雖然人們的生活水平日益提高,但是膳食結(jié)構(gòu)極不合理,加上經(jīng)濟(jì)預(yù)期不堪重負(fù),工作和學(xué)習(xí)節(jié)奏加快,生活壓力加大,以及不良的生活習(xí)慣等等綜合因素,致使原發(fā)性高血壓病的患病率逐年增高(以上觀點(diǎn)已得到大多數(shù)專家的共識)。據(jù)衛(wèi)生部有關(guān)部門調(diào)查統(tǒng)計,近些年來,我國15歲以上人群的高血壓患病率平均為11.88%,北方比南方發(fā)病率高,40歲以上患病率高于年輕人, 50歲以上的人群中有60%以上患有高血壓,并且有繼續(xù)向年輕化發(fā)展的趨勢。而患有高血壓的知曉率僅占44.7%,有效控制率只占8.1%。中度以上高血壓并發(fā)冠心病的患病率是正常人的2.3倍、腦缺血是4.9倍、腦出血是11.7倍,而且與年齡和血壓高的程度呈正相關(guān)。由高血壓所引起的有極高致死率和致殘率的心腦血管并發(fā)病,嚴(yán)重地威脅著人們的生命,其死亡人數(shù)占世界總死亡人數(shù)的41%,已經(jīng)是全世界人口死因構(gòu)成的第一因素,是人類生命的第一殺手!高血壓是這一事件的罪魁禍?zhǔn)?,人們不可不重視?/span> 然而,對于高血壓病的治療,在全世界至今也還沒有一個較好的治療方案,更沒有什么特效藥出現(xiàn),根治高血壓一直是人們的夢想。目前的醫(yī)生,只能使用降壓藥物來控制病情的發(fā)展。把過高的血壓長期控制在正常水平,從而有效地減少由高血壓帶來的并發(fā)癥,是降低其致死率和致殘率的關(guān)鍵所在。因此,合理用藥、有效降壓,盡量達(dá)到理想控制水平,且又盡量減少治療費(fèi)用,也就成了治療高血壓的研究目標(biāo)。 筆者回顧從醫(yī)三十多年的臨床經(jīng)驗,將理想控制高血壓的用藥心得總結(jié)如下,以引起同行的共鳴,并呼吁高血壓患者要積極配合醫(yī)生的醫(yī)療指導(dǎo),使更多的高血壓患者病情得到有效地控制。
高血壓病的治療:
一、在積極采取一級預(yù)防措施的基礎(chǔ)上用藥。
包括膳食結(jié)構(gòu)多樣化,即什么都吃,越雜越好;低鹽低脂肪飲食;戒煙限酒;適量運(yùn)動;豁達(dá)寧靜的心情等等。也就是有關(guān)專家總結(jié)出的四句話:1.合理膳食;2.適量運(yùn)動;3.戒煙限酒;4.心里平衡。這里不多贅述。 注意高血脂癥對降壓治療效果的影響。如果血脂較高就必須應(yīng)用降血脂藥治療,使血脂降至正常水平,才能有效降低血壓(尤其是舒張壓)。
二、用藥目的:
務(wù)必使血壓降到正常水平,并長期保持平穩(wěn)。大多數(shù)民眾(包括多數(shù)醫(yī)生)往往不重視這一點(diǎn)。據(jù)觀察發(fā)現(xiàn),只要是血壓在正常水平以上,就必然扼制不住高血壓所能引起的一系列病理變化,病情必然向不利方向發(fā)展,哪怕是接近正常水平也不行,血壓時常大起大落危害更大。這樣的病例是很多的,患者雖然也服用降壓藥治療,但是因為用藥不規(guī)范不得法,血壓降不到正常水平或不能保持長期穩(wěn)定,最后還是早早的并發(fā)了心腦血管病,這是最須要提醒大家注意的!
