周才出現(xiàn)降壓作用。收縮壓,舒張壓均下降,平均降壓10—20mmHg,停藥后仍能維持1-2周。不引起體位性低血壓。

2.降壓時(shí)伴有心臟抑制,腎素釋放減少,冠脈、內(nèi)臟血流量,腎血流量,腎小球?yàn)V過率下降。但對(duì)腎功能影響不大,腎功能損害者用時(shí)可定期測肌酐及尿素氮水平。

3.長期應(yīng)用血中膽固醇,三酰甘油,極低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低。糖耐量降低,合用降糖藥時(shí)誘發(fā)低血糖反應(yīng)。胰島素依賴型糖尿病患者應(yīng)避免使用。

4.口服易吸收,但生物利用度25%,首過消除明顯;個(gè)體差異大(20倍)。應(yīng)從小劑量開始。每次10mg→最大耐受量維持。

5.脂溶性較高,有中樞癥狀。共濟(jì)失調(diào),煩躁不安。視聽障礙,抑郁,幻覺,多夢。短時(shí)記憶缺失。

6.停藥癥狀。冠心病患者可誘發(fā)心絞痛,心律失常,心肌梗死等。10-14天內(nèi)逐漸停藥。

服用β受體阻滯劑時(shí)應(yīng)注意:

⑴ 部分患者服用后出現(xiàn)心跳太慢,乏力,遇到這種情況應(yīng)咨詢醫(yī)生,調(diào)整用藥。平時(shí)心跳很慢或有房室傳導(dǎo)阻滯的病人不宜使用。

⑵ 有哮喘、外周血管病等的病人不宜使用

⑶ 服用該類藥物的劑量比較大時(shí),不要突然停藥,以免出現(xiàn)病情反彈。

 

(四)α1-腎上腺素受體阻斷藥

常用藥物:哌唑嗪、多沙唑嗪(半衰期12小時(shí))、特拉唑嗪(半衰期22小時(shí))等。

機(jī)制:可選擇性阻斷外周小動(dòng)脈及靜脈突觸后膜α1受體,導(dǎo)致血管舒張而降壓。因阻斷突觸前膜α2受體的作用很弱,還具有抑制交感神經(jīng)反射功能,故與非選擇性a-受體阻斷藥酚妥拉明不同,降壓時(shí)不出現(xiàn)心率增快、腎素釋放和水鈉潴留等。

哌唑嗪(Prazosin)

對(duì)α1-受體的親和力比其對(duì)α2-受體的親和力高1000倍。降低外周血管阻力,降壓時(shí)不增快心率。長期應(yīng)用能改善脂質(zhì)代謝,降低總膽固醇、三酰甘油、LDL膽固醇,升高HDL膽固醇??蓡斡弥委熭p度至中度高血壓,對(duì)妊娠、腎功能不良或合并有糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病的高血壓患者均無不良影響,也可用于高血壓合并有前列腺肥大的患者。

(五)α、β受體阻斷藥

拉貝洛爾:α、β受體阻斷藥并伴有弱的內(nèi)在活性的。由于有α受體阻斷作用和對(duì)β2受體的內(nèi)在活性,血管擴(kuò)張,腎血流量可增加。但可引起體位性低血壓。作用快而強(qiáng),輕、中、重度及高血壓急癥。

卡維地洛:β > α

優(yōu)點(diǎn):半衰期長,療效維持可達(dá)24小時(shí);不影響血脂。但價(jià)貴。

用法:從12.5mg25mg致多50mg/日。

 

(六)血管緊張素轉(zhuǎn)  

該類藥物優(yōu)點(diǎn):

1.既可降壓減輕心臟負(fù)荷;能逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚和抑制血管平滑肌的構(gòu)形重構(gòu),其作用明顯。

2.不影響血脂.能增加糖耐量.

