衰老是人類無法避免的自然過程，伴隨著組織功能的下降和生理的退化，最終導致一系列與衰老相關(guān)的疾病，如神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病和糖尿病等。這也是人們對衰老感到恐懼的重要原因之一。

因此，延緩衰老一直是一個亙古不變的話題。從古代追求長生不老到現(xiàn)代科學家對衰老機制的探索，人類一直在努力揭示這一復雜過程。

“神藥”二甲雙胍又有新功效——延壽20年！

隨著科學技術(shù)的不斷進步，越來越多的研究表明，小分子藥物、遺傳操作、運動和飲食等干預措施能夠有效延長健康壽命。其中，二甲雙胍（Metformin）作為“開啟宇宙新紀元的鑰匙”，備受關(guān)注。二甲雙胍是一種治療2型糖尿病的一線藥物，通過抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生來降低血糖水平。

然而，憑借其降糖效果而獲得的聲譽并不足以讓其“封神”。越來越多的臨床應用證據(jù)表明，二甲雙胍還具有減重、保護心血管、降低血脂、抗腫瘤及改善認知功能等多重作用，并有望延長壽命。

針對不同物種的研究顯示，從秀麗隱桿線蟲到嚙齒類動物，二甲雙胍都能夠延長中位和最高壽命。

最近，中科院的研究團隊在食蟹猴（cynomolgus monkeys）中進行了為期40個月的研究，評估二甲雙胍對衰老的影響。

結(jié)果顯示，服用二甲雙胍使得猴子年輕了6.41歲，相當于人類近20年！更令人欣喜的是，二甲雙胍還具有保護神經(jīng)功能的作用，有助于減緩大腦衰老速度約6年。

本次研究重點關(guān)注年齡在13~16歲的雄性食蟹猴，相當于人類40~50歲。研究者將受試猴隨機分為二甲雙胍治療組（O-Met）和對照組（O-Ctrl），O-Met組每天服用20mg/kg的標準劑量。為了豐富研究內(nèi)容，還納入了3~5歲年輕組（Y-Ctrl）和10~12歲中年組（M-Ctrl），共48只猴子。

為了量化衰老過程，研究者基于泛組織轉(zhuǎn)錄組學、DNA甲基組學、血漿蛋白質(zhì)組學和代謝組學，開發(fā)了一套創(chuàng)新的食蟹猴衰老時鐘。結(jié)果顯示，服用二甲雙胍能使受試猴年輕6.41歲，相當于一個快要退休的人突然回到了青壯年狀態(tài)。各個器官層面也幾乎全部恢復至更年輕狀態(tài)。

具體來說，DNA甲基化年齡（DNAmAge）顯示，大腦額葉、肺、腎臟、肝臟和皮膚分別年輕了6.10歲、5.11歲、4.90歲、3.95歲和2.65歲，而所有13個組織的轉(zhuǎn)錄組變化時鐘（transcriptAge）也往前撥動了3.40~5.31歲。

在分析額葉時，研究者使用snRNA-seq分析并訓練ElasticNet模型，以評估其綜合轉(zhuǎn)錄組圖譜。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)腦細胞類型在服用二甲雙胍后煥發(fā)出青春活力，表現(xiàn)為sn-transcriptAge減少。整合數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，受試猴額葉年齡年輕了5.90歲，其中抑制性神經(jīng)元（InN）年輕了5.59歲，興奮性神經(jīng)元（ExN）年輕了5.45歲。

此外，二甲雙胍治療能逆轉(zhuǎn)在衰老過程中上調(diào)的通路，如免疫反應激活和TGF-b受體信號通路調(diào)控，并使與大腦衰老及神經(jīng)退行性疾病相關(guān)標志物恢復至年輕水平，包括SA-b-gal陽性細胞減少及促炎因子的減少。

這表明，“神藥”有效抵抗衰老相關(guān)細胞改變，全方位保護神經(jīng)，使大腦重返“年輕態(tài)”。

二甲雙胍究竟是如何發(fā)揮抗衰老作用的呢？

研究者通過人胚胎干細胞（hESC）衍生神經(jīng)元體外模型發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可通過細胞自主機制延緩人類神經(jīng)元的衰老。

具體而言，該藥物可恢復磷酸化Nrf2活性，并上調(diào)Nrf2靶基因，從而逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元衰老。

同時，與對照組相比，二甲雙胍組顯示出更低的氧化應激水平，這表明該藥物降低了脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物和ROS水平。

這項為期3年多的研究表明，二甲雙胍能“全身性”改善靈長類動物的衰老狀態(tài)，包括79種組織器官的“返老還童”，尤其是在提高認知能力和延緩大腦衰老方面表現(xiàn)突出。

正如大型臨床項目TAME負責人所言，盡管死亡是不可避免的，但衰老并非如此。因此，我們期待未來二甲雙胍不僅能治療疾病，還能延長健康壽命，實現(xiàn)“返老還童”的夢想。