三、用藥原則:
1.平穩(wěn)降壓;2.能少勿多;3.科學(xué)搭配,優(yōu)選組合;4.規(guī)律用藥,終生維持;5.個體化用藥。
所謂平穩(wěn)降壓,就是要由小劑量開始用藥,逐步遞增,勤測量血壓,調(diào)整用藥量,適可而止,平穩(wěn)過渡,避免血壓驟降帶來降壓反應(yīng)。除非是當(dāng)前血壓太高的急進(jìn)型高血壓或高血壓危象(血壓>200/120mmHg),需要較短時間將血壓降至安全范圍(血壓≤180/100mmHg)者,都要遵循這一原則。 長期用藥、終生維持是很麻煩的事,這的確是生活上的一項負(fù)擔(dān)。為了提高高血壓病人用藥的順從性,用藥品種數(shù)量越少越好,能使用一種藥達(dá)到理想控制目的的就不用兩種,能用兩種藥聯(lián)合治療使血壓降到正常水平的就不用三種藥聯(lián)合。而同類藥物同樣療效,能用價格低廉的就不要用貴的。目的是既要有效降壓,又要盡量經(jīng)濟(jì)實惠,減輕病人負(fù)擔(dān)。 由于高血壓病的病理生理變化過程復(fù)雜,有一大部分患者單用一種降壓藥不能有效控制血壓,需要配合使用兩種甚至三種藥才能達(dá)到理想目的,因此,在聯(lián)合用藥的問題上,要做到科學(xué)搭配。注意同類藥不宜聯(lián)合使用,大多數(shù)同類藥聯(lián)合并不能有效地提高療效,反而容易增加副作用。正確的做法是:要選擇不同作用機(jī)制的兩類或三類藥在一起聯(lián)合應(yīng)用,這樣才能有效地形成協(xié)同作用,提高療效。 每個人的發(fā)病原因不一樣,身體體質(zhì)也不相同,病理生理變化各異,(目前的研究還不能完全認(rèn)識和檢驗這些變化)因此,用藥沒有現(xiàn)成的模式和方案,選藥應(yīng)該個體化。包括用藥品種的個體化和用藥劑量的個體化。各類藥各個品種都有其各自的優(yōu)缺點(diǎn),應(yīng)根據(jù)病情科學(xué)選藥,合理搭配。開始治療要一類藥一類藥的試用,必要時還要一種藥一種藥的試用,調(diào)整劑量也要由小量到大量,逐步進(jìn)行,才能找到適合個體的藥物、適合個體的用量。作為醫(yī)生不但要講科學(xué),還要有耐心。特別提醒的是:一旦確定那種藥或者那種組合有效就不要輕易改變用藥方案,確定一個合適的藥量就不要隨便增減,避免血壓過大波動,長期維持治療。特別強(qiáng)調(diào)務(wù)必使血壓控制在正常水平(所謂的理想水平)。 還要注意的是,降壓藥不同于抗生素類藥物,不會產(chǎn)生耐藥性,不必?fù)?dān)心抗藥力發(fā)生,長期使用一種藥不會降低療效。高血壓的病理變化是復(fù)雜多樣的,病情也是在不斷地變化,一旦病情發(fā)生了變化,治療方案才可相應(yīng)改變。 強(qiáng)調(diào)規(guī)律用藥,力求血壓穩(wěn)定,還要長期用藥,終生維持。因為高血壓病因不明,目前的藥物治療都只能控制血壓,使其達(dá)到穩(wěn)定的目的,并不能使其根治。因此需要長期維持治療效果,才能有效地防止發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥,最大限度的提高生命質(zhì)量,減少心腦卒中的發(fā)生。
四、藥物選擇:
目前我國常用的降壓藥有六類: ①.利尿劑;②.β受體阻滯劑;③.鈣拮抗劑(CCB);④.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI);⑤.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB);⑥. α受體阻滯劑。 另外還有一些復(fù)方制劑及近些年來出現(xiàn)的新藥。
㈠.利尿劑的應(yīng)用: 包括排鉀利尿劑和保鉀利尿劑兩類。常用的有雙氫克尿噻、螺內(nèi)酯(安體舒通)、吲達(dá)帕胺(壽比山)、速尿等。
此類藥物比較適用于舒張壓較高以及伴有水腫者。一般對病程還不長、血壓不太高的病人(一級高血壓)列為首選。宜用小劑量,因為增加劑量不會增加治療效果,而會增加副作用。也多用于與其他降壓藥聯(lián)合治療,是降壓藥中能與其他類聯(lián)合最多的藥物。長期應(yīng)用應(yīng)注意對體內(nèi)鉀鈉的影響。 速尿多用于急進(jìn)型高血壓或高血壓危象時,欲將血壓快速降至安全范圍時使用。
