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抗生素你了解多少?

 人生好比斗地主 2023-02-13 發(fā)布于重慶

細菌是微生物世界的一個大家族,是一類細胞細而短,結構簡單,細胞壁堅韌,以二等分裂方式繁殖,和水生性較強的原核微生物。因其微小,我們用肉眼看不見它們。必須借助光學顯微鏡。細菌的基本形態(tài)有三種:球狀(球菌)、桿狀(桿菌)、螺旋狀(螺旋菌)

在人體中,細菌的數(shù)量占到了人體所有活細胞總數(shù)的90%。這個比例可能聽起來讓人擔心,但是微生學專家告訴我們,這些細菌中絕大多數(shù)和人類是共生關系。為了回報我們給它們提供的食物和居所,細菌為我們制造維生素,并對我們的消化和免疫系統(tǒng)提供了不少支持。它們也會保護我們抵抗一些病原體,即所謂的壞細菌。這些壞細菌也被稱為致病菌。對付它們,我們?nèi)祟愖匀灰灿袕姶蟮奈淦鳌_@就是我們今天的主角,抗生素。

由于致病細菌太小了,以致于在漫長的歷史中,人們在很長一段時間內(nèi),都不知道某些疾病的緣由。在治療這些疾病方面,更是束手無策。

十七世紀,荷蘭顯微學家列文虎克,在1670年左右,首次他用自制的顯微鏡發(fā)現(xiàn)了微生物。他是世界上第一個觀察到細菌和單細胞生物組成的微生物世界的人。讓人類對疾病的根源有了全新的認識。這也拉開了人類和微生物斗爭的序幕。

隨后法國化學家(法 ) Louis Pasteur,路易●巴斯德,細菌學之祖,1822-1895,開始了具有劃時代意義的發(fā)酵研究,他用試驗表明,牛奶變質(zhì)是因為牛奶中產(chǎn)生了乳酸。他提出假設︰這是由于牛奶中有微生物。隨后,德國醫(yī)學家和細菌學家,(德)Heinrich Hermann Robert Koch。(1843-1910)成功地從奶牛身上分離出了導致炭疽熱的炭疽桿菌,這一發(fā)現(xiàn)促使巴斯德提出更大膽的設想,并且在實驗中加以證明。漸漸的,他的研究得到越來越多的認可。醫(yī)學界也按照他的研究,將一種疾病的起因與某種微生物聯(lián)系起來。而尋找治療的藥物,也因此有了可能。

隨著微生物的發(fā)展,從19世紀七十年代起,微生物間的頡頑現(xiàn)象被各國學者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)并報道

1874年,羅伯茨在英國皇家學會會報上,首次發(fā)表頡頏現(xiàn)象,他記載了真菌的生長常常抑制細菌的生長。雖然人們認識了微生物之間的頡頏作用,但抗生素的進展仍然是十分緩慢。而且迂回曲折,走了不少彎路。

1928年秋的一個星期五,弗萊明偶然發(fā)現(xiàn),污染培養(yǎng)皿的青霉菌周圍的葡萄球菌菌落被明顯溶解,許多細菌學家可能不加考慮,就將污染瓶扔掉。但弗萊明認為,這是微生物頡頏反應的一個有趣的例子,并進一步研究了這一現(xiàn)象。弗萊明將青霉菌提取物命名為青霉素。

1929年,《論青霉菌培養(yǎng)物的抗菌作用》發(fā)表在《英國實驗病理學刊》,因此1929年也被稱為“抗生素元年”。但由于各種原因,弗萊明并未進行后續(xù)的研究。以至于這一重大發(fā)現(xiàn),無人理會,被埋沒十年。

進一步推動抗生素發(fā)展的是牛津大學病理學家,(澳)Howard Florey(1898~1968),他在1938年~1939年,對已知的由微生物產(chǎn)生的抗生物質(zhì)進行了系統(tǒng)的研究,弗萊明的青霉素是最引起他注意的物質(zhì)之一,幸運的是他得到了牛津大學化學家(英)Ernst Boris Chain等人的幫忙,很快就能對青霉菌的培養(yǎng)物中的活性物質(zhì)青霉素進行提取和純化,到1940年,已經(jīng)具備了純度可以滿足人體肌肉注射的制品。在首次臨床試驗中,雖然青霉素用量很小,但療效卻非常驚人。人們再也不懷疑青霉素是空前有效的抗細菌藥物。它使感染性疾病的治療得以發(fā)生巨大的變革。其時正值第二次世界大戰(zhàn)期間。青霉素的大規(guī)模生產(chǎn),成為燃眉之急。在英美科學家的協(xié)作攻關下,其大規(guī)模生產(chǎn)所存在的技術問題逐漸得以解決。于是在短短一年中,青霉素便已商品化,而且產(chǎn)量日益增加。