3.無中樞不良反應(yīng),不影響性功能,無水鈉潴留作用,不干擾交感神經(jīng)反射功能,不致直立性低血壓,連續(xù)長期用藥(如1-2年)不產(chǎn)生耐受性,停藥無反跳現(xiàn)象。

該類藥物缺點(diǎn):

 咳嗽,高血鉀,腎動(dòng)脈狹窄禁用

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)

此類藥物適用于不同程度的高血壓,尤其是肥胖、糖尿病和心臟、**臟功能受損的高血壓患者,如心力衰竭、心肌梗死后、血糖異?;蛱悄虿?SPAN lang=EN-US>**病的高血壓患者。

服用該類藥物應(yīng)注意:

⑴常見副作用是干咳,一般堅(jiān)持服用后可以減輕,如果不能忍受,可以咨詢醫(yī)生換用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑;

⑵高血鉀患者、妊娠婦女和雙側(cè)**動(dòng)脈狹窄患者不宜使用。

**功能不全的患者必須在醫(yī)生的指導(dǎo)和監(jiān)測下使用。

5、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)

此類藥物的適用范圍和血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑相似。它的優(yōu)點(diǎn)在于該藥物直接相關(guān)的不良反應(yīng)很少,不引起干咳。

(七)AT1受體阻斷劑-sartan

:~、纈~ 、厄貝~、  坎地~、  替米沙坦等。 

洛沙坦(氯沙坦,科索亞,osartan,Cozaar

對(duì)AT1受體的選擇性為其對(duì)AT2受體的10000倍,口服后有14%在體內(nèi)代謝成其活性代謝物EXP3174,對(duì)AT1受體的 作用比洛沙坦強(qiáng)10-40倍。

不會(huì)咳嗽和血管神經(jīng)性水腫.但本品孕婦,哺乳婦不宜;會(huì)引起高血鉀和腎功能障礙.

用于治療高血壓,口服50mg/次,1/日,或25mg/次,2/日,不良反應(yīng)較少。

(八)中樞性降壓藥

可樂定(Clonidine)、甲基多巴(methyldopa) 、莫索尼定(moxonidine)

莫索尼定

莫索尼定(Moxonidine)為第二代中樞性降壓藥,選擇性作用于延髓嘴端腹外側(cè)核(RVLM)I1-咪唑啉受體。莫索尼定對(duì)a2受體的親和力比其對(duì)I1-咪唑啉受體的親和力弱40-200倍,因此在降壓時(shí)不減慢心率,也無明顯中樞鎮(zhèn)靜作用。高血壓患者一次口服0.2-0.4mg,在給藥后2-4h血壓降至最低值,持效24h,長期用藥(一年以上)也有良好降壓效果。

 

()作用新靶點(diǎn)的藥:

1、腎素抑制藥-kiren依那克林-、雷米克林

2、5-HT2A受體阻斷藥酮舍林、降壓溫和特別適合老年人。 中樞5-HT2A受體阻斷,增動(dòng)脈壓力感受反射。

3、前列環(huán)素合成促進(jìn)藥沙克太寧 溫和,副作用小。

4、內(nèi)皮素受體阻斷藥波生坦(bosentan)非選擇性阻斷內(nèi)皮素受體,非肽,口服有效,降壓強(qiáng)。

5心房肽調(diào)節(jié)劑內(nèi)肽酶抑制劑

 高血壓用藥細(xì)解

高血壓患者用藥時(shí),往往擔(dān)心副作用,不知道如何克服;或者覺得降壓效果不佳,卻又不知如何辦;或者不明白醫(yī)生為何給自己換藥,擔(dān)心藥物使用錯(cuò)誤等.

  請(qǐng)看專家如何解釋您遇到的這些問題——

  鈣拮抗劑

  常用的鈣拮抗劑有兩類。

  二氫吡啶類:硝苯地平緩釋片(伲福達(dá))、硝苯地平控釋片(拜新同)、非洛地平(波依定)、氨氯地平(絡(luò)活喜、安內(nèi)真)。司樂平,正式品名為拉西地平

  非二氫吡啶類:維拉帕米(異搏定)、地爾硫卓(恬爾心、合貝爽)。

  1.鈣拮抗劑有增加心臟病變的危險(xiǎn)嗎?

  對(duì)于鈣拮抗劑有增加心臟病變的危險(xiǎn)一說,主要指心痛定。研究發(fā)現(xiàn),心痛定可能增加血壓波動(dòng),加快心率,增加靶器官損害。因此,若需長期服用心痛定應(yīng)注意監(jiān)測,必要時(shí)換藥。

  2.鈣拮抗劑對(duì)肝腎功能有影響嗎?尼莫地平會(huì)引起肝炎嗎?應(yīng)該怎樣預(yù)防?

