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一文理清決奈達隆與胺碘酮的“親疏遠近”！

決奈達隆與胺碘酮同屬于Ⅲ類抗心律失常藥物，作用機制類似，但前者不良反應明顯減少，具體決奈達隆與胺碘酮有何區(qū)別呢？

一、分子結構與藥理學特點

決奈達隆與胺碘酮有相似的化學結構，二者同屬苯并呋喃衍生物；不同之處在于胺碘酮分子結構的苯環(huán)上含有兩個碘原子，而決奈達隆的結構不含碘，且增加了甲磺酰胺基團，大大減少了由碘引起的甲狀腺、肺及眼等副作用。

與胺碘酮相似，決奈達隆為Vaughan-Williams分類中的Ⅲ類抗心律失常藥物，主要靶標都為延遲整流鉀通道（Ikr）或乙酰膽堿激活鉀電流（IK-Ach），對鈉、鉀、鈣離子通道和β受體均有抑制作用。但決奈達隆對于心房的作用大于心室。

二、適應證與禁忌證

▌決奈達隆

主要用于陣發(fā)性或持續(xù)性房顫/房撲病史的竇性心律患者，減少房顫/房撲的復發(fā)，并可降低再住院風險。具體建議如下：

（1）推薦決奈達隆用于預防陣發(fā)性房顫的復發(fā)和持續(xù)性房顫/房撲患者恢復竇性心律后的維持，患者無嚴重基礎心臟疾病且左心室收縮功能正常，或伴有下列情況：

●射血分數(shù)保留的心力衰竭。

● 輕度的非病理性左心室肥厚（超聲室壁厚度<13mm）。

● 穩(wěn)定性冠心病。

● 瓣膜性心臟病。

（2）不建議決奈達隆用于合并LVEF降低心力衰竭的房顫/房撲患者維持竇性心律，也不建議用于長程持續(xù)性房顫患者以及永久性房顫患者的心室率控制。

（3）下列情況的患者禁忌：

● 聯(lián)合應用導致QT間期延長的藥物。

● 聯(lián)合應用CYP3A4強抑制劑（維拉帕米和地爾硫卓慎用）。

● 合并嚴重肝臟損傷。

● 合并嚴重心動過緩，心率<50次/min，Ⅱ~Ⅲ度房室阻滯，病態(tài)竇房結綜合征（植入起搏器除外）。

● 既往有服用胺碘酮出現(xiàn)肝臟或肺毒性。

▌胺碘酮

依據(jù)藥理學特點，胺碘酮適用于下列心律失常，尤其合并器質性心臟病的患者（冠狀動脈供血不足及心力衰竭）

● 房性心律失常（心房撲動，心房纖顫轉律和轉律后竇性心律的維持）。

● 結性心律失常。

● 室性心律失常（治療危及生命的室性期前收縮和室性心動過速以及室性心律過速或心室纖顫的預防）。

● 伴W-P-W綜合征的心律失常。

禁忌：

● 未安裝起搏器的竇性心動過緩和竇房傳導阻滯。

● 未安裝起搏器的病態(tài)竇房結綜合征（有竇性停搏的危險）。

● 未安裝起搏器的嚴重房室傳導異常。

● 甲狀腺功能亢進，由于胺碘酮可能導致甲狀腺功能亢進的惡化。

● 已知對碘、胺碘酮或者其中的賦形劑過敏。

● 妊娠尤其是中三個月和后三個月。

● 哺乳期。

● 聯(lián)合應用以下藥物，有可能誘導尖端扭轉性室性心動過速：

■Ⅰa類抗心律失常藥物：奎尼丁、雙氫奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺；

■Ⅲ類抗心律失常藥物：多非利特、伊布利特、索他洛爾；

■非抗心律失常藥物：芐普地爾、砷化合物、西沙必利、西酞普蘭、靜脈多拉司瓊、多潘立酮、紅霉素（靜脈內給藥）、咪唑斯汀、長春胺（靜脈內給藥）、莫西沙星、左氧氟沙星，普盧卡必利、托瑞米芬、螺旋霉素（靜脈內給藥）及舒托必利。

三、藥代學特點

▌決奈達隆：

■吸收：膳食脂肪可增加其生物利用度，口服生物利用度為15%，空腹僅為4%。

■分布：血漿蛋白結合率為99.7%。

■代謝：在400mg每日2次的推薦劑量下，達峰時間（Tmax）為3~6小時，4~8天（平均7天）達穩(wěn)態(tài)血漿濃度。半衰期為13~19小時。

■排泄：主要經(jīng)糞便排出（約84%），其次經(jīng)腎排出（約6%）。

▌胺碘酮：

■吸收：口服生物利用度平均為50%（22%~86%），血藥濃度與劑量呈線性相關。

■分布：表觀分布容積大約為60L/kg，主要分布于脂肪組織及脂肪含量豐富的器官，其次為心，腎，肺，肝及淋巴結，62.1%與白蛋白結合，33.5%與β脂蛋白結合。

■代謝：主要通過細胞P450系統(tǒng)代謝，單劑量達峰時間（Tmax）為3~7小時，負荷量每日給藥通常一周（幾天到兩周）后發(fā)揮作用，一至幾個月后可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。半衰期長且有明顯個體差異（20~100天）。

■排泄：經(jīng)糞便排泄，幾乎不經(jīng)腎臟清除（尿排泄<1%）。藥物的殘余效應會持續(xù)10天至一個月。

四、藥物相互作用

決奈達隆是細胞色素P450酶（CYP）3A4和CYP2D6的中度抑制劑，胺碘酮和/或其代謝物（去乙胺碘酮）抑制CYP1A1，CYP1A2，CYP3A4，CYP2C9，CYP2D6及P-糖蛋白，可能增加其底物暴露量。應避免與延長QT間期的藥物和CYP3A4的強效抑制劑類聯(lián)合使用。詳見藥物相互作用（表1）。

表1：與決奈達隆、胺碘酮相互作用的藥物和建議

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五、特殊人群劑量調整

表2 特殊人群劑量調整

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參考文獻：

[1]中國生物醫(yī)學工程學會心律學分會.決奈達隆臨床應用的中國專家建議.中華內科雜志[J],2021,60(12):1139-1147.

[2]Jordi Heijman, Stefan H Hohnloser, A John Camm. Antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: lessons from the past and opportunities for the future. EP Europace, 2021; 23(Supplement_2): ii14–ii22.

[3]中華醫(yī)學會心血管病學分會.2008中國胺碘酮抗心律失常治療應用指南.中國心臟起搏與心電生理雜志[J],2004,18(6):401-407

[4]可達龍（鹽酸胺碘酮片）藥品說明書

[5]邁達龍（鹽酸決奈達隆片）藥品說明書

[6]中華醫(yī)學會心血管病學分會，中國生物醫(yī)學工程學會心律分會，胺碘酮抗心律失常治療應用指南工作組.胺碘酮抗心律失常治療應用指南（2008），中華心血管病雜志[J]2008,36(9).

本文首發(fā)：醫(yī)學界心血管頻道

本文作者：慕宸

責任編輯：袁雪晴 章麗

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