盡管發(fā)熱是臨床常見病，但其病因復(fù)雜。就經(jīng)典型發(fā)熱待查而言，其病因涉及感染、非感染等數(shù)百種疾病。細(xì)菌、病毒等病原體，以及人體抗原抗體復(fù)合物均屬于發(fā)熱激活物，發(fā)熱激活物可刺激人體單核、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、IL-6 等炎癥因子，作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞并引起體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)上移，從而導(dǎo)致人體發(fā)熱。

布洛芬、對乙酰氨基酚等非甾體類藥物作用于下丘腦，通過抑制環(huán)氧合酶而退熱。有趣的是，在部分發(fā)熱病例中使用地塞米松 5~10 mg，其退熱效果滿意。由于地塞米松退熱快、價(jià)格低廉，曾是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的「退熱神藥」。所以，地塞米松也是「退熱藥」？地塞米松可以應(yīng)對一切發(fā)熱疾病嗎？

地塞米松的藥理特點(diǎn)

地塞米松起效快、肌注給藥后 1 h 達(dá)到血藥峰濃度，藥效維持時(shí)間超過 36 h；屬于長效糖皮質(zhì)激素?！端幚韺W(xué)》第 7 版指出，地塞米松具有甾體結(jié)構(gòu)，主要通過基因效應(yīng)發(fā)揮抗炎、抗休克、退熱等藥理作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，地塞米松通過抑制 TNF-α、IL-1、IL-6 等炎癥因子的釋放 [1]、穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜，抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞等機(jī)制而退熱。

有趣的是，地塞米松藥品說明書未批準(zhǔn)其用于發(fā)熱者，只允許過敏性與自身免疫性炎癥疾病、急性白血病、嚴(yán)重感染及中毒，惡性淋巴瘤者使用本品。此外，地塞米松的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用機(jī)制均有別于布洛芬、對乙酰氨基酚，不可將地塞米松簡單歸類于「退熱藥」。

但是，部分發(fā)熱情況使用地塞米松后退熱滿意，具體如下。

使用地塞米松退熱效果理想的發(fā)熱情況

1. 自身免疫性疾病

結(jié)締組織病、活動(dòng)性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病伴發(fā)熱者，短期給予地塞米松，退熱效果顯著。

2. 伴有高熱的急性血行播散性肺結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎

糖皮質(zhì)激素可用于急性血行播散性肺結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎所致高熱者 [2-3]，在一線抗結(jié)核的基礎(chǔ)上（HRZE 方案），輔以地塞米松（5~7 mg/d）治療 1~2 w，絕大多數(shù)患者體溫可降至正常。

3. 腦出血患者非感染性發(fā)熱

90% 以上腦出血者有發(fā)熱，部分病例為非感染性發(fā)熱。對于體溫 ≥ 39℃，且排除細(xì)菌、真菌等感染性病因時(shí)，靜脈給予 10 mg 地塞米松退熱效果顯著 [4]。

4. 重癥細(xì)菌性腦膜炎、膿毒血癥休克

對于重癥細(xì)菌性腦膜炎、膿毒血癥休克伴發(fā)熱者，在應(yīng)用有效抗菌藥物治療的同時(shí)，短期或臨時(shí)使用地塞米松有助于退熱。

需要注意的是，地塞米松在退熱的同時(shí)，還具有免疫抑制作用。下列發(fā)熱病例不可使用地塞米松。

不宜使用地塞米松的情況

1. 水痘或麻疹

糖皮質(zhì)激素降低人體免疫力，可誘導(dǎo)感染播散。對于水痘或麻疹者，使用地塞米松可致病情進(jìn)展，嚴(yán)重者可危及生命；不建議應(yīng)用地塞米松。

2. 上呼吸道感染

人體的上呼吸道感染通常因病毒侵襲所致，部分患者有發(fā)熱。若給予上呼吸道感染者地塞米松退熱，短期內(nèi)藥效顯著，但病因并未解除；且患者極有可能因機(jī)體免疫被抑制而繼發(fā)其他病原體感染。另外，長期使用地塞米松用于上呼吸道感染伴發(fā)熱者，可能出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

3. 乙肝病毒攜帶者

乙肝病毒攜帶者在應(yīng)用地塞米松后可能出現(xiàn)乙肝病毒增值，有肝炎暴發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。若無明確用藥指征，不建議乙肝病毒攜帶者選用地塞米松。

4. 潛伏期結(jié)核或陳舊性結(jié)核病

在潛伏期結(jié)核或陳舊性結(jié)核病患者中應(yīng)用地塞米松，可能刺激結(jié)核分枝桿菌活化、繁殖，進(jìn)而出現(xiàn)需要醫(yī)學(xué)干預(yù)的結(jié)核病；故不建議使用。

5. 患者合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病等疾病

嚴(yán)重高血壓、糖尿病、胃與十二指腸潰瘍、精神病、骨質(zhì)疏松是應(yīng)用地塞米松的禁忌癥，有上述基礎(chǔ)疾病的患者若出現(xiàn)發(fā)熱，避免使用地塞米松。

總的來說，地塞米松確實(shí)有退熱作用，但同時(shí)還具有抑制人體免疫的藥效。一直以來，糖皮質(zhì)激素被認(rèn)為是「雙刃劍」，《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā) [2011] 23 號）》指出，不能單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素。

因此，明確地塞米松的臨床適應(yīng)癥，熟知地塞米松與布洛芬等非甾體藥物的區(qū)別，不輕易在發(fā)熱患者中應(yīng)用地塞米松進(jìn)行退熱。確因病情所需而使用地塞米松進(jìn)行退熱時(shí)，務(wù)必掌握以下要點(diǎn)。

地塞米松用于退熱的注意事項(xiàng)

1. 細(xì)菌性、真菌性、病毒性或寄生蟲感染者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用地塞米松。確需使用者，應(yīng)同步給予針對病原體的抗感染治療。

2. 地塞米松等糖皮質(zhì)激素可抑制兒童的生長和發(fā)育，兒童應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

3. 地塞米松可負(fù)反饋抑制下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸，尤其當(dāng)患者需使用地塞米松超過 2 周（例如用于急性血行播散性肺結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎伴高熱病例）。擬停用地塞米松時(shí)，應(yīng)緩慢減量至停藥。若直接停用地塞米松，患者可能出現(xiàn)乏力、低血糖、低血壓等糖皮質(zhì)激素戒斷綜合征（GWS），并增加患者醫(yī)療負(fù)擔(dān) [5]。