  由于不少鈣拮抗劑在肝代謝,經(jīng)腎排出,肝腎功能不全患者服用劑量不宜過大。尼莫地平主要作用于腦血管平滑肌,未見引起肝炎的報(bào)道。

  3.波依定和絡(luò)活喜、心痛定相比,有何不同?哪種更好?如何選擇?

  美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)對(duì)藥品的谷/峰比值規(guī)定:谷/峰比值超過66%才能滿足長期降壓要求。波依定為30%50%,絡(luò)活喜70%,而心痛定低于30%。顯然,波依定和心痛定不適宜用作長期降壓治療。

  4.服用氨氯地平,時(shí)間有無講究?飯前服還是飯后服?

  氨氯地平口服吸收快,每天1次,每次5毫克,餐前餐后均可。個(gè)別人服藥后出現(xiàn)頭昏、面紅,說明吸收太快,可在餐后服用。

  5.某老年患者一直用尼群地平,因中風(fēng)住院后,醫(yī)生讓改服尼莫地平,可不可以不換呢?

  尼群地平和尼莫地平雖同是鈣拮抗劑,但作用部位不同。尼莫地平主要擴(kuò)張腦血管,對(duì)中風(fēng)患者腦功能、認(rèn)知功能恢復(fù)均有好處。尼群地平主要擴(kuò)張?bào)w循環(huán)動(dòng)脈。故應(yīng)換藥。

  6.長期使用硝苯地平控釋片,血中的甘油三酯和膽固醇會(huì)升高嗎?

  調(diào)查結(jié)果顯示,此類患者只有約5.9%的血脂受到影響。

  7.長期服用硝苯地平需要注意哪些問題?

  硝苯地平屬短效鈣拮抗劑。它吸收快,血壓下降快,會(huì)導(dǎo)致反射性心動(dòng)過速,誘發(fā)心肌缺血、急性血管擴(kuò)張;又因排泄快,需要每日多次服藥,不能抑制清晨心血管事件的發(fā)病高峰。所以不宜長期服用。

  8.絡(luò)活喜會(huì)引起心肌梗死嗎?若長期服用需注意什么問題?

  絡(luò)活喜屬于第三代鈣拮抗劑,屬長效降壓藥,每日服1片即能控制24小時(shí)血壓,適合輕中度高血壓患者。它不會(huì)引起心肌梗死。但長期使用,要注意有無牙齦腫痛和足踝部水腫。

  9.某老患有高血壓和冠心病,用維拉帕米。最近檢查發(fā)現(xiàn)有左束支傳導(dǎo)阻滯,醫(yī)生讓換藥。是病情嚴(yán)重了?還是該藥副作用大?其老伴患有同樣的病,是否需要換藥?

  這跟副作用無關(guān)。維拉帕米屬非二氫吡啶類鈣拮抗劑,不良反應(yīng)有房室傳導(dǎo)阻滯和抑制心功能。該患者現(xiàn)有左束支傳導(dǎo)阻滯,所以應(yīng)換藥??蓳Q血管緊張素受體拮抗劑(ARB)或鈣拮抗劑氨氯地平。至于其老伴則不必更換。

  10.中度高血壓患者同時(shí)也有痛風(fēng),用司樂平降壓是否合適?

  痛風(fēng)的發(fā)病原因是血液中尿酸濃度過高,形成尿酸結(jié)晶沉積在組織中,引起疼痛。司樂平是一種鈣拮抗劑,雖不必?fù)?dān)心它會(huì)引起痛風(fēng),但仍建議改用海捷亞62.5毫克,每日1次,這樣既可降壓又能降低血尿酸。

  11.某患者服用三精司樂平2個(gè)月后,身體浮腫厲害,四肢冰冷易寒,若觸及冰水,雙手紅腫極癢。這是三精司樂平引起的嗎?

