由微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)產(chǎn)生、能抑制或殺滅其他微生物的物質(zhì)??股胤譃樘烊黄泛腿斯ず铣善?,前者由微生物產(chǎn)生,后者是對天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造獲得的部分合成產(chǎn)品。
1981年我國第四次全國抗生素學(xué)術(shù)會(huì)議指出,近些年來在抗生素的作用對象方面,除了抗菌以外,在抗腫瘤,抗病毒,抗原蟲、寄生蟲和昆蟲等領(lǐng)域也有較快發(fā)展。有些抗生素具有抑制某些特異酶的功能,另外一些抗生素則具有其他的生物活性或生理活性的作用。鑒于“抗菌素”早已越出了抗菌范圍,繼續(xù)使用抗菌素這一名詞已不能適應(yīng)專業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展,也不符合實(shí)際情況了。因此,會(huì)議決定將抗菌素正式更名為抗生素。
抗生素的來源
抗生素的主要來源是發(fā)酵,也可以通過化學(xué)合成和半合成方法制得。 抗生素的發(fā)現(xiàn) 很早以前,人們就發(fā)現(xiàn)某些
微生物對另外一些微生物的生長繁殖有抑制作用,把這種現(xiàn)象稱為抗生。隨著科學(xué)的發(fā)展,人們終于揭示出抗生現(xiàn)象的本質(zhì),從某些微生物體內(nèi)找到了具有抗生作用的物質(zhì),并把這種物質(zhì)稱為抗生素,如青霉菌產(chǎn)生的
青霉素,灰色鏈絲菌產(chǎn)生的
鏈霉素都有明顯的抗菌作用。所以人們把由某些微生物在生活過程中產(chǎn)生的,對某些其他病原微生物具有抑制或殺滅作用的一類化學(xué)物質(zhì)稱為抗生素。
由于最初發(fā)現(xiàn)的一些抗生素主要對細(xì)菌有殺滅作用,所以一度將抗生素稱為抗菌素。但是隨著抗生素的不斷發(fā)展,陸續(xù)出現(xiàn)了抗病毒、抗衣原體、抗支原體,甚至抗腫瘤的抗生素也紛紛發(fā)現(xiàn)并用于臨床,顯然稱為抗菌素就不妥,還是稱為抗生素更符合實(shí)際了。抗腫瘤抗生素的出現(xiàn),說明微生物產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)除了原先所說的抑制或殺滅某些病原微生物的作用之外,還具有抑制癌細(xì)胞的增殖或代謝的作用,因此現(xiàn)代抗生素的定義應(yīng)當(dāng)為:由某些微生物產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì),能抑制微生物和其他細(xì)胞增殖的物質(zhì)叫做抗生素。
細(xì)菌“導(dǎo)彈”有望代替抗生素
據(jù)報(bào)道,細(xì)菌之間相互拼殺所用的微小蛋白質(zhì)“導(dǎo)彈”有望在不久的將來代替治療疾病所用的抗生素。研究該項(xiàng)技術(shù)的一個(gè)美國研究所希望能夠首先在治療動(dòng)物(如豬和雞)的常見病方面取得突破。同時(shí)這個(gè)研究所也發(fā)現(xiàn)用這種蛋白質(zhì)“導(dǎo)彈”能夠在食品無菌包裝和保存方面做出突破。由于人體血原對抗生素的反應(yīng)存在一定的危險(xiǎn),這種物質(zhì)的使用能夠降低醫(yī)學(xué)的危險(xiǎn)性,且使用后沒有后遺物。
濫用藥品危害
可以這么說,人類發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用抗生素,是人類的一大革命,從此人類有了可以同死神進(jìn)行抗?fàn)幍囊淮笪淦?因?yàn)槿祟愃劳龅牡谝淮髿⑹志褪羌?xì)菌感染.抗生素的臨床應(yīng)用有嚴(yán)格的界定.目前我們臨床醫(yī)生特別是基層醫(yī)療單位的醫(yī)生,在臨床工作中,亂用抗生素的狀況特別嚴(yán)重.
過節(jié)了,我隨同家人到農(nóng)村的老家去看看,順便也參觀了一些縣鄉(xiāng)的衛(wèi)生醫(yī)療單位--衛(wèi)生所和衛(wèi)生院,結(jié)果對于抗生素應(yīng)用的現(xiàn)狀,著實(shí)大為吃驚.在一些鄉(xiāng)衛(wèi)生所,凡是有了感冒的病人,往往都要"掛水"--靜點(diǎn)抗生素,人們往往在感冒之后,特別是過節(jié)期間,都不吝惜錢財(cái),都希望早點(diǎn)好.在一個(gè)診所,一個(gè)年輕的小醫(yī)生告訴一個(gè)老人,說:"大爺,你感冒了,我先給您靜點(diǎn)點(diǎn)青霉素吧,點(diǎn)了就好了,先別用太好的藥品,如先鋒霉素,小病用了太好的藥,將來有了大病就得總用好藥品了......"結(jié)果那位老人感激的說:"好 好".
