本文主要介紹用于治療面部色素沉著過度（包括黃褐斑、炎癥后色素沉著和日光性雀斑等）的10大功效成分，分析了它們的作用機制、功效及安全性。

面部色素沉著過度性疾病較為常見，會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。黃褐斑是最常見的色素沉著性皮膚病之一，據(jù)估計在南亞人群中的患病率高達 20%；由于其患病率較高，它常被用作探討色素沉著過度治療方法的疾病范例。針對色素沉著過度性疾病的有效治療方法有限，嚴格的光防護是預防的主要手段；常見的治療方法包括氫醌、化學剝脫術以及激光治療，這些方法的成功率各不相同，且都伴有相關風險。

黑色素是皮膚中的主要色素，由黑素細胞產(chǎn)生。酪氨酸酶是一種在黑素生成過程中起著基礎性作用的酶，它是一種含銅的金屬酶，含有雙核銅離子，作為黑素生成過程中的限速步驟，起著至關重要的作用。因此，控制酪氨酸酶的活性對于治療色素沉著過度性疾病是十分必要的。

1、肽安密多

肽安密多（Thiamidol），學名異丁酰氨基噻唑基間苯二酚，是一種由德國拜爾斯道夫公司利用AI計算機分析模擬美白結(jié)構(gòu)從實驗室合成的化合物，被認為是目前最強的化妝品美白功效成分之一。肽安密多最出色的本領就是超強的抑制酪氨酸酶活性，研究表明肽安密多對人酪氨酸酶的抑制率，是377的119倍，曲酸的455倍，氫醌及熊果苷的3000多倍，使用色素性皮膚模型Q（MelanoDerm Skin Model）的研究顯示，其抑制色素的能力是4-丁基間苯二酚的15倍，氫醌18倍。

有研究評估了0.2%肽安密多制劑（以0.2%的濃度配制成水包油乳液）與2.0%氫醌（選用市售含2.0%氫醌的非處方藥）在治療輕中度黃褐斑女性患者中的療效和耐受性。結(jié)論是12周治療后，0.2%肽安密多顯著改善輕中度黃褐斑女性面部色素沉著，療效優(yōu)于2.0%氫醌，且受試者對其改善效果評價更好。

也有研究篇比較了外用0.2%肽安密多與4%氫醌治療面部黃褐斑的療效和耐受性。結(jié)論是0.2%肽安密多治療黃褐斑的改善效果與4%氫醌乳膏相當，安全性良好，耐受性可接受，可作為對4%氫醌乳膏耐受性差或治療失敗的黃褐斑患者的合適選擇。

目前，歐盟消費者安全科學委員會SCCS建議局部使用曲酸的濃度為1.0%。氫醌和曲酸聯(lián)合治療可增強對黃褐斑中酪氨酸酶的抑制作用。在40名女性臉部的一側(cè)使用2%曲酸凝膠（含10%乙醇酸和2%氫醌），而臉部另一側(cè)則使用不含曲酸的相同凝膠（10%乙醇酸和2%氫醌）進行治療。在聯(lián)合凝膠中添加曲酸后，色斑清除率提高到了60%，而不含曲酸時僅為47.5%。

3、維生素C

在一項研究中，對16名患有黃褐斑的女性使用5%的L-抗壞血酸和4%的氫醌乳膏進行了對比。在主觀評估方面，氫醌的效果優(yōu)于抗壞血酸（效果良好及極佳的比例分別為93%和62.5%，p<0.05）。在色度測量方面，二者并無統(tǒng)計學差異，但氫醌組的副作用要大得多（分別為68.5%和6.2%）。

5、視黃醇

維生素A及其衍生物（類視黃醇）被用作抗衰老的外用制劑。類視黃醇通過多種機制對色素沉著產(chǎn)生影響，包括：抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的活化、抑制氧化應激、減少黑素體轉(zhuǎn)移以及通過細胞外基質(zhì)的再生；此外，類視黃醇調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細胞的分化，有助于加速表皮脫落，從而影響表皮中黑色素的數(shù)量；通過使用類視黃醇使角質(zhì)層變薄，可以增加脫色產(chǎn)品在表皮的滲透性和滲透率，提高其生物利用度，從而促進脫色。

6、煙酰胺

煙酰胺，化學名為吡咯-3-甲酰胺，又名尼克酰胺，是輔酶Ⅰ（即NAD+，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，是細胞能量代謝和氧化應激適應性反應的關鍵輔酶，以NAD+為中心的哺乳動物衰老理論認為，NAD+水平?jīng)Q定了衰老的速度和程度）和輔酶Ⅱ（即NADP+，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）的組成部分之一，在機體內(nèi)參與多種氧化還原反應，與煙酸（維生素B3，是人體必需的13種維生素之一）的生理作用相似，但無明顯擴張血管的作用。

在化妝品中，煙酰胺常作為美白成分使用，其機理有：①作用于已經(jīng)產(chǎn)生的黑色素，減少其向表層細胞轉(zhuǎn)移 ；②加速新陳代謝，促進含黑色素的角質(zhì)細胞脫落 ；③還促進表皮層蛋白質(zhì)的合成，改善肌膚質(zhì)地。

