急性髓性白血病的現(xiàn)代診斷與治療

急性髓性白血?。ˋML）是臨床常見的白血病，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的迅速發(fā)展，其診斷和治療有了長足的進(jìn)步。新近世界衛(wèi)生組織（WHO）組織了100多位國際著名血液病理學(xué)家、臨床及相關(guān)專家，基于尋證醫(yī)學(xué)、臨床和病理學(xué)研究的的新成果，制定了新的造血系髓性疾病的分類。這個(gè)分類綜合細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫標(biāo)記、細(xì)胞基因?qū)W及臨床特征，將AML分為四型19種，各型命名見附表。

附表 WHO急性髓性白血病的分類
具有特定細(xì)胞遺傳學(xué)異常的AML
AML具有t（8；21）（q22；q22），（AML1 /ETO）
急性早幼粒細(xì)胞白血病具有t（15；17）（q22；q11~22），（PML/RARa）及變異型
AML伴骨髓異常嗜酸細(xì)胞和inv（16）（p13;q22）或t（16；16）（p13;q22），（CBFβ/MYH11）
AML具有11q23（MLL）
具有多系病態(tài)造血的AML
有MDS或MDS/MPD史
無MDS或MDS/MPD史，但具有二和二系以上病態(tài)造血（病態(tài)細(xì)胞≧50%）
治療相關(guān)的AML和MDS
烷化劑相關(guān)的
拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑相關(guān)的
其他型
AML其他類型（不符合以上類型者）
AML，微分化型
AML，無成熟型
AML，伴成熟型
急性粒單核細(xì)胞白血?。ˋMML）
急性單核細(xì)胞白血病
急性紅白血病（紅血病/白血病和純紅白血?。?br>急性巨核細(xì)胞白血病
急性嗜堿細(xì)胞白血病
急性全髓增殖性疾病伴骨髓纖維化（acute panmyelosis with myelofibrosis）
髓性白血病肉瘤

1  WHO髓性惡性血液病分類診斷的先決條件
AML診斷的關(guān)鍵是確定惡性克隆細(xì)胞的起源細(xì)胞系及分化程度。和FAB及PVSG（真性紅細(xì)胞增多癥研究組）相類似，WHO分類也是根據(jù)白血病細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞化學(xué)及其免疫表型特征確定其細(xì)胞系及分化程度。
1.1白血病“原始細(xì)胞”的確定 “原始細(xì)胞”不僅對(duì)正確分型診斷，而且對(duì)判斷預(yù)后多有重要的實(shí)際意義。計(jì)數(shù)原始細(xì)胞要求分別分類May-Grunwald Giemsa染色的血和骨髓片200和500個(gè)細(xì)胞，必要時(shí)作骨髓活檢核實(shí)。在急性單核和巨核細(xì)胞白血病時(shí)，原始細(xì)胞比例指原始（幼）單和原巨核數(shù)，APL時(shí)則計(jì)數(shù)異常的早幼粒細(xì)胞，后者可有腎形或雙葉核，胞漿含粗大顆粒，且常有束狀A(yù)uer小體，有時(shí)胞漿缺乏顆粒。除非純紅細(xì)胞白血病外，原始紅細(xì)胞通常不在“原始細(xì)胞”比例之內(nèi)。
1.2  白血病細(xì)胞起源系的確定 細(xì)胞化學(xué)染色仍然是常規(guī)方法，例如髓性過氧化酶（POX）、非特異性酯酶（NSE）及其氟化鈉抑制試驗(yàn)等。細(xì)胞免疫表型的測定是確定其起源的重要依據(jù)，通常采用流式細(xì)胞儀，CD34、CD117、CD13、D33、CD15、CD41和CD61陽性應(yīng)當(dāng)是髓系細(xì)胞的金指標(biāo)。