㈡.β受體阻滯劑的應(yīng)用: 常用的有阿替洛爾、美托洛爾(倍他樂克)、比索洛爾、阿羅洛爾等。
β受體阻滯劑主要作用機(jī)制是通過抑制腎上腺素能受體,降低腎素水平,減慢心率,減弱心肌收縮力,降低血壓,減少心肌耗氧量,防止兒茶酚胺對心臟的損害,改善左室和血管的重構(gòu)及功能。適用于不同嚴(yán)重程度的高血壓,尤其是心率較快的中青年患者,也適用于合并有心絞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠的高血壓患者。
㈢.鈣拮抗劑的應(yīng)用: 包括二氫吡啶類:尼群地平、尼莫地平、硝苯地平、氨氯地平(絡(luò)活喜)等。 笨烷胺類:維拉帕米(異搏定)等。 笨噻氮卓類:地爾硫卓(合心爽)等。
本類藥物尤其對老年患者有較好降壓療效,收縮壓下降較明顯。主要通過阻斷心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道,抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流,從而使血管松弛,阻力減小,血壓降低。
⒈氨氯地平、地爾硫卓都能選擇性地舒張冠狀動脈,用于治療心絞痛。 氨氯地平對心肌缺血者可增加心輸出量及冠脈流量,增加心肌供氧及減低耗氧,改善運(yùn)動能力。此外,還具有抗動脈硬化作用。其起效作用緩慢,半衰期長,一日一次服藥即可,服藥后7~8天才能看出降壓效果,一般調(diào)整劑量需在7~14天后進(jìn)行。本品可加強(qiáng)卡托普利、阿替洛爾、或氫氯噻嗪的降壓作用。 地爾硫卓為非二氫吡啶類鈣拮抗劑。可以有效地擴(kuò)張心外膜和心內(nèi)膜下的冠狀動脈,通過減慢心率和降低血壓,減少心肌需氧量,用于各種類型的心絞痛,尤對變異型心絞痛療效顯著。服藥時不能嚼碎。對有Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯或竇房阻滯者以及孕婦不能用。
⒉短效的鈣離子拮抗劑硝苯地平,降壓速度快,必要時可咬碎舌下含服。但應(yīng)注意不要長期、大量服用,因有激發(fā)心肌梗塞和充血性心力衰竭的可能。
⒊尼莫地平對腦血管擴(kuò)張作用比較強(qiáng),可用于腦血管痙攣、缺血性腦中風(fēng)以及蛛網(wǎng)膜下腔出血的病人,以減輕頭痛頭暈癥狀。其降壓效果不如尼群地平。
4.尼群地平對血管選擇性較強(qiáng),降壓作用持久溫和,對大多數(shù)高血壓患者實用。對于一些有嚴(yán)重冠狀動脈狹窄患者,有增加心絞痛或心肌梗塞發(fā)生的危險,其機(jī)制尚不明了。少數(shù)接受β受體阻滯劑的患者在開始服用此藥后可發(fā)生心力衰竭,應(yīng)注意觀察。
CCB的常見不良反應(yīng)包括:
①心動過速:為藥物擴(kuò)張血管反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)所致。必要時可與β受體阻滯劑合用以減少其發(fā)生。但應(yīng)注意的是:避免將非雙氫吡啶類鈣拮抗劑與β受體阻滯劑合用,以免加重或誘發(fā)對心臟的抑制作用。 ②頭痛、顏面潮紅、多尿:為其擴(kuò)血管作用所致,可隨用藥時間的延長逐漸減輕或消失。 ③脛前、踝部水腫:與利尿劑合用可減輕或消除水腫。
㈣.血管緊張素轉(zhuǎn)氨酶抑制劑的應(yīng)用: 常用的有依那普利、卡托普利、福辛普利、笨那普利等。
