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告訴你高血壓病治療的一個系統(tǒng)知識-----高血壓病的臨床分型及藥物治療 利尿劑、鈣拮抗劑（CCB）、β受體阻滯劑、α1受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）。 應(yīng)用原則如下： ①對1、2級高血壓，任何藥物開始治療時應(yīng)從小劑量開始，以減少副作用。 ②盡量應(yīng)用每日一次，作用持續(xù)24小時的長效藥物。 ③合理選擇聯(lián)合用藥以達到最大的降壓效應(yīng)、最少的副作用，一般情況下寧可聯(lián)合應(yīng)用非同類的第二個藥物，而不增加第一藥物的劑量。 ④降壓目標(biāo)為降至正?；?span lang=EN-US>“理想”水平。即對于中、青年患者或合并糖尿病的患者，血壓降至135/85mmHg或正常范圍內(nèi)；對≥60歲的老年患者將血壓降至140/90mmHg以下。 3 抗高血壓藥的臨床應(yīng)用 3.1 利尿劑 噻嗪類利尿劑不論單用或聯(lián)用，都有明確的療效，近年來對其副作用如低鉀血癥、胰島素抵抗和脂代謝異常等日益受到臨床的重視，目前較少單獨使用并盡量小劑量應(yīng)用。新型利尿劑吲達帕胺在常用劑量是僅表現(xiàn)有輕微的利尿作用，主要表現(xiàn)為血管擴張作用，降壓有效率在70%左右，且不具有傳統(tǒng)利尿劑易造成代謝異常的副作用。 3.2 β受體阻斷劑 β受體阻斷劑降壓安全、有效，單用一般能使收縮壓下降15～20mmHg。目前第一代的β受體阻斷劑普萘洛爾已較少使用，臨床常用的有美托洛爾、阿替洛爾和比索洛爾。其中比索洛爾為每日1次的新型高度選擇性的β受體阻斷劑，服用方便，副作用小，不影響糖脂代謝。β受體阻斷劑主要用于輕中度高血壓，尤其是靜息心率較快（>80次/min）的中青年患者或合并心絞痛者。副作用是心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心肌收縮抑制、糖脂代謝異常。 3.3 鈣拮抗劑（CCB） 用于高血壓的鈣拮抗劑可分為三類，即：二氫吡啶類，以硝苯地平為代表，目前第一代的短效制劑硝苯地平已較少應(yīng)用，臨床多使用緩釋和控釋制劑或二、三代尼群地平、非洛地平、氨氯地平等；苯噻氮唑類，以地爾硫卓代表；苯烷胺類，以維拉帕米為代表。后兩類亦稱非二氫吡啶類，多用于高血壓合并冠心病和室上性心律失常的病人，副作用主要有降低心率和抑制心肌收縮力。鈣拮抗劑在有良好的降壓效果的同時，能明顯降低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率，延緩動脈硬化進程，對電解質(zhì)、糖脂代謝、尿酸無不良影響。第一代的短效制劑硝苯地平服用不方便，依從性差，對血壓控制不穩(wěn)，有反射性心率加速，交感神經(jīng)激活，頭痛、面紅、踝部水腫等副作用，故已較少應(yīng)用，長效和緩釋制劑能產(chǎn)生相對平穩(wěn)和持久的降壓效果，副作用少。 3.4 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI） 這些藥物口服大多1小時內(nèi)出現(xiàn)降壓效應(yīng)，但可能需要幾天甚至幾周才能達到最大降壓效應(yīng)。其中卡托普利作用時間最短，需每日2～3次服藥，其它大多新型的如苯那普利、賴諾普利、雷米普利、福辛普利等均可每日一次服藥。ACEI能安全有效地降低血壓，可用于治療各級高血壓。其對降低高血壓患者心力衰竭發(fā)生率及病死率、延緩胰島素依賴型糖尿病患者腎損害的進展尤其有蛋白尿時特別有效。不影響心率和糖、脂代謝，更重要的是能保護和逆轉(zhuǎn)靶器官的損害。主要副作用為干咳、高鉀血癥、血管神經(jīng)性水腫。 3.5 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB） ARB是繼ACEI之后的對高血壓、動脈硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病腎病等具有良好作用的新一類作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的抗高血壓藥物。