  三精司樂平可引起水腫。如果患者現(xiàn)在沒有合并其他疾病,也沒有服用其他藥物,則考慮可能是司樂平引起的,建議加用氫氯噻嗪等利尿劑以減輕浮腫癥狀或改用其他降壓藥。

  至于手腳冰涼等情況,可先停藥,或去風(fēng)濕科就診以除外其他疾病的可能。

  普利

  這類藥是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),常用的有卡托普利(開搏通)、貝那普利(洛汀新)、依那普利(依蘇)、培哚普利(雅施達(dá))、雷米普利(瑞泰)、福辛普利(蒙諾)等。

  12.服用卡托普利后,覺得頭痛、眩暈,是否需要停藥?停藥之后,用何藥呢?

  首先要弄清頭痛、眩暈是高血壓本身的癥狀還是藥物不良反應(yīng)。若停藥后血壓反彈升高,頭痛和眩暈反而減輕,再服卡托普利后又出現(xiàn)上述癥狀,基本可以確定為藥物不良反應(yīng)??筛挠闷渌祲核?,如鈣拮抗劑(氨氯地平、尼群地平)等;β受體阻滯劑(美托洛爾、阿替洛爾)等;也可改服血管緊張素受體拮抗劑(ARB),如氯沙坦、纈沙坦等。

  13.卡托普利不能和哪些藥合用?感冒發(fā)熱時(shí)能合用布洛芬嗎?

  卡托普利應(yīng)避免與保鉀利尿劑和補(bǔ)鉀制劑合用,如安體舒通、氨苯蝶啶、阿米洛利、氯化鉀等;與其他降壓藥合用時(shí),注意血壓不宜降得過低。感冒發(fā)熱仍可酌用布洛芬,但卡托普利降壓作用可能會(huì)減低。

  14.洛汀新和卡托普利有何不同?有何副作用?能否長期使用?

  洛汀新是苯那普利的商品名,與卡托普利同屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。但卡托普利屬于短效降壓藥,而洛汀新屬長效降壓藥。故卡托普利常需每日3次服藥,洛汀新卻每日1次即可。洛汀新主要副作用有咳嗽,其他少見副作用有血管神經(jīng)性水腫、便秘、胃腸不適、皮疹、粒細(xì)胞減少等。若無副作用發(fā)生,可長期使用。

  15.依蘇是何種藥?是否會(huì)引起痛風(fēng)?

  依蘇通用名是依那普利,是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑中的一種,降壓效果好,對(duì)靶器官如心腦腎等有保護(hù)作用。但是它也有一定副作用,常見為干咳,并不會(huì)引起痛風(fēng)。

  沙坦

  這類藥是血管緊張素受體拮抗劑(ARB),常用的有氯沙坦(科素亞)、纈沙坦(代文)、坎地沙坦(維爾亞)、厄貝沙坦(安搏維)、替米沙坦(美卡素)。若加氫氯噻嗪12.5毫克,科素亞則變海捷亞、代文則變復(fù)代文、安搏維則變安搏諾。

  16.長期服用代文有何副作用?

  代文是纈沙坦的商品名,副作用較少較輕,偶有頭痛、頭暈、消化道癥狀、皮疹等。若無副作用,可長期使用。

  17.科素亞和代文、海捷亞有何不同呢?如何選擇?

  科素亞和代文均屬血管緊張素受體拮抗劑(ARB)。前者需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化,而后者可直接起效。兩者雖均屬長效降壓藥,一般每日服1次即可。但代文降壓的維持時(shí)間較科素亞長。

  海捷亞是科素亞加氫氯噻嗪,即科素亞的復(fù)方降壓制劑。其優(yōu)點(diǎn)是起效較科素亞快,降壓作用更強(qiáng),更適合于中度高血壓患者。

  利尿劑

  這類藥常用的有雙氫氯噻嗪、阿米洛利、吲達(dá)帕胺(壽比山)和螺內(nèi)酯。

  18.哪些情況考慮服用壽比山?如何服用?能否長期服用?

  壽比山(吲達(dá)帕胺)是一種具有鈣拮抗作用的長效利尿降壓藥,可單藥用于輕、中度原發(fā)性高血壓,也可與其他降壓藥配伍。開始可以每天1次,每次2.5毫克。之后可根據(jù)血壓情況進(jìn)行調(diào)整。

  壽比山可長期服用。少數(shù)患者會(huì)引起眩暈、頭痛、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、皮疹等。個(gè)別患者會(huì)引起血尿酸升高,甚至誘發(fā)痛風(fēng),有的會(huì)出現(xiàn)低血鉀,故長期服用應(yīng)注意監(jiān)測。對(duì)磺胺類藥物過敏、嚴(yán)重肝功能不全、急性腦血管意外患者不宜選用。

  19.長期服用利尿藥,缺鉀怎么辦?會(huì)產(chǎn)生什么現(xiàn)象?怎么預(yù)防?

