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麻省總醫(yī)院胃腸癌癥中心 Aparna Parikh 博士表示，靶向治療已被整合到攜帶可操作突變的轉(zhuǎn)移性結直腸癌 （mCRC） 患者的后線治療中，正在進行的研究可以通過將這些類型的治療引入早期治療來幫助優(yōu)化對特定患者群體的治療。分子檢測現(xiàn)在被認為是轉(zhuǎn)移性結直腸癌 （mCRC）診斷時的標準程序。對于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高患者，有一線治療選擇，這些患者有資格使用免疫檢查點抑制劑。 
RAS 野生型患者（尤其是左側(cè)腫瘤患者）有資格接受抗 EGFR 治療，這是一種已經(jīng)成熟了十多年的靶向治療。幾種靶向療法，包括 BRAF 和 HER2靶向療法，可用于二線及其他的患者。我們越來越多地看到臨床試驗著眼于將這些靶向療法提升到一線治療。2024 年 12 月 20 日，F(xiàn)DA 加速批準一線 encorafenib （Braftovi） 聯(lián)合西妥昔單抗 （Erbitux） 和 mFOLFOX6 用于 BRAF V600E 突變的 mCRC 患者。另一個靶向選擇是 HER2。在 CRC 中，我們看到更多的 HER2 擴增而不是突變。對于 HER2 陽性疾病患者，有幾種不同的選擇。第一種選擇來自曲妥珠單抗 [Herceptin] 加Tucatinib [Tukysa] 的 2 期 MOUNTAINEER 試驗方案，Tucatinib [Tukysa] 是一種小分子 HER2 抑制劑，該方案已獲得 FDA 批準作為 HER2 陽性 mCRC 患者的二線治療。還有關于一種名為 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki [Enhertu;T-DXd]，對 HER2 高疾病患者有效。T-DXd 的適應癥，是真正通過熒光原位雜交或免疫組織化學擴增 HER2 的患者，我們通常會在曲妥珠單抗加圖卡替尼后對 T-DXd 進行測序。有數(shù)據(jù)表明，T-DXd 在既往 HER2 定向治療后或患者恰好有 KRAS 突變時有效。那些具有 KRAS 突變的患者也有資格獲得 T-DXd。如果患者的 腫瘤是 HER2 擴增并且有 RAS 突變，我們也許可以將曲妥珠單抗加圖卡替尼換成 T-DXd。下一步研究方向，我們正在研究 3 期 MOUNTAINEER-03 試驗，該試驗正在研究在 HER2 陽性患者群體的一線治療中將化療加入MOUNTAINEER 方案。另有一整套新的 RAS 靶向療法即將推出，例如 pan-KRAS 抑制劑和 pan-RAS 抑制劑。對于具有 KRAS G12C 改變的患者，我們可以選擇進行 KRAS G12C 靶向治療。KRAS G12D 突變是目前正在臨床試驗中的藥物的另一個靶點。
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