ACEI抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ,不滅活緩激肽,產(chǎn)生降壓效應(yīng)。此類藥中卡托普利作用時間最短,需每日2~3次服用。其它ACEI可每日一次。 ACEI作為單藥治療,其降低血壓的效應(yīng)相當(dāng)于利尿劑或β受體阻斷劑。但可能需要幾周才能達(dá)到最大降壓效應(yīng),限鹽或加用利尿劑可增加ACEI的效應(yīng)。也可與α1受體阻滯劑聯(lián)合增加效應(yīng),但與β受體阻斷劑聯(lián)合增加降壓作用很少。對于治療重度或急進(jìn)性高血壓,ACEI與鈣拮抗劑聯(lián)用特別有效。 ACEI對下列伴隨疾病的病人可以安全使用:①哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾?。?/span>②周圍血管疾病,包括雷諾現(xiàn)象;③抑郁;④糖尿病。妊娠高血壓禁用ACEI ,因可致胎兒畸形。 ACEI部分阻斷血管緊張素Ⅱ的形成,對心臟血管疾病產(chǎn)生了顯著的治療效應(yīng),但小部分的病人因干咳不能耐受(是其代謝產(chǎn)物沉積肺部所致)。
㈤.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的應(yīng)用: 常用的有氯沙坦(科素亞),坎地沙坦酯等。
ARB在體內(nèi)引起許多生理性反應(yīng)以維持血壓及腎臟功能。在高血壓病、動脈硬化、心臟肥大、心力衰竭及糖尿病、腎病等的發(fā)病機(jī)制上都起著重要的作用。對嚴(yán)重高血壓的治療,用氯沙坦多需與氯噻嗪或其他降壓藥物聯(lián)用。 坎地沙坦對中度原發(fā)性高血壓病人服用時,其舒張壓下降最為明顯。
㈥.α受體阻滯劑的應(yīng)用: 常用的有烏拉地爾(壓寧定)、哌唑嗪、可樂定等。
對小動脈和小靜脈都有舒張作用,從而明顯降低了外周阻力,使舒張期心室的負(fù)荷減少,故舒張壓明顯降低。 在高血壓急癥的治療中,靜脈使用烏拉地爾,具有阻滯血管突觸后α1受體、對抗兒茶酚胺的直接縮血管作用;同時兼有興奮中樞5-羥色胺,具有抑制交感神經(jīng)的外周和中樞的雙重作用,降壓作用明顯。無反射性心動過速的不良反應(yīng)。在靜脈用藥5min內(nèi)起效,30-60min內(nèi)的降壓幅度可達(dá)25%左右,可作為高血壓急癥的理想降壓藥物。并可用于急性充血性心力衰竭的治療。 鹽酸哌唑嗪可松弛血管平滑肌,擴(kuò)張動脈和靜脈,降低周圍血管阻力,降低血壓。由降低心臟前負(fù)荷與后負(fù)荷,使左心室舒張末壓下降,改善心功能,治療心力衰竭起效快。 可樂定直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸后膜α2受體,使抑制性神經(jīng)元激動,減少中樞交感神經(jīng)沖動傳出,從而抑制外周交感神經(jīng)活動。可樂定還激動外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體,增強(qiáng)其負(fù)反饋?zhàn)饔茫瑴p少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素,降低外周血管和腎血管阻力,減慢心率,降低血壓。而腎血流和腎小球濾過率基本保持不變。 用可樂定治療時,長期用藥由于液體潴留及血容量擴(kuò)充,可產(chǎn)生耐藥性,降壓作用減弱,但加利尿劑可糾正。突然停藥或連續(xù)漏服數(shù)劑,可發(fā)生血壓反跳性增高。多于12-48小時出現(xiàn),可持續(xù)數(shù)天。下列情況慎用:腦血管病、冠狀動脈供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷諾病、慢性腎功能障礙、竇房結(jié)或房室結(jié)功能低下、血栓閉塞性脈管炎。
在復(fù)方制劑中,復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊(復(fù)方降壓膠囊)是一個成功的聯(lián)合用藥制劑,其療效顯著,為大部分高血壓患者接受。
上述六類降壓藥雖然理論上都有充分的依據(jù)說明其降壓效果,但在臨床實踐中并不完全顯現(xiàn)出其應(yīng)有的療效,這可能是高血壓病因及病理變化的復(fù)雜性所致。因而在應(yīng)用中必須強(qiáng)調(diào)遵循個體化原則,針對個例逐一調(diào)配、反復(fù)比較才能確定最佳用藥方案。 |
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