正是由于這種有神奇療效的抗生素,在第二次世界大戰(zhàn)期間,使成千上萬受死亡威脅的生命,得到幸存。青霉素就成為第一個作為治療藥物用于臨床的抗生素。

(美) Selman Abraham Waksman是抗生素歷史中另一位重要人物,他和他的學生拋棄了傳統(tǒng)的靠碰運氣來分離抗生素的方法,開始通過篩選成千上萬的微生物來有意識有目的的尋找抗生素,他于1944年發(fā)現(xiàn)了一種新抗生素-鏈霉素,是由灰色鏈霉菌產(chǎn)生的。在當時看來,抗生素-鏈霉素是青霉素一種非常理想的補充,青霉素作用于革蘭氏陽性菌,鏈霉素則作用于革蘭氏陰性菌以及青霉素無效的分枝桿菌,而且青霉素和鏈霉素兩種抗生素之間無交叉抗藥性,鏈霉素發(fā)現(xiàn)的另一更重要的意義是它改變了結核病的預后。隨后,人類開始了大規(guī)模篩選抗生素的時代。瞬時間,許多科研工作者紛紛來到污水溝旁,垃圾堆上,采集樣本,篩選菌種,在短短一二十年間,相繼發(fā)現(xiàn)了金霉素、氯霉素、土霉素、制菌霉素、紅霉素、卡那霉素等。這些抗生素的問世,使當時的細菌性疾病和病得以成功的治療,使人的壽命顯著延長。也正是在這一時期,抗生素研究進入了有目的有計劃,系統(tǒng)化的階段。并建立了大規(guī)模的抗生素制藥工業(yè)生產(chǎn)方法也工業(yè)化。

1961年至80年代,人類進入了半合成抗生素時代,如半合成青霉素、頭孢、半合成四環(huán)素和半合成紅霉素﹔1962年至90年代,喹諾酮類抗生素的誕生標志著人類正式進入了合成抗生素的時代。

抗生素的發(fā)現(xiàn)拯救了無數(shù)生命,他是醫(yī)學對人類的最大貢獻之一。這個過程漫長而復雜,中間確實存在很多的偶然性。但最終,抗生素誕生和發(fā)展與科學家們前赴后繼的探索是密不可分的抗生素研究的不斷深入,作用對象的不斷擴大,人們在抗菌抗生素之外,又找到了抗腫瘤、抗原蟲、抗寄生蟲等用于人、畜及農(nóng)業(yè)的抗生素。這些表明,抗生素研究的領域已不單單是局限于抗菌抗生素。它已經(jīng)進入一個開發(fā)微生物產(chǎn)生的,有使用價值的生理活性物質(zhì)的新階段。因此其定義也擴展為:

抗生素是由微生物(包括細菌、真菌、放線菌屬)或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類次級代謝產(chǎn)物,能干擾其他生活細胞發(fā)育功能的化學物質(zhì)。

抗生素可以分為β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、萬古霉素類、克林霉素類。

不同抗生素的抗菌原理不同,有針對革蘭氏陽性細菌的、也有針對革蘭氏陰性細菌的或厭氧菌的,有的抗生素屬于廣譜抗生素。各種抗生素可以通過作用于細菌的細胞壁結構,細胞膜功能和結構,蛋白質(zhì)的合成。DNA的結構和功能,以及葉酸合成等方面,從而起到對抗細菌的作用

然而,在日常生活中,公眾對于抗生素的使用仍存在不少誤區(qū),比如拿抗生素當感冒藥的,其實引起普通感冒的病原體有兩百多種,幾乎全都是病毒,只有百分之零點五到百分之二的普通感冒可能繼發(fā)細菌感染,才需要抗生素。