我對目前臨床濫用抗生素的情況到是了解些.這種醫(yī)生不論病情,隨便亂用的情況在基層比比皆是.從那態(tài)度和藹熱情周到的服務(wù)中,我絕對能排除他們是為了某些經(jīng)濟(jì)利益坑害患者的設(shè)想.現(xiàn)在,不少人凡是感冒都要用抗生素,雖然抗生素能抗細(xì)菌和某些微生物,但卻不抗病毒。而感冒大多屬病毒感染,隨意亂用,只會(huì)增加其副作用,并使肌體產(chǎn)生賴藥性。
凡超時(shí)、超量、不對癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素,都屬于抗生素濫用。
人們治療
疾病時(shí)候,應(yīng)用的抗生素,同時(shí)也鍛煉了細(xì)菌的耐藥能力.這些細(xì)菌及微生物再次傳染給其他病人的時(shí)候,就對原來應(yīng)用的抗生素產(chǎn)生了一定的耐藥性,如此反復(fù)傳播,最終的某個(gè)時(shí)候,他最終對這種抗生素不再敏感. 也就是說,人們無度的濫用抗生素,最終將導(dǎo)致人們對于那些耐藥的細(xì)菌及微生物會(huì)有束手無策的時(shí)候. 那時(shí)將是人類的悲哀. 雖然人們新發(fā)現(xiàn)的抗生素種類也是逐漸增加的,但是總有發(fā)現(xiàn)趕不上濫用的步伐的時(shí)候---當(dāng)細(xì)菌和微生物被人類的抗生素鍛煉的金剛不壞身的時(shí)候,人們還用什么呢?
濫用抗生素,可以導(dǎo)致菌群失調(diào).正常人類的肌體中,往往都含有一定量的正常
菌群,他們是人們正常生命活動(dòng)的有益菌,比如:在人們的口腔內(nèi),腸道內(nèi),皮膚....,都含有一定數(shù)量的人體正常生命活動(dòng)的有益菌群,他們參與人身體的正常代謝.同時(shí),在人體的軀體中,只要這些有益菌群的存在,其他對人體有害的菌群是不容易在這些地方生存的. 打個(gè)不恰當(dāng)?shù)谋确?這如同某些土地中,已經(jīng)有了一定數(shù)量的"人類",其他的"人類"是很難在此生存的. 而人們在濫用抗生素的同時(shí),抗生素是不能識別對人類有益還是有害菌群的,他們?nèi)缤阽P除當(dāng)?shù)?土匪"的同時(shí),連同老百姓也一起殺掉的情況,結(jié)果是人身體正常的菌群也被殺死了. 這樣,其他的有害菌就會(huì)在此繁殖,從而形成了"二次感染",這往往會(huì)要導(dǎo)致應(yīng)用其他抗生素?zé)o效,死亡率很高.
難以容忍的是,目前的一些藥品廣告,往往誤導(dǎo)不大懂得醫(yī)療的人們?nèi)E用抗生素.比如:我們經(jīng)??吹降膹V告--"嚴(yán)迪治療感冒",這就是一個(gè)誤導(dǎo)人們的廣告. 嚴(yán)迪又叫羅紅霉素,屬于
大環(huán)內(nèi)酯類藥物.就是地地道道的抗生素,他根本就不治療感冒所引起的早期癥狀. 感冒的病因主要是病毒。由細(xì)菌引起的只是極少數(shù)。而目前針對病毒,人類尚無任何藥品敢說能夠準(zhǔn)確有效地殺死人體內(nèi)的病毒,感冒最終要靠人體的自身免疫力,只有感冒合并有細(xì)菌感染了,才可以應(yīng)用抗生素.這個(gè)例子子就是抗生素濫用也有社會(huì)原因.
抗生素如同一把雙刃的劍,用之科學(xué)合理,可以為人類造福,不恰當(dāng)則要危害人類的健康.我們每天都生活在人類濫用抗生素的環(huán)境里,甚至近些年來我們食用的大量的
肉食產(chǎn)品和水產(chǎn)品中,據(jù)說也常常應(yīng)用了抗生素,這是多么的可怕呀.比如:我所知道有很多的養(yǎng)雞專業(yè)戶,到處用不法渠道從醫(yī)院和醫(yī)藥公司收購大量過期待銷毀的抗生素和激素類藥品,每天都定時(shí)拆開來倒在一個(gè)盆子里,往成群的雞舍里拋灑,結(jié)果有的雞雛能撿食好幾片.大量的抗生素和激素類藥品,使得小雞在短短的34天就出欄上了人們的餐桌, 所以自從我知道以后,從來再也不敢吃市場賣的白條雞了,因?yàn)槲矣X得那些肉食品中含有大量的青霉素和
地塞米松的味道,令人做嘔.