1.3  細(xì)胞遺傳學(xué)檢查時(shí)WHO分類亞型的重要內(nèi)容 主要方法有染色體檢查、逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）以及熒光原位雜交（FISH）等。鑒于基因診斷在WHO分型中的重要性，建議對(duì)初診患者常規(guī)作染色體檢查，對(duì)具有特定染色體異常患者定期復(fù)查染色體、RT-PCR或FISH異常基因的表達(dá)，以指導(dǎo)治療。
2. AML白血病診斷分類原則
總結(jié)過去FAB協(xié)作組有關(guān)AML分類的臨床實(shí)踐：①部分AML常具有特定的異常染色體核基因表達(dá)，且和其形態(tài)特征、對(duì)化療的反應(yīng)及預(yù)后有一定的關(guān)系。如AML-M2常伴有t(8;21)(q22;q22)(AML/ETO)，AML-M3伴有t(15;17)(q22;q12) (PML/RARα)，AML-M4Eo伴有inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22)(CBFβ/MYH11)等。在這些類型中，特定的形態(tài)學(xué)改變常預(yù)示著特定基因?qū)W異常，而這些基因?qū)W異常更能反映白血病細(xì)胞的生物學(xué)特征的臨床預(yù)后。然而，形態(tài)學(xué)特征與基因?qū)W異常在相當(dāng)多的白血病患者中并沒有直接的關(guān)聯(lián)，換言之，這些患者的分子和基因?qū)W的缺陷是異質(zhì)性的，因此將有和無特定染色體和基因異常的AML區(qū)分開來是必要的；②大量臨床觀察證實(shí)，AML伴隨有骨髓多系增生異?；驈墓撬柙錾惓＞C合征（MDS）轉(zhuǎn)化為AML者，其發(fā)病機(jī)制及細(xì)胞生物學(xué)特性與沒有骨髓增生異常者完全不同。前者常有細(xì)胞遺傳學(xué)的非隨機(jī)異常，特別是遺傳物質(zhì)的丟失更易多見，臨床上對(duì)化療反應(yīng)差預(yù)后不好。因此在WHO分類中將前者視為一組獨(dú)立的AML亞型；③AML不伴隨有骨髓多系增生異常和以上特定染色體異常者多數(shù)對(duì)化療反應(yīng)較好，且亦見于兒童和年輕患者，總體的預(yù)后較好，在WHO分類中作為其它類型。其中也包含了一些特殊類型，它們的細(xì)胞生物學(xué)特性和預(yù)后存在一些差異。因此WHO分類與FAB分類的區(qū)別在于前者將細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫標(biāo)記、細(xì)胞基因?qū)W及臨床特征綜合考慮，是每一個(gè)生物學(xué)亞型成為一種單獨(dú)的疾病。同時(shí)重新確定了診斷AML的骨髓白血病原始細(xì)胞的百分比，即將診斷AML的骨髓和血中原始細(xì)胞的30%降為20%。然而，對(duì)于具有特定克隆性染色體或基因?qū)W標(biāo)記的患者，如t(8;21)(q22;q22)，t(15;17)(q22;q12) ，inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22)，即便骨髓和血液中原始細(xì)胞比例未達(dá)20%，也可確定為AML的診斷。
許多研究證實(shí)，骨髓中白血病原始細(xì)胞的比例在20%-<30%的患者，其臨床特征（包括對(duì)化療的反應(yīng)及存活期）>與30%者相同，按照FAB分類它歸類于MDS-RAEBt，在WHO分類中此類患者則歸類于具有多系病態(tài)造血的AML，不管患者有無MDS病史。大量研究證實(shí)MDS-RAEBt和MDS相關(guān)AML具有相同的細(xì)胞生物學(xué)和臨床特征，如二者細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)和凋亡特性類似，但與其它類型的MDS不同。二者的細(xì)胞染色體和基因?qū)W都表現(xiàn)預(yù)后較差的改變，如7號(hào)染色體和復(fù)雜染色體異常、多藥耐藥蛋白的高表達(dá)以及對(duì)化療反應(yīng)較差等。