有一項研究將27名患者隨機分組，讓他們在臉部一側(cè)使用4%煙酰胺乳膏，另一側(cè)使用4%氫醌，為期四周。所有患者的色素沉著情況均有改善，氫醌組和煙酰胺組的MASI評分分別降低了70%和62%，但這種差異在統(tǒng)計學上并不顯著。煙酰胺減少了黃褐斑患者體內(nèi)肥大細胞的浸潤，并改善了日光性彈力纖維變性，且副作用更低。

阿魏酸屬于酚酸的一種（可溶于熱水，微溶于冷水，在水溶液中穩(wěn)定性較差），其化學名稱為4-羥基-3-甲氧基肉桂酸，存在于阿魏、當歸、川芎、木賊、升麻等多種植物中草藥中。阿魏酸在植物中極少量以游離形式存在，少部分與脂溶性物質(zhì)（甾醇等）結(jié)合形成谷維素，而大部分的阿魏酸通過酯鍵和醚鍵與細胞中的木質(zhì)素、多糖和蛋白質(zhì)等結(jié)合成為細胞壁的骨架。

在長波紫外線（UVA）輻射前用阿魏酸處理過的人類內(nèi)皮細胞和角質(zhì)形成細胞，通過防止紫外線誘導的細胞周期改變以及調(diào)節(jié)DNA修復基因，降低了遭受自由基損傷的可能性，這也證實了它的抗氧化作用。

阿魏酸因其能夠抑制酪氨酸酶以及抑制黑素細胞增殖的能力，被用于美白配方中。阿魏酸能以較低的代謝率維持較高的局部濃度，并能深入滲透到皮膚中。它較強的滲透能力很可能得益于這種酸的親脂性，其推薦的使用濃度為 0.5%-1%。

8、4-丁基間苯二酚

間苯二酚類物質(zhì)是有效的酪氨酸酶抑制劑。4-丁基間苯二酚是間苯二酚的一種衍生物，已被用于脫色治療中。大久保及其同事報告稱，4-丁基間苯二酚通過直接抑制酪氨酸酶活性及其合成，對黑素生成具有抑制作用。隨后的體外研究揭示了4-丁基間苯二酚抑制黑色素合成以及酪氨酸酶和酪氨酸酶相關蛋白-1活化的能力。研究發(fā)現(xiàn)，這種抑制作用比氫醌、熊果苷和曲酸單一療法的效果更強。

在一項研究中，黃褐斑患者使用0.1%的4-丁基間苯二酚乳膏，每日兩次涂抹臉部兩側(cè)，持續(xù)八周（n=20）。與使用賦形劑處理的皮膚相比，使用4-丁基間苯二酚治療的患者平均黑色素指數(shù)有統(tǒng)計學意義上的顯著下降（分別為3.43%和0.15%，p=0.006）。所報告的副作用包括兩名患者出現(xiàn)了輕度紅斑和瘙癢癥狀。

9、甘草根提取物

甘草已被證實含有疏水性成分，其所含的黃酮類化合物可部分抑制黑素生成，這很可能是由于對酪氨酸酶的抑制作用。光甘草定是具有皮膚活性的甘草提取物疏水性部分的主要成分，在動物模型中已顯示出其能抑制酪氨酸酶活性；甘草根的另一種活性成分-甘草苷，可減輕紫外線誘導的紅斑，具有抗炎作用，并且對黑素體有抑制效果。

對局部使用2%甘草苷、局部使用4%甘草苷以及局部使用4%氫醌的療效進行了對比（n=90）。據(jù)報道，局部使用4%甘草苷比2%甘草苷更有效，且局部使用2%甘草苷據(jù)說比4%氫醌更有效。

10、大豆

天然大豆除了含有異黃酮類物質(zhì)和絲氨酸蛋白酶外，還包含小分子蛋白質(zhì)-鮑曼-伯克抑制劑和大豆胰蛋白酶抑制劑，這些成分已被證實具有抗衰老、抗氧化、減輕色素沉著、光防護以及抑制黑素體轉(zhuǎn)移等特性。它可能通過與蛋白酶激活受體2（PAR-2）相互作用來發(fā)揮其功效。對這一通路的抑制可減少角質(zhì)形成細胞對黑素體的吞噬作用，進而減少黑色素轉(zhuǎn)移，最終減輕皮膚色素沉著。

一項隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，在對65名面部有色素沉著損傷的女性進行為期12周的治療后，含大豆成分的保濕劑在改善色素沉著、色斑、暗沉、細紋、整體質(zhì)地、膚色以及整體外觀方面，其效果明顯優(yōu)于賦形劑產(chǎn)品。

總結(jié)：包括黃褐斑在內(nèi)的色素沉著過度性疾病的治療往往頗具挑戰(zhàn)性，需要使用各種藥物進行長期治療。使用藥妝產(chǎn)品有可能以一種看上去更 “天然” 的方式來治療色素沉著過度，且相較于氫醌等更為成熟的治療方法，其副作用更少。雖然我們承認所列舉的內(nèi)容并不詳盡，但肽安密多、曲酸、維生素C、熊果苷、視黃醇、煙酰胺、阿魏酸和4-丁基間苯二酚在治療黃褐斑及色素沉著性疾病方面有著可觀的潛力，它們既適合作為單一療法使用，也可與其他治療方式聯(lián)合應用。