專注于利用新型專利ARCUS?平臺(tái)開發(fā)基因編輯療法的基因編輯公司Precision BioSciences（Nasdaq: DTIL）18日宣布，公司用于慢性乙型肝炎治療的基因編輯療法 PBGENE-HBV 臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（CTA）已經(jīng)獲得中國香港藥品監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。今年10月24日，該基因編輯療法的慢乙肝臨床試驗(yàn)也獲得摩爾多瓦共和國（Republica Moldova）監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，成為全球首款獲批用于慢性乙型肝炎臨床試驗(yàn)的基因編輯療法（查看詳情：全球首款！慢乙肝基因編輯療法PBGENE-HBV首次人體臨床試驗(yàn)獲批）。

PBGENE-HBV 是 Precision BioSciences 公司全資擁有的治療慢性 HBV 感染的一種高度特異性的新型療法。它的設(shè)計(jì)初衷旨在直接消除cccDNA，并高度特異性地滅活整合HBV DNA，使cccDNA降解，HBsAg降低，從而實(shí)現(xiàn)慢性乙型肝炎的功能性治愈甚至潛在的徹底治愈。

目前 Precision BioSciences 已經(jīng)開啟了一期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，在摩爾多瓦積極招募 Phase I 期臨床試驗(yàn) ELIMINATE-B 試驗(yàn)的患者，并已開始啟動(dòng)香港的頂級(jí)傳染病臨床基地，這是其全球監(jiān)管和臨床運(yùn)營戰(zhàn)略的一部分。

ELIMINATE-B 是一項(xiàng)全球性、多中心的 1 期臨床試驗(yàn)，將對(duì)多達(dá) 45 名乙肝 e 抗原 (HBeAg) 陰性、使用核苷酸類似物 (NUC) 病毒學(xué)抑制的 HBV 患者進(jìn)行評(píng)估。ELIMINATE-B試驗(yàn)的目標(biāo)是在多達(dá)5個(gè)國家招募45名患者，并將分兩個(gè)階段進(jìn)行：(1)交錯(cuò)、多次遞增劑量隊(duì)列，采用標(biāo)準(zhǔn)的3+3設(shè)計(jì)，每位患者最多接受3次劑量給藥；(2)一旦確定了合適的劑量和時(shí)間表，即進(jìn)行劑量擴(kuò)展隊(duì)列。試驗(yàn)的關(guān)鍵安全性終點(diǎn)是劑量限制性毒性反應(yīng)的頻率和嚴(yán)重程度。療效將通過 PBGENE-HBV 有限療程和隨訪期間的抗病毒活性來確定，包括 HBsAg 下降、HBV DNA 持續(xù)陰性以及停用標(biāo)準(zhǔn)核苷（酸）類似物。

Precision BioSciences 高級(jí)副總裁、臨床開發(fā)主管 Murray Abramson 博士表示，很高興 PBGENE-HBV 第二個(gè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（CTA）獲得批準(zhǔn)，從而有機(jī)會(huì)將 ELIMINATE-B 試驗(yàn)擴(kuò)展到香港的世界級(jí) HBV 臨床試驗(yàn)基地。除香港外，在摩爾多瓦的臨床試驗(yàn)基地也將繼續(xù)按計(jì)劃執(zhí)行，期待著在整個(gè) 2025 年期間分享成熟的臨床數(shù)據(jù)。

香港大學(xué)醫(yī)學(xué)部胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)科主任 Man-Fung Yuen 博士表示，香港目前有超過40萬名慢性乙型肝炎患者，即使長期接受標(biāo)準(zhǔn)治療，許多患者仍會(huì)患上肝癌或肝硬化。PBGENE-HBV通過靶向消除共價(jià)閉合環(huán)狀（ccc）DNA這一疾病的根源，有可能徹底消除體內(nèi)病毒復(fù)制的源頭，而不僅僅是減少病毒復(fù)制。我們這個(gè)領(lǐng)域長期以來一直在尋找一種新方法來消除慢性乙型肝炎的根源--cccDNA，我期待著在臨床上進(jìn)一步研究PBGENE-HBV。

PBGENE-HBV 利用 ARCUS? 基因編輯平臺(tái)，通過脂質(zhì)納米顆粒將 ARCUS 核酸酶編碼的 mRNA 運(yùn)送到肝臟。ARCUS 核酸酶能特異性切割乙型肝炎病毒基因組中的高度保守序列，旨在消除疾病的根源--cccDNA，并使整合的 HBV 基因組失活。ARCUS 平臺(tái)源自一種天然存在的酶，經(jīng)過 20 多年的優(yōu)化，已成為一種突破性的高精度基因編輯工具。

作為 PBGENE-HBV 全球 1 期監(jiān)管戰(zhàn)略的一部分，Precision BioSciences 已提交了多項(xiàng)全球臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，并有望在 2025 年獲得美國新藥臨床試驗(yàn)（IND）。