Estey等的觀察認(rèn)為：當(dāng)以上二組患者的白細(xì)胞數(shù)及細(xì)胞基因異常等臨床特征類似時(shí)，如接受同樣的治療，其存活期雷同。另外，根據(jù)MDS國際危險(xiǎn)因素評(píng)估組（IRAW）的資料顯示，RAEBt并非惰性疾病，它的2-3、3月和1年的轉(zhuǎn)白率分別為25%、50%和60%以上，其中位存活時(shí)間不超過1年。鑒于此，目前WHO的分類認(rèn)為MDS-RAEBt與具有多系病態(tài)造血的AML屬同一疾病，在治療策略上不僅考慮原始細(xì)胞的百分比，也要靠臨床、細(xì)胞學(xué)、基因?qū)W特征和疾病的進(jìn)展情況。
綜合以上，WHO將AML分為4個(gè)亞型，即：①具有特定細(xì)胞遺傳學(xué)異常的AML；②具有多系病態(tài)造血的AML；③治療相關(guān)的AML和MDS；最后將不符合以上類型者歸類為④AML其他類型。
3.AML個(gè)亞型的特征
3.1具有特定細(xì)胞遺傳學(xué)異常的AML
WHO分類中該亞型包含5種（見表）。目前對(duì)前4種的認(rèn)識(shí)較深入，他們約占AML的30%，一般都是初發(fā)病者。其中t(15;17)(q22;q12) (PML/RARα)和inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22) (CBFβ/MYH11)的基因異常與其形態(tài)學(xué)特征密切相關(guān)，多數(shù)患者從顯微鏡觀察骨髓細(xì)胞形態(tài)即可預(yù)料其細(xì)胞遺傳學(xué)異常。尤其是它們?cè)谂R床上各有特點(diǎn)，特別對(duì)化療的治療反應(yīng)好，因此被認(rèn)為是真正的臨床-病理和基因?qū)W獨(dú)特的獨(dú)立性疾病。雖然11q23異常者的細(xì)胞形態(tài)常為粒單細(xì)胞或成熟單核細(xì)胞性，但具有這類細(xì)胞形態(tài)特征者對(duì)其基因異常不可能有任何程度的預(yù)見性。值得注意的是，雖然該類亞型常為原發(fā)病者，但他們所累及的基因易被一些化療損傷，特別是拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑，而后者則為治療相關(guān)性AML。此時(shí)仔細(xì)的病史對(duì)鑒別診斷甚為重要。
隨著進(jìn)一步的研究，該組所包含的亞型（病種）可能會(huì)進(jìn)一步增加，例如t(8;16)、t(6;9)和t(3;3)等，他們的改變也常與一定的形態(tài)學(xué)和臨床特征有關(guān)，然而與預(yù)后的關(guān)系和其他亞型尚不能完全區(qū)別，其中t(3;3)異常常與MDS相關(guān)的AML相伴，所以可以歸類于具有多系病態(tài)造血的AML類型中。另一方面，在臨床實(shí)踐中遺傳學(xué)資料常常不能及時(shí)獲得或缺無，而某些形態(tài)學(xué)特征與異?；虿煌耆恢拢鐃(16;16)(p13;q22) (CBFβ/MYH11)僅在30%-100%的M4Eo中檢出，因此臨床上應(yīng)盡可能的獲得細(xì)胞遺傳學(xué)和基因?qū)W的結(jié)果。
3.2具有多系病態(tài)造血的AML
大量實(shí)踐證實(shí)，MDS相關(guān)AML在臨床和細(xì)胞生物學(xué)特征方面具有重要的獨(dú)特意義，因此將具有多系病態(tài)造血的AML作為一種亞型。如果患者在診斷AML前（至少6個(gè)月）已有MDS/MPD，其診斷較容易，反之則較難?？紤]到實(shí)際和廣泛應(yīng)用方便，對(duì)于后者的診斷則主要以形態(tài)學(xué)為主，即：無論AML前有無MDS病史，凡骨髓和血中原始細(xì)胞≥20%，二系或二系以上髓性細(xì)胞有病態(tài)造血，且這種病態(tài)細(xì)胞≥50%者即可診斷為具有多系病態(tài)造血的AML。在臨床上，患者如有預(yù)后較好基因?qū)W改變且有病態(tài)造血者，后者并不影響其預(yù)后，同樣