抗生素的分類
由細(xì)菌、霉菌或其它微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類物質(zhì)。自1940年以來,青霉素應(yīng)用于臨床,現(xiàn)抗生素的種類已達(dá)幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分類有以下幾種:
?。ㄒ唬│?內(nèi)酰胺類青霉素類和
頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來又有較大發(fā)展,如硫酶素類(thienamycins)、單內(nèi)酰環(huán)類(monobactams),β-內(nèi)酰酶抑制劑(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素類(methoxypeniciuins)等。
?。ǘ┌被沁邦悾喊ㄦ溍顾亍c大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。
(三)四環(huán)素類:包括
四環(huán)素、
土霉素、
金霉素及
強(qiáng)力霉素等。
?。ㄋ模┞让顾仡悾喊让顾亍⒓醉棵顾氐?。
(五)大環(huán)內(nèi)脂類:臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等。
?。┳饔糜贕+細(xì)菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素、桿菌肽等。
(七)作用于G菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。
(八)抗真菌抗生素:如灰黃霉素。
?。ň牛┛鼓[瘤抗生素:如
絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。
(十)具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素。
鏈霉素
是從鏈霉菌(灰色鏈絲菌)培養(yǎng)液中提取出來的一種抗生素。鏈霉素的硫酸鹽是白色或微黃色的粉末或結(jié)晶,易溶于水,比較穩(wěn)定,對某些桿菌,特別是結(jié)核桿菌,具有顯著的抑菌乃至殺菌作用。鏈霉素主要用于治療結(jié)核病、鼠疫、百日咳、細(xì)菌性痢疾和泌尿道感染等。
金霉素
也叫做“氯四環(huán)素”,是從金霉菌(金色鏈絲菌)培養(yǎng)液中提取出的一種抗生素。金霉素的鹽酸鹽是金黃色的結(jié)晶,味苦,能溶于水中。金霉素主要用于治療對青霉素產(chǎn)生了抗藥性的細(xì)菌性感染,以及斑疹傷寒、異型肺炎、沙眼、阿米巴痢疾等疾病。
滅瘟素
又叫“稻瘟散”、“布拉葉斯”,是一種從放線菌培養(yǎng)液中提取出來的抗生素,用于防治稻瘟病、稻胡麻斑病、水稻菌核病等。但是,番茄、煙草、茄、桑、豆類等植物對滅瘟素較敏感,不能使用。
已知抗生素的作用部位大致有幾種:
?。?)抑制細(xì)胞壁的形成,如青霉素,主要是抑制細(xì)胞壁中肽聚糖的合成。多氧霉素(一種效果很好的殺真菌劑)主要作用是抑制真攻細(xì)胞壁中幾丁質(zhì)的合成。
?。?)影響細(xì)胞膜的功能,如多粘菌至少與細(xì)胞結(jié)合,作用于脂多糖、脂蛋白,因此對革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的殺菌作用,制霉菌素與真菌細(xì)胞膜中的類固醇結(jié)合,破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)。
?。?)干擾蛋白質(zhì)的合成,通過抑制蛋白質(zhì)生物合成抑制微生物生長的抗生素較多,如卡那霉素、鏈霉素等。
?。?)阻礙核酸的合成,主要通過抑制DNA或RNA的合成,抑制微生物的生長,例如利福霉素、博萊霉素等。
抗生素的殺菌 抗生素殺菌作用主要有4種機(jī)制
抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成:抑制細(xì)胞壁的合成會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞破裂死亡,以這種方式作用的抗菌藥物包括青霉素類和頭孢菌素類,哺乳動(dòng)物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁,不受這些藥物的影響。
與細(xì)胞膜相互作用:一些抗菌素與細(xì)胞的細(xì)胞膜相互作用而影響膜的滲透性,這對細(xì)胞具有致命的作用。以這種方式作用的抗生素有多粘菌素和短桿菌素。
干擾蛋白質(zhì)的合成:干擾蛋白質(zhì)的合成意味著細(xì)胞存活所必需的酶不能被合成。干擾蛋白質(zhì)合成的抗生素包括福霉素類、氨基糖苷類、四環(huán)素類和氯霉素。
抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制:抑制核酸的功能阻止了細(xì)胞分裂和/或所需酶的合成。以這種方式作用的抗生素包括萘啶酸和二氯基吖啶。
抗藥性質(zhì)
細(xì)菌對抗生素(包括抗菌藥物)的抗藥性主要有5種機(jī)制
使抗生素分解或失去活性:
細(xì)菌產(chǎn)生一種或多種水解酶或鈍化酶來水解或修飾進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)的抗生素使之失去生物活性。
