中外醫(yī)學研究  2024年第5期

林紅  袁秀勇  蔡舒婷   福州市第二總醫(yī)院  

【摘要】 目的：探討加味逍遙散輔助治療肝郁脾虛型慢性萎縮性胃炎（CAG）的效果。方法：選擇2020 年9 月—2022 年9 月福州市第二總醫(yī)院中醫(yī)科收治的168 例肝郁脾虛型CAG 患者，根據(jù)治療方法的不同分為A 組和B 組，各84 例。A 組使用常規(guī)西醫(yī)治療，B 組同時使用加味逍遙散輔助治療。比較兩組臨床療效、胃腸動力學指標、細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）、磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（p-ERK）水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：B 組治療總有效率為86.90%，高于A 組的73.81%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）/胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、促胃液素（GAS）、胃動素（MOT）高于治療前，且B 組高于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組ERK、p-ERK 水平高于治療前，且B 組高于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。B 組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，低于A 組的14.29%，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：加味逍遙散輔助治療肝郁脾虛型CAG 的效果顯著，能夠提高胃腸動力學，調(diào)節(jié)ERK、p-ERK 水平，用藥安全性高。

慢性萎縮性胃炎（CAG）是一種涉及多種因素的常見疾病，而肝郁脾虛型CAG 則是其中一種臨床表現(xiàn)復(fù)雜的亞型[1]。盡管目前存在多種常規(guī)治療手段，包括保護胃黏膜、根治幽門螺桿菌感染及改善胃動力等方面，但在一些患者中，治療效果并不盡如人意，且長期使用藥物可能帶來一系列不適和副作用[2]。因此，臨床對于尋找一種更為綜合有效的治療方案提出了迫切的需求。中醫(yī)藥作為一種傳統(tǒng)治療方法，在治療腸胃疾病中具有其獨特的優(yōu)勢[3]。加味逍遙散作為一種經(jīng)典的中藥方劑，具有疏肝解郁、健脾和胃、調(diào)理氣血的功效[4]。為此本研究納入加味逍遙散治療方案，期望為CAG 的治療提供新的思路和方法，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年9 月—2022 年9 月福州市第二總醫(yī)院中醫(yī)科收治的168 例CAG 患者。納入標準：（1）經(jīng)胃鏡檢查確診；（2）中醫(yī)分型為肝郁脾虛型。排除標準：（1）合并消化道出血、胃十二指腸潰瘍等；（2）惡性腫瘤；（3）合并有心腦血管疾??；（4）既往有膽囊病變。根據(jù)治療方法的不同分為A組和B 組，各84 例。A 組男43 例，女41 例；年齡38～59 歲，平均年齡（50.45±3.87）歲；病程2～5 年，平均病程（3.39±1.00）年。B 組男44 例，女40 例；年齡37～60 歲，平均年齡（51.29±3.91）歲；病程2～5 年，平均病程（3.42±1.04）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

A 組使用常規(guī)西醫(yī)治療，口服瑞巴派特片（浙江遠力健藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20010015，規(guī)格：100 mg/ 片），1 片/ 次，3 次/d；口服枸櫞酸莫沙必利片（湖南華納大藥廠股份有限公司，國藥準字H20103629，規(guī)格：5 mg/片），1 片/次，3 次/d；口服奧美拉唑腸溶膠囊（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H19991118，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療2 個月。

B 組在A 組基礎(chǔ)上給予加味逍遙散輔助治療，方劑組成：甘草6 g，柴胡、當歸、白術(shù)、白芍各10 g，茯苓15 g，丹皮10 g，梔子10 g，薄荷少許。隨癥加減：氣虛加黨參、黃芪各30 g。陽虛加附子、炮姜各10 g；陰虛加麥冬、沙參、烏梅各10 g；濕熱加蒼術(shù)、黃芩各6 g；血瘀加川芎5 g，丹參10 g；便滴加枳實10 g；反酸加吳茱萸5 g，瓦楞子10 g；腹脹加神曲、雞內(nèi)金各10 g。早晚各200 mL，連續(xù)治療2 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：腹脹、惡心、反酸、消化不良等癥狀消失，胃鏡檢查顯示糜爛、增生、腸上皮化生等改善為顯效；腹脹、惡心、反酸、消化不良等癥狀改善，胃鏡檢查顯示糜爛、增生、腸上皮化生等有所改善為有效；未達上述標準為無效；總有效率=（顯效 有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）胃腸動力學指標：使用ELISA 檢測胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）/胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、促胃液素（GAS）、胃動素（MOT）指標。（3）細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）、磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（p-ERK）水平：使用ELISA 檢測ERK、p-ERK水平。（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計治療期間皮疹、惡心嘔吐、便秘的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（pagenumber_ebook=15,pagenumber_book=11±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2 檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