與ACEI比較，它更充分、更具選擇性地阻斷ARS，且不具有干咳、血管神經(jīng)性水腫等副作用，還可促進血尿酸排出。適用于ACEI不能耐受的患者。對高血壓靶器官有良好的保護作用，從而可降低心腦突發(fā)事件的發(fā)生，減低心衰患者的病死率等。目前國內(nèi)應(yīng)用較多的是氯沙坦、纈沙坦，其次是伊貝沙坦和替米沙坦。 3.6 α1受體阻斷劑 這類藥物臨床應(yīng)用的不夠廣泛，其原因是：它可導(dǎo)致直立性低血壓、暈厥、眩暈、心悸等，故要求首次減半睡前服（其發(fā)生率不足1%）。單獨長期服用易導(dǎo)致水鈉潴留降低療效，有改善脂質(zhì)代謝異常和糖耐量異常的作用，可緩解前列腺肥大引起的癥狀，因此前列腺肥大的老年人可考慮首選。代表藥有哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等。 4 臨床上常用的抗高血壓藥物聯(lián)用方法 對高血壓治療的根本目標(biāo)是預(yù)防和控制高血壓及并發(fā)癥，降低致殘率和死亡率,提高患者的生活質(zhì)量。單用一種藥物治療高血壓其有效率即使在輕度原發(fā)性高血壓人也僅有50%～70%，雖然加大劑量可提高療效，但同時也增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率。臨床上為了增加療效，減少不良反應(yīng)，通常采用聯(lián)合藥物療法來治療高血壓，可依據(jù)病人的血壓及合并癥不同的情況合理地選擇聯(lián)合用藥方案。推薦的二聯(lián)方案如下。 4.1 利尿劑與ACEI聯(lián)用 利尿劑能激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），從而使ACEI的作用更明顯，同時利尿劑能減少血容量，減輕心臟負擔(dān)。ACEI能逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，對腎臟有保護作用，二者合用特別適用于伴有充血性心力衰竭、左室肥厚和伴有糖尿病的患者。 4.2 CCB與ACEI聯(lián)用 這兩類降壓藥物作用機制不同，但均可降低心血管細胞內(nèi)的鈣水平，有增強擴血管作用外，也具有保護靶器官、逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，減輕CCB水腫、不影響糖和脂代謝的特點，再加上其有效性和安全性，臨床應(yīng)用較廣泛。 4.3 二氫吡啶類CCB與β受體阻滯劑聯(lián)用二氫吡啶類CCB有擴血管及輕度增加心輸出量的作用，在降壓的同時，可以抵消β受體的縮血管作用及降低心輸出量的影響;β受體阻滯劑減慢心率的作用可拮抗二氫吡啶類CCB的心率加快的副作用。非二氫吡啶類CCB（地爾硫卓和維拉帕米）不宜與β受體阻滯劑聯(lián)用。 4.4 ARB與利尿劑聯(lián)用 這兩類藥物聯(lián)用可增強對RAAS的阻斷，特別是表現(xiàn)在低鉀、低鎂和血尿酸的影響互為補充。 4.5 β受體阻滯劑與利尿劑聯(lián)用 β受體阻滯劑可拮抗利尿劑增加腎素分泌、升高腎素活性，而利尿劑的排鈉，減少血容量的作用可抵消β受體阻滯劑縮血管及潴鈉作用，增加降壓療效。因兩類藥對血脂和血糖代謝有影響，臨床上不宜長期使用。 4.6 α1受體阻滯劑與利尿劑聯(lián)用 兩類藥合用可使擴張血管作用加強，有利減輕α1受體阻滯劑的腎潴鈉作用。 4.7 CCB與ARB聯(lián)用 近年來，ARB的發(fā)展很快，新型的制劑不斷出現(xiàn)，大大增加了臨床應(yīng)用的選擇，CCB與ARB的聯(lián)合應(yīng)用增強擴血管作用，減輕CCB引起的水腫。 總之，高血壓藥物治療，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況及不同的血壓類型個體化選用不同的治療方案，而在藥物選擇上遵循增加降壓療效，抵消不良反應(yīng)，同類藥物和相同作用的藥物不合用的原則。采用二聯(lián)方案不滿意的可用多聯(lián)方案，如利尿劑+ACEI+β1受體阻滯劑（或CCB）、利尿劑+ACEI+CCB+α1受體阻斷劑（或中樞α1受體激動劑）。高血壓的臨床治療就可以取得滿意的療效。 |
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