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美國NCCN宮頸癌腫瘤學(xué)臨床實踐指南已更新，將奈拉替尼 （Nerlynx） 作為攜帶 HER2 突變的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的二線或后線治療選擇。體細(xì)胞 HER2 突變發(fā)生在大約 3% 至 6% 的宮頸癌患者中，并且與不良預(yù)后有關(guān)。奈拉替尼為EGFR抑制劑，可與表皮生長因子受體(EGFR、HER2 和HER4)不可逆結(jié)合。NCCN 指南的更新得到了 2 期 SUMMIT 試驗數(shù)據(jù)的支持，該研究顯示可評估的 HER2 突變宮頸癌患者 （n = 22） 達到 18.2% 的確認(rèn)客觀緩解率 （ORR） （95% CI，5.2%-40.3%），其中包括 4.5% 的完全緩解率和 13.6% 的部分緩解率。27.3% 的患者病情穩(wěn)定持續(xù)至少 16 周，臨床獲益率 （CBR） 為 45.5% （95% CI，24.4%-67.8%）。中位無進展生存期 （PFS） 和緩解持續(xù)時間 （DOR） 分別為 5.1 個月 （95% CI，1.7-7.2） 和 7.6 個月 （5.6-12.3）。 
值得注意的是，腺癌患者 （n = 18） 的確認(rèn) ORR 為 22.2% （95% CI，6.4%-47.6%），鱗狀細(xì)胞癌患者 （n = 4） 的確認(rèn) ORR 為 0% （95% CI，0%-60.2%）。這些人群的 CBR 分別為 55.6% （95% CI， 30.8%-78.5%） 和 0% （95% CI， 0%-60.2%）。SUMMIT 是一項開放標(biāo)簽、多隊列、多腫瘤籃子試驗。宮頸癌隊列包括至少 18 歲經(jīng)組織學(xué)證實的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，他們沒有可用的治愈性治療并且攜帶體細(xì)胞激活 HER2 突變。其他關(guān)鍵納入標(biāo)準(zhǔn)包括 ECOG 體能狀態(tài)為 0 至 2 以及足夠的造血、肝、腎和心臟功能。不允許先前使用另一種 HER2 定向 TKI 進行治療，患者需要在研究治療開始前 14 天以上完成放療。入組患者接受 240 mg 奈拉替尼，每天一次，直至疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性或撤回同意。確認(rèn)的 ORR 是試驗的主要終點。次要終點包括 CBR、DOR、PFS 和安全性。關(guān)于安全性 （n = 22），任何級別和 3 級或更高級別的治療相關(guān)不良反應(yīng) （TRAE） 的發(fā)生率分別為 86.4% 和 22.7%。常見的任何級別 TRAEs 是腹瀉 （81.8%）、惡心 （40.9%）、嘔吐 （22.7%）、味覺障礙 （18.2%）、食欲下降 （18.2%）、腹痛 （18.2%）、便秘 （9.1%）、皮膚干燥 （9.1%）。頭痛 （4.5%）、虛弱 （4.5%）、疲勞 （4.5%） 和不適 （4.5%）。3 級或更高級別的 TRAEs 包括腹瀉 （22.7%） 和腹痛 （4.5%）。將奈拉替尼納入 NCCN 宮頸癌指南中，用于 HER2 激活突變患者，有助于醫(yī)生為確定患者制定最佳治療方案，從而改善此類患者的生存和預(yù)后。
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