摘要：文題釋義： 腸道菌群：是定植于人體腸道的正常微生物，與機(jī)體具有共生關(guān)系，種類豐富及數(shù)量多。研究表明超過50種疾病與腸道菌群失調(diào)有關(guān)，包括過敏性疾病、胃腸道惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和骨代謝疾病等。 廣泛靶向代謝組學(xué)：是一種綜合性的代謝組學(xué)方法，其目標(biāo)是全面而深入地分析生物體內(nèi)的代謝物。該方法利用先進(jìn)的分析技術(shù)和數(shù)據(jù)處理工具，通過同時(shí)檢測(cè)和定量多種代謝物，探究生物體在不同生理狀態(tài)下的代謝網(wǎng)絡(luò)和通路。 背景：山柰酚具有抗骨質(zhì)疏松的作用，但山柰酚通過調(diào)控腸道菌群、代謝物防治骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制尚不明確。 目的：基于腸道菌群和廣泛靶向代謝組學(xué)探究山柰酚抗骨質(zhì)疏松的可能作用機(jī)制。 方法：將雌性Sprague-Dawley大鼠18只隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組和山柰酚組，每組6只，后2組切除雙側(cè)卵巢制備骨質(zhì)疏松大鼠模型。造模后8周，假手術(shù)組和模型組采用蒸餾水灌胃，山柰酚組采用40 mg/kg山柰酚灌胃，各組均連續(xù)給藥12周。取大鼠糞便進(jìn)行16SrDNA擴(kuò)增子測(cè)序，觀察腸道菌群結(jié)構(gòu)的變化；采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)、自主開發(fā)的數(shù)據(jù)庫和多元統(tǒng)計(jì)分析的方法進(jìn)行血清樣本廣泛靶向代謝組學(xué)檢測(cè)。 結(jié)果與結(jié)論：①連續(xù)干預(yù)12周后，16SrDNA擴(kuò)增子測(cè)序結(jié)果顯示，與假手術(shù)組相比，模型組腸道菌群豐度增加；與模型組相比，山柰酚組上調(diào)Latilactobacillus菌屬(P=0.021)豐度，下調(diào)泛菌屬(Pantoea)(P=0.034)、腸桿菌屬(Enterorhabdus)(P=0.000)、Monoglobus菌屬(P=0.024)、丁酸單胞菌屬(Butyricimonas)(P=0.034)、Rothi屬(P=0.043)、梭桿菌屬(Clostridia)(P=0.004)等菌屬豐度。②連續(xù)干預(yù)12周后，血清樣本廣泛靶向代謝組學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示，假手術(shù)組與模型組、模型組與山柰酚組之間分別鑒定出120和79種代謝物，3組間共有17種交集差異代謝物，包括烏頭酸、巴比妥酸、L-高瓜氨酸、3，4，5-三甲氧基肉桂酸、L-3-苯基乳酸、環(huán)(脯氨酸-脯氨酸)、L-苯丙氨酸-L-絲氨酸、脯氨酸-異亮氨酸、L-冬胺基乙酸-L-苯丙胺基乙酸、苯丙氨酸-天冬氨酸等。大部分屬于氨基酸及其代謝物、甘油磷脂類和脂肪酰類。差異代謝物涉及的KEGG通路主要富集在D-氨基酸代謝、組氨酸代謝、丙酸代謝、賴氨酸降解、脂肪酸代謝、鞘脂代謝等。③連續(xù)干預(yù)12周后，聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)，腸桿菌屬(Enterorhabdus)、Latilactobacillus屬、Rothia屬和瘤胃球菌屬(Ruminococcus)等與血清差異代謝物密切相關(guān)。④山柰酚可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群的豐度、多樣性及結(jié)構(gòu)，調(diào)控氨基酸及其代謝物的代謝、脂肪酸代謝等發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用。 https:///0000-0002-7553-7254(梁周)；https:///0009-0008-3621-105X(陳鋒) 中國組織工程研究雜志出版內(nèi)容重點(diǎn)：組織構(gòu)建；骨細(xì)胞；軟骨細(xì)胞；細(xì)胞培養(yǎng)；成纖維細(xì)胞；血管內(nèi)皮細(xì)胞；骨質(zhì)疏松；組織工程 關(guān)鍵詞: 山柰酚, 骨質(zhì)疏松, 腸道菌群, 16SrDNA擴(kuò)增子測(cè)序, 廣泛靶向代謝組學(xué), 超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜, 作用機(jī)制, 大鼠 引用本文：梁 周, 張 馳, 潘成鎮(zhèn), 楊 博, 蒲張林, 劉 樺, 彭金輝, 文立春, 凌觀漢, 陳 鋒. 基于腸道菌群和廣泛靶向代謝組學(xué)的山柰酚抗骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制[J]. 中國組織工程研究, 2025, 29(20): 4190-4204.
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