  服用利尿劑若引起缺鉀,患者會(huì)出現(xiàn)乏力、肌無力、惡心、嘔吐、腸蠕動(dòng)減弱、心律失常等癥狀。其預(yù)防要點(diǎn)是服用排鉀利尿劑時(shí),應(yīng)定期檢測血鉀,視血鉀水平給予補(bǔ)充。一旦產(chǎn)生低鉀可停服排鉀利尿劑,也可口服氯化鉀(補(bǔ)達(dá)秀)或門冬氨酸鉀鎂糾正;嚴(yán)重缺鉀時(shí),則需靜脈滴注氯化鉀。

  另外,利尿劑降壓藥會(huì)導(dǎo)致低血鉀者,主要是噻嗪類排鉀利尿劑。保鉀利尿劑不僅不會(huì)產(chǎn)生低鉀,還可使血鉀升高。因此,必要時(shí)兩類利尿劑合用,也可減少血鉀異常。

  β-受體阻滯劑

  這類藥常用的有美托洛爾(倍他樂克)、比索洛爾(康可)、卡維地洛(絡(luò)德、達(dá)利全)

  20.服用倍他樂克出現(xiàn)眼痛,可換用其他何種藥?有報(bào)道稱長期服用倍他樂克會(huì)引起帕金森綜合征,是真的嗎?

  倍他樂克有頭痛、眼痛等副作用。遇到這種情況,可以先停服倍他樂克試試。如果停服一段時(shí)間后,眼痛癥狀消失,再服用倍他樂克后,眼痛癥狀又出現(xiàn),則說明與倍他樂克有關(guān)。此時(shí),患者可在醫(yī)生的指導(dǎo)下,根據(jù)病情換成血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或利尿劑等。

  至于引起帕金森綜合征是罕見的。對(duì)于患者來說,不必對(duì)號(hào)入座。

  中成藥和中西結(jié)合藥

  21.復(fù)方羅布麻會(huì)引起痛風(fēng)嗎?它有何副作用?

  復(fù)方羅布麻是一種中西藥的復(fù)方制劑,其成分包括羅布麻葉、野菊花、硫酸雙肼屈嗪、氫氯噻嗪和鹽酸異丙嗪等。其中的氫氯噻嗪可能引起血尿酸增高,故痛風(fēng)患者不宜使用復(fù)方羅布麻。但由于復(fù)方羅布麻中含的氫氯噻嗪量并不大,如果患者原來尿酸不高,一天只服23片問題不大。如果擔(dān)心,可到醫(yī)院門診檢查血尿酸,不高就可繼續(xù)服。

  此外,本品過量使用,還可引起中樞鎮(zhèn)靜作用和低鉀癥狀。

  22.珍菊降壓片好嗎?有何副作用?

  珍菊降壓片也是中西藥混合的,每片含可樂定30微克,氫氯噻嗪5毫克,及野菊花、珍珠層、槐米等。它同時(shí)具有利尿劑和中樞降壓藥的副作用,大劑量服用該藥出現(xiàn)的不良反應(yīng)與其所含利尿劑有關(guān)。輕度高血壓(血壓140150/90100毫米汞柱)伴頭昏痛的患者,可試用珍菊降壓片。

  23.某患者40歲,身高1.60米,體重70千克,飲食一直非常節(jié)制,但是體重降不下來?,F(xiàn)服用牛黃降壓丸,自己感覺還可以,但血壓并沒有降下來,一直在160/100毫米汞柱。請(qǐng)專家指點(diǎn)。

  體重指數(shù)(體重÷身高2)已超過27(正常2324),所以該患者的高血壓與肥胖有一定關(guān)系。牛黃降壓丸是中藥制劑,降壓效果緩和,單用是難以控制血壓的。建議該患者到醫(yī)院檢查一下肥胖的原因和血糖、血脂等相關(guān)危險(xiǎn)因素,最好還需排除繼發(fā)性高血壓,可查腎臟、腎血管、腎上腺等。

  在節(jié)食、增加運(yùn)動(dòng)量、減輕體重、控制危險(xiǎn)因素的同時(shí),推薦該患者使用鈣拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或利尿劑,先把血壓降低到理想程度。另外,也可選用復(fù)方制劑如海捷亞,每次1片,每日1次。

  24.百花杜仲降壓片效果如何?服用1年今生不用再吃降壓藥是否可信?