常見的抗生素誤區(qū)包括,第一,自我用藥,抗生素屬于處方藥物,需要有較高的使用技術要求隨意自我用藥,常常會導致用藥錯誤,是細菌耐藥的重要原因。第二、頻繁換藥,抗生素需要堅持服用一段時間,才能起效,很多患者在用藥初期,見效不明顯,自行要求頻繁更換藥物,會造成用藥混亂,引發(fā)不良反應。更容易使細菌對多種藥物耐藥。第三,同時使用多種抗生素有人認為,同時多用幾種抗生素可防止細菌漏網(wǎng),其實這不僅不能增加療效,反而容易產(chǎn)生不良反應或造成細菌耐藥。第四,擅自停藥,感染癥狀減輕時,細菌一般尚未徹底清除,此時停藥相當于增加了細菌對藥物的適應時間,會使細菌對這種藥物產(chǎn)生耐藥性。也會導致細菌消滅不完全,疾病反復。第五,用“更高級”的抗生素,很多患者誤以為抗生素越高級越好,其實所謂高級,一般是針對抗生素的新舊和價格而言,并非指對某種感染更有效。盲目用更高級的抗生素,更容易引起耐藥。

細菌產(chǎn)生耐藥性的過程,正可謂是物竟天擇,適者生存,細菌數(shù)量大,變異性大,抗生素應用不規(guī)范,就容易在殺滅大部分細菌時,讓一小部分細菌存活下來。而那些存活下來的細菌不但修煉自身,逐漸練就了一身新的本領,它們或者擁有了化學武器,產(chǎn)生滅活抗生素的酶,或者身披生物被膜這樣的盔甲,從而阻止抗生素進入體內(nèi),又或者通過細菌壁增厚,堵塞抗生素進入細菌體內(nèi)的通道,使得抗生素難以滲透進入細菌體內(nèi),以及生成排藥機,通過細胞膜主動外排機制,將抗生素藥物排出細胞外。這些幸存下來的細菌,最終成為獨步抗生素世界的武林高手,即超級細菌。并通過不斷繁殖,最終導致菌群整體的抗藥性增強,耐藥性由此產(chǎn)生。

目前,抗生素的耐藥問題,在我國尤為嚴重。這與濫用抗生素有著密切的關系。我國抗生素被濫用的比例達到80%,人均劑量是美國的10倍。每年生產(chǎn)抗生素類藥物達3.3萬噸。從1961年開始發(fā)現(xiàn)耐藥菌,隨著時間推移,耐藥菌的數(shù)量越來越多,導致越來越多的抗生素失效。

目前有多種超級細菌在全球范圍內(nèi)傳播,已有的抗生素卻都無能為力。一方面超級細菌在不斷出現(xiàn),新藥物卻很難被研發(fā)。

醫(yī)學工作者往往需要花費10年左右的時間才能開發(fā)出一款新型抗生素,而一代耐藥菌的產(chǎn)生只需要2年時間。

細菌產(chǎn)生耐藥性,其可怕之處在于,一次普通的感冒或者一個小傷都可能因為無藥可救而要了人的命。

WHO于2015年發(fā)表公告稱,抗生素耐藥性在世界各地造成的影響已升至危險高度。一份包括抗生素耐藥性在內(nèi)的抗微生物藥物耐藥性行動計劃于2015年5月由世界衛(wèi)生大會通過。該項全球行動計劃旨在保證能繼續(xù)使用安全和有效的藥物預防和治療傳染病。

濫用抗生素,危害所有人。在不必要時使用抗生素會加劇抗生素耐藥性,抗生素耐藥感染較為復雜,且較難醫(yī)治。任何年齡的任何人以及任何國家都可能會受到影響。

服用抗生素前,請務必咨詢醫(yī)務人員。

對于公眾,在日常生活中要做到四“不”原則:

●不自行購買●不主動要求●不任意服用●不隨便停藥

疫苗的出現(xiàn),讓人類的壽命有了提高,有疫苗有抗生素,人類的壽命才有了大幅度提高。真正實現(xiàn)了人生七十不稀奇,希望我們都能合理使用抗生素。真正享受抗生素帶來的健康,超級細菌離我們有多近,掌握在我們自己手中。

 

 

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