如:細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶能使含β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素分解;細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶(磷酸轉(zhuǎn)移酶、核酸轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶)使氨基糖苷類抗生素失去抗菌活性。
使抗菌藥物作用的靶點(diǎn)發(fā)生改變:
由于細(xì)菌自身發(fā)生突變或細(xì)菌產(chǎn)生某種酶的修飾使抗生素的作用靶點(diǎn)(如核酸或核蛋白)的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,使抗菌藥物無法發(fā)揮作用。
如:耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌是通過對青霉素的蛋白結(jié)合部位進(jìn)行修飾,使細(xì)菌對藥物不敏感所致。
細(xì)胞特性的改變:
細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性的改變或其它特性的改變使抗菌藥物無法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。
細(xì)菌產(chǎn)生藥泵將進(jìn)入細(xì)胞的抗生素泵出細(xì)胞:
細(xì)菌產(chǎn)生的一種主動(dòng)運(yùn)輸方式,將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的藥物泵出至胞外。
影響葉酸代謝:
葉酸是合成核酸的前提物質(zhì),葉酸缺乏課阻礙核酸的合成,從而是細(xì)菌生長繁殖受到抑制,磺胺類與甲氧芐啶可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶,妨礙葉酸代謝。
抗生素的使用
臨床應(yīng)用抗生素時(shí)必須考慮以下幾個(gè)基本原則:
?。ㄒ唬﹪?yán)格掌握適應(yīng)證凡屬可用可不用的盡量不用,而且除考慮抗生素的抗菌作用的針對性外,還必須掌握藥物的不良反應(yīng)和體內(nèi)過程與療效的關(guān)系。
(二)發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度懷疑為細(xì)菌感染者外,發(fā)熱原因不明者不宜用抗生素,因抗生素用后常使致病微生物不易檢出,且使臨床表現(xiàn)不典型,影響臨床確診,延誤治療。
?。ㄈ┎《拘曰蚬烙?jì)為病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素對各種病毒性感染并無療效,對麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療是無害無益的。咽峽炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起,因此除能肯定為細(xì)菌感染者外,一般不采用抗生素。
?。ㄋ模┢つw、粘膜局部盡量避免反應(yīng)應(yīng)用抗生素因用后易發(fā)生過敏反應(yīng)且易導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生。因此,除主要供局部用的抗生素如新霉素、桿菌肽外,其它抗生素特別是青霉素G的局部應(yīng)用盡量避免。在眼粘膜及皮膚燒傷時(shí)應(yīng)用抗生素要選擇告辭適合的時(shí)期和合適的劑量。
?。ㄎ澹﹪?yán)格控制預(yù)防用抗生素的范圍在下列情況下可采用預(yù)防治療:
1.風(fēng)濕熱病人,定期采用青霉素G,以消滅咽部溶血鏈球菌,防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)。
2.風(fēng)濕性或先天性心臟病進(jìn)行手術(shù)前后用青霉素G或其它適當(dāng)?shù)目股兀苑乐箒喖毙约?xì)菌性心內(nèi)膜炎的發(fā)生。
3.感染灶切除時(shí),依治病菌的敏感性而選用適當(dāng)?shù)目股亍?
4.戰(zhàn)傷或復(fù)合外傷后,采用青霉素G或四環(huán)素族以防止氣性壞疽。
5.結(jié)腸手術(shù)前采用卡那霉素,新霉素等作腸道準(zhǔn)備。
6.嚴(yán)重?zé)齻?,在植皮前?yīng)用青霉素G消滅創(chuàng)面的溶血性鏈球菌感染?;虬磩?chuàng)面細(xì)菌和藥敏結(jié)果采用適當(dāng)?shù)目股胤乐箶⊙Y的發(fā)生。
7.慢性支氣管炎及支氣擴(kuò)張癥患者,可在冬季預(yù)防性應(yīng)用抗生素(限于門診)。
8.顱腦術(shù)前1天應(yīng)用抗生素,可預(yù)防感染。
(六)強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過程中,應(yīng)充分認(rèn)識到人體防御機(jī)制的重要性,不能過分依賴抗生素的功效而忽視了人體內(nèi)在的因素,當(dāng)人體免疫球蛋白的質(zhì)量和數(shù)量不足、細(xì)胞免疫功能低下,或吞噬細(xì)胞性能與質(zhì)量不足時(shí),抗生素治療則難以秦效。因此,在應(yīng)用抗生素的同進(jìn)應(yīng)盡最大努力使病人全身狀況得到改善;采取各種綜合措施,以提高機(jī)體低抗能力,如降低病人過高的體溫;注意飲食和休息;糾正水、電解質(zhì)和堿平衡失調(diào);改善微循環(huán);補(bǔ)充血容量;以及處理原發(fā)性疾病和局部病灶等。