如有預(yù)后較差基因?qū)W改變且有病態(tài)造血者，其預(yù)后也未必更差。因此，在未來的臨床實(shí)踐中，對(duì)這些患者有必要探索細(xì)胞基因?qū)W及形態(tài)學(xué)綜合分類的可能 。
3.3治療相關(guān)的AML和MDS
根據(jù)患者以往接受治療的情況，此類患者又可分為二種：及烷化劑/放射治療相關(guān)和拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑相關(guān)者。
烷化劑/放射治療相關(guān)AML（t-AML）和MDS(t-MDS) 通常在接受相關(guān)治療后4-7年發(fā)病。約2/3患者表現(xiàn)為MDS或具有多系病態(tài)造血的AML。臨床上常有5或7號(hào)染色體受累，且預(yù)后差。
拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑相關(guān)AML 此類患者常無明顯的MDS病史，AML發(fā)生時(shí)常有單核細(xì)胞增多，接觸相關(guān)拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑到AML發(fā)病較短，約6月至5年，中位2-3年。t-AML中常見的基因?qū)W改變是涉及11q23或21q22的平衡易位，也有inv(16)(p13q22)或t(15;17)(q22;q12)的報(bào)道，后者異常在形態(tài)學(xué)和臨床特征方面更類似沒有細(xì)胞毒藥物治療而具有特定細(xì)胞遺傳學(xué)異常的AML。本型患者對(duì)化療的反應(yīng)和總生存率與具有同樣遺傳學(xué)異常而原發(fā)的AML（novo AML）類似。
3.4 AML其他類型
這類AML主要指不具以上各類分型標(biāo)準(zhǔn)而骨髓和血中原始細(xì)胞≥20%者?？紤]到多數(shù)血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有的條件以及臨床資料評(píng)估的可比較性，這類患者的分類仍然采用FAB的分類，即以形態(tài)學(xué)為主，當(dāng)然AML診斷的原始細(xì)胞的比例標(biāo)準(zhǔn)要符合WHO分類的要求。其中以下二型需特別說明：
3.4.1 急性紅血病 其特征是骨髓中紅系細(xì)胞的增生占優(yōu)勢，目前認(rèn)為它也是一個(gè)紅系惡性增生的異質(zhì)性疾病，特別當(dāng)紅系前驅(qū)細(xì)胞占多數(shù)而髓系比例甚少或缺無時(shí)，在FAB分類中不包括在AML的診斷中。根據(jù)骨髓中髓系原始細(xì)胞的多少，該型又分二個(gè)亞型。一為急性紅系／髓系白血病，即紅系前驅(qū)細(xì)胞占全部骨髓有核細(xì)胞的50%以上，各階段有核紅細(xì)胞皆可見且伴有不同程度的核左移，髓系原始細(xì)胞至少占非紅系有核細(xì)胞的20%，相當(dāng)于FAB分型的AML-M6。其中某些病例可能同時(shí)符合具有多系病態(tài)造血的AML，后者簡易診斷為“具有多系病態(tài)造血的AML，急性紅白血病性”。另一亞型則為“純紅血病”，其特征為骨髓中的原幼細(xì)胞僅限于紅系，且占有核細(xì)胞的80%和以上，髓性前去細(xì)胞的比例甚低。在有些患者中，其原始細(xì)胞的形態(tài)更早，甚至很難確的其系的性質(zhì)。該型患者甚似早年報(bào)道的“DiGuglielmo”病。
3.4.2 急性全髓增殖性疾病伴骨髓纖維化
本病屬預(yù)后差的AML之一，約占急性白血病的1%-2%。其主要特點(diǎn)是急性病程，骨髓和血中原始細(xì)胞≥20%，常伴有多系病態(tài)造血，原（幼）巨核細(xì)胞增生，且有程度不等的骨髓纖維化。一般認(rèn)為本病與文獻(xiàn)中報(bào)道的急性骨髓硬化癥、急性骨髓纖維化、急性骨髓增生異常綜合征伴骨髓纖維化或惡性骨髓硬化癥屬同一疾病。臨床上須與原發(fā)性慢性骨髓纖維化、AML伴多系病態(tài)造血和低度MDS伴骨髓纖維化等相鑒別，同時(shí)也要與急性巨核細(xì)胞性白血病相鑒別。雖然后者易伴有骨髓纖維化，但前者屬全髓病伴有骨髓纖維化者。

