（央視記者 白愛軍 報道）在當今全球生物科技蓬勃發(fā)展的時代，延長人類壽命的研究始終是科學界的焦點，也廣受公眾矚目。然而，近期一項深入研究發(fā)出警告：直接將線蟲、果蠅、老鼠等生物的延壽數(shù)據(jù)應用于人類，極有可能產(chǎn)生嚴重誤導。這一結(jié)論為當前熱鬧非凡的延壽研究帶來了全新的思考方向與嚴峻挑戰(zhàn)。

一、生物延壽研究中的成果與局限

1.線蟲延壽研究成果
在線蟲的延壽研究中，科研人員通過對特定基因進行操作取得了顯著成果。例如，對 daf - 2 基因進行精確敲除或部分抑制時，線蟲的壽命可延長 100% - 200%。其原理在于，daf - 2 基因編碼的蛋白屬于胰島素 / 胰島素樣生長因子 - 1（IGF - 1）受體家族，該蛋白在細胞內(nèi)的信號傳導通路中起著調(diào)控線蟲生長、發(fā)育和衰老進程的關鍵作用。此外，激活線蟲的 sir - 2.1 基因使其過表達，也能使線蟲壽命延長約 20% - 30%。同時，AKG 補充劑對線蟲壽命的延長也有顯著效果。根據(jù) 2014 年發(fā)表在《Nature》、2020 年發(fā)表在《Cell》子刊以及 2021 年發(fā)表在《Aging》上的研究，AKG 可抑制 ATP 合成酶和 mTOR 信號通路，從而實現(xiàn)延長線蟲 50% 壽命的目標。

2.果蠅延壽研究突破
果蠅在延壽研究中同樣占據(jù)重要地位。近期，由英國倫敦大學學院（UCL）和 Max Planck 衰老生物學研究所主導的一項研究發(fā)現(xiàn)，一種三聯(lián)藥物組合使果蠅壽命延長了 48%。該研究成果已發(fā)表于《美國國家科學院院刊（PNAS）》。在研究中，研究人員分別或聯(lián)合給果蠅使用鋰、曲美替尼和雷帕霉素，每種藥物單獨使用平均可延長壽命 11%，兩種藥物同時使用能延長約 30%，而三種藥物聯(lián)合使用時，果蠅壽命相比未接受治療的對照組大幅延長了 48%。此前，白藜蘆醇在果蠅實驗中也呈現(xiàn)出類似的壽命延長趨勢，在合理的藥物濃度和處理周期下，果蠅壽命得到顯著提升。

圖片來源： PNAS

3.老鼠延壽研究進展
老鼠作為與人類生理結(jié)構(gòu)更為相近的哺乳動物模型，在延壽研究中備受關注。熱量限制實驗是其典型代表，實驗結(jié)果顯示，正常飲食組小鼠平均壽命約為 24 - 30 個月，輕度熱量限制組小鼠平均壽命延長至 30 - 36 個月，重度熱量限制組小鼠平均壽命可達 36 - 42 個月，壽命延長幅度分別為 20% - 50% 左右?；虔煼ㄔ诶鲜笱訅垩芯恐幸踩〉昧艘欢ǔ晒?，如端粒酶基因療法，通過干預老鼠體內(nèi)端粒酶基因，在一定程度上延緩了細胞衰老進程，進而影響整體壽命。然而，盡管在低等生物和老鼠身上這些延壽策略看似成功，但向人類外推時卻困難重重。

圖注：部分衰老生物模型

二、跨物種延壽數(shù)據(jù)外推的不可靠因素

1.基因組與生理結(jié)構(gòu)差異
上海舒澤生物科技研究所的樓秀余教授指出，許多動物模型并不適用于研究人類衰老。以線蟲和果蠅為例，它們壽命的延長往往是通過延長發(fā)育階段實現(xiàn)的，這與人類通過延長生殖期后的階段增加壽命有著本質(zhì)區(qū)別。對于人類而言，延長生長發(fā)育期來延長壽命的模式并不現(xiàn)實。即使是與人類基因組相似度高達 98.8% 的黑猩猩，由于基因組中仍存在 1.2% 的差異，導致信息量存在巨大差別。在自然選擇等多種因素共同作用下，這些差異使人類成為獨特物種，其衰老機制和壽命調(diào)控方式與其他物種存在顯著不同。

圖注：靈長類動物生活史

2.壽命延長模式的本質(zhì)區(qū)別
人類生命發(fā)展歷程中，如學會走路、開口說話、進入青春期以及絕經(jīng)等關鍵時間節(jié)點，與 2000 年前相比大致相同。這表明盡管人類整體壽命有所延長，但生命節(jié)奏和階段并未發(fā)生根本性改變。得益于公共衛(wèi)生條件的改善和醫(yī)療技術(shù)的進步，人類健康壽命與整體壽命之間的差距逐漸縮小，高壽人群不斷增多。這意味著人類延壽研究的重點不應僅僅是單純延長壽命，更應關注干預衰老過程，壓縮疾病與殘疾時間，提升衰老階段的生活質(zhì)量，實現(xiàn)人口生存曲線從高死亡率、短壽命的尖塔形向低死亡率、長壽命的矩形轉(zhuǎn)變。

圖注：人類生活史及人口生存曲線

三、生物模型研究的價值與未來方向

1.低等生物模型的啟示
盡管從線蟲、果蠅和老鼠等生物的延壽數(shù)據(jù)外推至人類存在不可靠性，但這些低等生物模型的研究并非毫無價值。它們?yōu)槲覀兘沂玖怂ダ蠙C制的一些基本原理和潛在干預靶點，為深入研究人類衰老和延壽提供了重要線索和基礎。例如，通過對線蟲和果蠅的研究，我們發(fā)現(xiàn)了一些與衰老相關的基因和信號通路，這些發(fā)現(xiàn)為后續(xù)研究提供了重要的方向指引。

2.未來延壽研究的重點
未來的延壽研究應更加注重物種特異性，深入探究人類衰老的獨特機制和規(guī)律。借助新興技術(shù)手段，如單細胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組學、人工智能和機器學習等，全面解析人類衰老過程中的細胞和分子變化，精準識別關鍵的衰老相關基因、信號通路和生物標志物。在此基礎上，開展針對性的干預研究，開發(fā)更加安全、有效的延壽策略和方法，如個性化營養(yǎng)干預、精準藥物治療、基因編輯技術(shù)的合理應用以及生活方式的優(yōu)化等，以實現(xiàn)人類健康壽命的顯著延長。同時，跨物種比較研究仍具有重要意義，但應摒棄簡單的數(shù)據(jù)外推思維，通過深入分析不同物種衰老機制的異同，挖掘具有普遍生物學意義的衰老調(diào)控節(jié)點和網(wǎng)絡，為開發(fā)廣譜的抗衰老干預措施提供理論支持。

總之，在生物科技不斷進步的過程中，我們必須以科學、嚴謹?shù)膽B(tài)度對待延壽研究，充分認識到跨物種數(shù)據(jù)外推的風險，積極探索適合人類自身的延壽之路，為實現(xiàn)人類健康、充實的長壽生活而努力。