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漲知識(shí)！一年只需注射兩針的 超長(zhǎng)效降脂藥物 英克司蘭 Inclisiran  血脂管理是心血管風(fēng)險(xiǎn)管理的重要環(huán)節(jié)。其中低密度脂蛋白（LDL）能將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到冠狀動(dòng)脈的血管壁里；而高密度脂蛋白（HDL）則可以將外周血管的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)回肝臟，使血脂在肝臟中被代謝。所以預(yù)防心腦血管疾病的其中一條很重要的措施就是降低體內(nèi)的低密度脂蛋白水平。有研究顯示，LDL-C 每降低1.0mmol/L可使相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降達(dá)22%【1】。由此可見，更低的 LDL-C 水平可降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，促發(fā)了臨床降脂策略向控制 LDL-C水平上轉(zhuǎn)變。 Inclisiran 英克司蘭   今天給大家介紹一種超長(zhǎng)效降脂藥物——英克司蘭，是首個(gè)用于控制LDL-C水平的小干擾核酸（siRNA）藥物，于2020年12月在歐盟獲批，用于治療成人高膽固醇血癥及混合性血脂異常，并于2021年12月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局(NMPA)于2023年8月22日即正式批準(zhǔn)心血管領(lǐng)域首款小干擾RNA降膽固醇藥物英克司蘭鈉注射液（簡(jiǎn)稱為英克司蘭）在中國(guó)上市。那么它是如何起到降脂作用？療效和安全性又如何呢？ 英克司蘭如何發(fā)揮作用？ 英克司蘭作為一款靶向 PCSK9 的小干擾 RNA（siRNA）藥物，是長(zhǎng)度21-23個(gè)核苷酸的雙鏈RNA，其進(jìn)入肝細(xì)胞后，通過形成RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物（RISC），利用 RNA干擾機(jī)制特異性降解 PCSK9 mRNA，影響其蛋白翻譯，從而降低 PCSK9 和 LDL-C 水平。英克司蘭除了連接GalNAc遞送系統(tǒng)之外，在其核糖的2位OH和磷酸骨架都進(jìn)行了修飾和改造，通過科學(xué)的改造，可以有效抵抗循環(huán)中、細(xì)胞質(zhì)和內(nèi)體溶酶體中各種酶的攻擊，這些奠定了其作為長(zhǎng)效藥物的基礎(chǔ)【2】。全球三期研究 ORION-10 研究顯示，英克司蘭可一年兩針皮下注射，降低 ASCVD 人群中 LDL-C 達(dá) 52.3%【3】。  主要降低膽固醇藥物的機(jī)制【2】 英克司蘭的適應(yīng)癥有哪些？ 可作為飲食的輔助療法，用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合型血脂異?；颊叩闹委?。 （1）在接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療仍無法達(dá)到LDL-C目標(biāo)的患者中，與他汀類藥物、或者與其他降脂療法聯(lián)合用藥； （2）在他汀類藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨(dú)用藥或與其他降脂療法聯(lián)合用藥。 療效和安全性 1.療效：發(fā)表在新英格蘭雜志上三期臨床試驗(yàn)，即ORION-10研究和ORION-11研究結(jié)果顯示：英克司蘭的降脂作用持久性、有效性和安全性得到了驗(yàn)證。在ORION-10和ORION-11的試驗(yàn)中，試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑組比較，LDL-C水平變化組間差異分別為52.3%，49.9%。因此可顯著降低LDL-C水平【4】。 2.安全性：與安慰劑組相當(dāng)，常見的不良反應(yīng)是皮下注射引起的疼痛、發(fā)紅或皮疹（發(fā)生率小于5%），多為輕度或自限性。  英克司蘭和目前降脂最強(qiáng)的藥物依洛 尤單抗、阿利西尤單抗有什么不同？  使用方法及貯存 1.英克司蘭的用法是由醫(yī)護(hù)人員在患者腹部皮下注射，可替代部位包括上臂或大腿。每次注射1針（1.5ml溶液內(nèi)含300mg 英克司蘭鈉）。  （首針后第三個(gè)月注射加強(qiáng)針，此后僅需一年兩針維持治療） 2.不超過25℃保存，不得冷凍。 注意事項(xiàng) 1.注射時(shí)不應(yīng)在活性皮膚病或損傷部位注射，如曬傷、皮疹、炎癥或皮膚感染。 2.注射前目視檢查注射液，溶液應(yīng)透明、無色或淡黃色，沒有微粒。如發(fā)現(xiàn)異常，則不應(yīng)使用該注射液。 3.特殊人群的使用：老年人、輕中度腎或肝功能異常的不需要調(diào)整劑量；尚未確定18歲以下人群的安全性和有效性；孕婦避免使用；尚未確定是否進(jìn)入母乳。 臨朐縣人民醫(yī)院藥學(xué)部藥師、心內(nèi)科醫(yī)師提醒您 血脂異常是由遺傳基因缺陷或與環(huán)境因素相互作用引起。雖然藥物可以降低血脂，但是光靠藥物效果仍是有限的，需結(jié)合健康的生活及飲食習(xí)慣，改掉暴飲暴食、嗜酒、偏食、飲食不規(guī)律等不良飲食習(xí)慣，規(guī)律進(jìn)行體育鍛煉，避免熬夜等生活習(xí)慣。  參考文獻(xiàn) [1]Joint Committee on the Chinese Guidelines for Lipid M: [Chinese guidelines for lipid management (2023)]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi 2023, 51(3):221-255. [2]Ray, Kausik K et al. “Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol.” The New England journal of medicine vol. 382,16 (2020): 1507-1519. [3]N Engl J Med. 2020 Apr 16;382(16):1507-1519. doi:10.1056/NEJMoa1912387. Epub 2020 Mar 18. [4]Ray KK, Raal FJ, Kallend DG, Jaros MJ, Koenig W, Leiter LA, Landmesser U, Schwartz GG, Lawrence D, Friedman A et al: Inclisiran and cardiovascular events: a patient-level analysis of phase III trials. Eur Heart J 2023, 44(2):129-138 |
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