附．WHO分類中各型AML的診斷標(biāo)準(zhǔn)
一、具有特定細(xì)胞遺傳學(xué)異常的AML
1．  AML具有t（8；21）（q22；q22），（AML1 /ETO）
占AML的5%-12%；起源于髓系造血干細(xì)胞伴顯著地向中性粒細(xì)胞分化階段；臨床上易見髓細(xì)胞肉瘤；細(xì)胞形態(tài)與組化特點(diǎn)示，骨髓中可見大量的大的白血病原始細(xì)胞，其胞漿豐富，嗜堿性，內(nèi)含較多的嗜天青顆粒。少數(shù)原始細(xì)胞含很大的顆粒（假Chediak-Higashi顆粒）。Auer小體易見，常為單個(gè)細(xì)長。早幼粒、中幼粒及成熟中性粒細(xì)胞有不同程度的病態(tài)造血，這些細(xì)胞常有異常的核分葉（如假Pelger-Huet核）及粉紅色胞漿。免疫表型示CD13、CD33、MPO和CD34表達(dá)，常有CD19共表達(dá)，如有CD56表達(dá)則提示預(yù)后差；細(xì)胞基因?qū)W檢查示t（8；21）（q22；q22），（AML1 /ETO），如檢出這種細(xì)胞基因?qū)W異常，即便骨髓中原始細(xì)胞少于20%，也應(yīng)該診斷為AML，而不是MDS-RAEB。通常對(duì)化療的反應(yīng)較好，緩解率高，含大劑量Are-C的鞏固治療后長期無病存活率也較高。但是細(xì)胞如表達(dá)CD56或有其他附加異常染色體（如del(9)(q22)或性染色體丟失）則預(yù)后差。
2．  急性早幼粒細(xì)胞白血病具有t（15；17）（q22；q11~22），（PML/RARa）及變異型
占AML的5%-8%；起源于髓系造血干細(xì)胞向粒系細(xì)胞分化階段；臨床易并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC），典型者為粗顆粒型，部分為細(xì)顆粒性，后者常有高白細(xì)胞血癥，且細(xì)胞倍增時(shí)間短，對(duì)全反式維甲酸（RAR）和砷劑治療有效；細(xì)胞形態(tài)是異常早幼粒細(xì)胞增多，這些細(xì)胞的核大小及形態(tài)不規(guī)則，胞漿顆粒增多，Auer小體易見，且粗長，有時(shí)呈柴捆狀。細(xì)顆粒性者胞漿中稀少或缺無；免疫表型示CD33、CD13陽性，CD34和HLA-DR常不表達(dá)，可有CD2和CD9的共表達(dá)；細(xì)胞基因?qū)W檢查示t（15；17）（q22；q11~22），即17q12染色體上維甲酸受體α（RARα）基因與15q22染色體上早幼粒細(xì)胞基因（PML）融合形成PML/RARa，少數(shù)患者常規(guī)染色體技術(shù)缺乏典型的t（15；17）（q22；q11~22），而顯示涉及15或17號(hào)染色體的復(fù)雜變異易位；經(jīng)RAR、砷劑誘導(dǎo)分化劑含蒽環(huán)類的聯(lián)合化療后多數(shù)患者預(yù)后較好。
3．  AML伴骨髓異常嗜酸細(xì)胞和inv（16）（p13;q22）或t（16；16）（p13;q22），（CBFβ/MYH11）
占AML的10%-12%；起源于造血干細(xì)胞向粒單系分化的階段；初診和復(fù)發(fā)時(shí)可有髓細(xì)胞肉瘤，有時(shí)是復(fù)發(fā)的唯一證據(jù)；細(xì)胞形態(tài)學(xué)示急性粒單細(xì)胞白血病特征外，骨髓中可見各階段異常嗜酸細(xì)胞，其嗜酸顆粒大而粗，顯紫色，可見于早中幼粒細(xì)胞，成熟嗜酸粒細(xì)胞缺乏分葉；免疫表型示除表達(dá)髓系抗原（CD13，CD33，MPO）外，常表達(dá)單核細(xì)胞的抗原（CD14，CD4，CD11b,CD11c,CD64,CD36及溶酶體）又是共表達(dá)CD2；細(xì)胞基因?qū)W檢查示，inv（16）（p13;q22）或t（16；16）（p13;q22），二者皆可導(dǎo)致16q22上的CBFβ基因與16p13上MYH基因的融合；對(duì)化療反應(yīng)較好，含大劑量Are-C的治療后緩解率及長期無病存活率較高。
