膽道癌（biliary tract cancer，BTC）是一種具有高度侵襲性的腫瘤。

美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）已批準(zhǔn)澤尼達(dá)妥單抗（zanidatamab）作為單藥治療既往接受過治療、不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性BTC。此次批準(zhǔn)使該雙特異性抗體成為首個(gè)針對該適應(yīng)證的HER2靶向治療藥物。

澤尼達(dá)妥單抗能與HER2細(xì)胞表面蛋白的兩個(gè)不同區(qū)域結(jié)合，使相鄰的HER2蛋白發(fā)生交聯(lián)，阻斷HER2信號傳導(dǎo)，并誘導(dǎo)細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)。

FDA同時(shí)宣布，已批準(zhǔn)VENTANA PATHWAY抗HER2/neu（4B5）兔單克隆抗體試劑作為伴隨診斷設(shè)備，以幫助識別可能適合接受澤尼達(dá)妥單抗治療的BTC患者。

澤尼達(dá)妥單抗的批準(zhǔn)基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、單臂的IIb期試驗(yàn)——HERIZON-BTC-01，該試驗(yàn)涉及62例不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（IHC 3+）BTC患者。試驗(yàn)中，澤尼達(dá)妥單抗以20 mg/kg的劑量每兩周給藥一次，給藥對象為既往接受過含吉西他濱的化療方案但未接受過HER2靶向治療的患者。

根據(jù)FDA的聲明，試驗(yàn)結(jié)果顯示其客觀緩解率為52%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為14.9個(gè)月。

該藥物研發(fā)企業(yè)則表示，接受標(biāo)準(zhǔn)化療二線治療的晚期BTC患者的預(yù)期生存期約為6～9個(gè)月。

藥品說明書包含關(guān)于胚胎-胎兒毒性的黑框警告。接受澤尼達(dá)妥單抗治療的患者中，至少有20%報(bào)告的最常見不良反應(yīng)包括腹瀉、輸液相關(guān)反應(yīng)、腹痛和疲勞。

澤尼達(dá)妥單抗的推薦劑量為20 mg/kg，每兩周靜脈輸注一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

該藥物研發(fā)企業(yè)表示澤尼達(dá)妥單抗已獲得FDA優(yōu)先審評認(rèn)定、突破性療法認(rèn)定和孤兒藥認(rèn)定。

目前Ⅲ期試驗(yàn)HERIZON-BTC-302正在進(jìn)行中，旨在評估澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合一線標(biāo)準(zhǔn)療法治療晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性BTC的療效。此外，該雙特異性抗體還在開發(fā)用于治療HER2陽性晚期/轉(zhuǎn)移性胃食管腺癌。

知識來源

[1] OTTO M A.FDA approves bispecific HER2 antibody for biliary tract cancer[EB/OL].Medscape, (2024-11-21)[2024-11-25].https://www./viewarticle/fda-approves-bispecific-her2-antibody-biliary-tract-cancer-2024a1000lac.