  這種藥目前不太常用,沒有大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)它是一個(gè)有效的降壓藥。服用1年今生不用再吃藥更不可信。高血壓不用藥又會(huì)回升上去,所以不要輕信廣告宣傳。

  其他降壓藥物

  25.利血平可長期服用嗎?會(huì)出現(xiàn)哪些副作用?

  利血平不屬于6類基本降壓藥,鑒于國情仍可應(yīng)用。它有鼻充血(鼻塞)、精神抑郁、心動(dòng)過緩、消化性潰瘍等副作用。若使用過程中無上述副作用,仍可長期使用。

  26.北京降壓0號(hào)含有哪些成分?長期服用有何副作用?

  北京降壓0號(hào)屬復(fù)方降壓藥,它含利血平、氫氯噻嗪、氨苯蝶啶、雙肼屈嗪、利眠寧。2004年調(diào)整處方,減少了鎮(zhèn)靜成分,改名0號(hào)降壓片。長期服用其主要副作用來自利血平(詳見上一問);由于含有保鉀利尿劑氨苯蝶啶,故要注意血鉀有無升高。

  27.優(yōu)降寧是哪種藥?服用時(shí)應(yīng)該注意什么問題?

  優(yōu)降寧為單氧化酶抑制藥,其降壓機(jī)制尚未完全闡明。服用本藥要注意體位性低血壓,有時(shí)可出現(xiàn)口干、胃腸不適、失眠、多夢等。本藥一般用于中重度高血壓。服此藥的同時(shí),不能吃含奶酪的食品,否則會(huì)出現(xiàn)嗜鉻細(xì)胞瘤樣發(fā)作(血壓突然增高、四肢抽搐)

  28.長期服用降壓藥會(huì)影響性功能嗎?如何判斷性功能下降是降壓藥引起的呢?

  并非所有降壓藥均會(huì)降低性功能。有些降壓藥還具有改善性功能作用,如纈沙坦(代文)等。目前認(rèn)為β受體阻滯劑、利尿劑(包括壽比山)、優(yōu)降寧等對(duì)性功能可能有些影響,而血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、α受體阻滯劑對(duì)性功能影響較少。

  若要判斷性功能降低是否由藥物引起,最簡單辦法是停藥12周后,觀察性功能能否恢復(fù)。一般來說,降壓藥所致性功能降低在停藥后多能復(fù)原。

  聯(lián)合用藥

  29.某患者收縮壓170毫米汞柱,舒張壓110毫米汞柱。早晚服用三精司樂平各1次,每次1片,倍他樂克,每日2次,每次50毫克;每天早晨還服用阿司匹林2片,100毫克,請(qǐng)問這樣服用合理嗎?

  三精司樂平加倍他樂克,若能有效控制血壓,是一種合理的聯(lián)合用藥。但早上服阿司匹林100毫克欠妥,該藥作為抗血小板聚集藥,應(yīng)在晚上服較合理,而且要服腸溶型的。

  30.同時(shí)服用卡托普利、倍他樂克、壽比山,是否合理?大約服用多長時(shí)間必須換藥?

  卡托普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,倍他樂克是β受體阻滯劑,壽比山是利尿降壓藥,3種藥搭配很合理。這種合理的聯(lián)合用藥不是混用,是聯(lián)用。若治療有效,就不宜經(jīng)常更換藥品。若血壓達(dá)目標(biāo)值,且較穩(wěn)定,可以試撤一種。不過,何時(shí)調(diào)整藥物品種和劑量要依據(jù)血壓水平、危險(xiǎn)因素和相關(guān)器官損害程度而定,并向醫(yī)生咨詢。

 

 

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