4．  AML具有11q23（MLL）
約占AML的5%-6%，雖可見余個(gè)年齡組，但多發(fā)生在兒童或嬰兒，偶爾見于拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑治療后；起源于具有多向分化的造血干細(xì)胞階段；臨床上易發(fā)生DIC，頁可有髓外單核細(xì)胞肉瘤或組織侵潤（牙齦和皮膚）；11q23異常與急性單核或粒單細(xì)胞白血病密切相關(guān)，原幼單細(xì)胞細(xì)胞胞體較大，胞漿豐富，嗜堿染，有偽足，散在細(xì)的嗜天青顆粒，和空泡和較大常有一或更多的核仁，MPO常陰性。幼單核細(xì)胞胞體不規(guī)則，核折疊，胞漿嗜堿染，常有顆粒，偶見大的嗜天青顆粒和空泡，單核細(xì)胞的非特異性酯酶強(qiáng)陽性，被氟化鈉抑制；免疫表型示CD34-，而粒/單系抗原（CD13、CD33、CD4、CD14、CD11b、CD11c、CD64、CD36及溶酶體）陽性；分子學(xué)檢查可由HRX和MLL基因表達(dá)，還可有t(9;11(p21;q23)、t(11;19)(q23;p13)、t(11;19)(q23;p13.3)轉(zhuǎn)位；其預(yù)后尚可，屬中間水平。
二、具有多系病態(tài)造血的AML
1．  有MDS或MDS/MPD史
本病指治療前骨髓或血中原始細(xì)胞≥20%，且有≥2系細(xì)胞的病態(tài)造血，病態(tài)細(xì)胞占各系的50%以上，通常涉及巨核細(xì)胞系。它可以是原發(fā)（de novo）或具有MDS/MPD病史，主要見于老年患者；臨床上常有較重的全血細(xì)胞減少；細(xì)胞形態(tài)或細(xì)胞化學(xué)的特征與MDS類似；免疫表型檢查有CD34+和其它全髓細(xì)胞的標(biāo)志（如CD13、CD33等），常同時(shí)表達(dá)CD56和/或CD7，且多藥耐藥蛋白（MDR）可高表達(dá)；細(xì)胞基因?qū)W的改變類似MDS，常有某些染色體主要片段的獲得和丟失，如-7/del(7q)、-5/del(12p)、+8、+9、+11、del(11q)、del(12p)、-18、+19、del(20q)、+21，少數(shù)有較特異的染色體轉(zhuǎn)位（如t(2;11),t(1;7)及涉及3q21和3q26的轉(zhuǎn)位，3q26區(qū)域的異常（如inv(3)(q21q26)、t(3;3)(q21;q26)、ins(3;3)）常有血小板增多，inv(3)(q21q26)常有骨髓巨核細(xì)胞增多，t(3;2)(q21;q26)常與治療相關(guān)或CML急變有關(guān)，而t(3;5)(q25;q34)不伴血小板增多。該型AML對(duì)化療反應(yīng)差，其預(yù)后不良。
2．  治療相關(guān)的AML和MDS
該型患者的發(fā)生系以往接受化/放療所致，根據(jù)原因分為：
2．1烷化劑相關(guān)的AML/MDS 多發(fā)生在接受烷化劑和放療5-6年后（10-192月），其發(fā)生的危險(xiǎn)因素與用藥的累積量和患者年齡密切相關(guān)。
拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑相關(guān)的
其他型
AML其他類型（不符合以上類型者）
AML，微分化型
AML，無成熟型
AML，伴成熟型
急性粒單核細(xì)胞白血?。ˋMML）
急性單核細(xì)胞白血病
急性紅白血?。t血病/白血病和純紅白血?。?br>急性巨核細(xì)胞白血病
急性嗜堿細(xì)胞白血病
急性全髓增殖性疾病伴骨髓纖維化（acute panmyelosis with myelofibrosis）
髓性白血病肉瘤