B 組治療總有效率為86.90%，高于A 組的73.81%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后胃腸動力學指標比較

治療前，兩組PGⅠ/PGⅡ、GAS、MOT 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PGⅠ/PGⅡ、GAS、MOT 高于治療前，且B 組高于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后胃腸動力學指標比較

*表示與本組治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組治療前后ERK、p-ERK 水平比較

治療前，兩組ERK、p-ERK 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ERK、p-ERK水平高于治療前，且B 組高于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后ERK、p-ERK水平比較

*表示與本組治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

B 組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，低于A 組的14.29%，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

CAG 是一種常見的慢性疾病，其特征是胃黏膜的慢性炎癥和逐漸發(fā)展的胃壁結(jié)構(gòu)變化[5]。CAG 的發(fā)病機制涉及多個因素，包括感染、自身免疫、遺傳、環(huán)境因素、營養(yǎng)不良及胃酸和胃黏液屏障的異常[6]。長期的慢性炎癥會導(dǎo)致胃黏膜上皮細胞發(fā)生不可逆性變化，最終形成萎縮性改變，嚴重時可伴隨胃黏膜腺體的減少，影響胃黏液和酸的分泌，從而影響食物的消化和吸收[7]。臨床上，CAG 常表現(xiàn)為上腹不適、燒心、惡心、嘔吐等癥狀，同時也可能引起貧血、體重下降等全身性癥狀[8]。雖然該病程度輕重不一，但長期慢性胃炎的存在可能增加患者患上胃癌等更嚴重疾病的風險[9]。目前，常規(guī)治療CAG 的方法主要包括藥物治療、食療、調(diào)整生活方式及干預(yù)相關(guān)病因。然而，一些患者對常規(guī)治療反應(yīng)有限，而且長期用藥可能伴隨著一系列的不適和副作用。因此，尋找新的治療策略，尤其是中醫(yī)藥作為輔助手段，成為當前研究的熱點之一。

在中醫(yī)學中，對于胃炎的認識融入了“胃脘痛”“膽痺”“嘈雜”等范疇，強調(diào)胃炎雖然發(fā)生在胃，但與肝脾相關(guān)[10]。中醫(yī)認為脾胃為消化吸收的重要臟腑，其功能失調(diào)可能導(dǎo)致胃炎等消化系統(tǒng)疾病。脾胃虛弱常表現(xiàn)為脘腹脹滿、食欲不振、消化不良等癥狀，這與CAG 的一些臨床表現(xiàn)相符。中醫(yī)理論中強調(diào)情志與臟腑功能的關(guān)系，肝主疏泄，調(diào)暢情志。肝郁氣滯可能導(dǎo)致氣機不暢，影響脾胃運化，最終導(dǎo)致胃炎等疾病。中醫(yī)認為氣血是維持臟腑功能的基本物質(zhì)，而氣血不足可能導(dǎo)致臟腑功能減退。在CAG 中，由于長期的慢性炎癥刺激，可能導(dǎo)致氣血虧損，影響胃黏膜的正常代謝和修復(fù)。加味逍遙散是一種中醫(yī)藥方劑，是在基礎(chǔ)方劑逍遙散的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者的具體癥狀和體質(zhì)特點進行個性化調(diào)配的加味藥物。逍遙散原方出自《傷寒論》，“逍遙散主治胸脅痞悶，不得臥，欲嘔而不能嘔，心煩，胸中熱，頭脹，眼眩，腦后微痛，或腹?jié)M而喘，或泄利膿血。”是一方常用于治療肝郁脾虛、氣滯血瘀等病證。

PGⅠ主要由胃底和胃體分泌，PGⅡ主要由胃體和胃竇分泌[11]。在CAG 中，胃黏膜發(fā)生萎縮和炎癥，導(dǎo)致PGⅠ/PGⅡ降低。這是因為在胃黏膜萎縮的情況下，PGⅠ的分泌減少，而PGⅡ的分泌相對較穩(wěn)定，導(dǎo)致二者比值降低。PGⅠ/PGⅡ能夠反應(yīng)胃黏膜的功能和萎縮狀態(tài)。GAS 是一種胃蛋白酶前體，它參與了蛋白質(zhì)的消化過程[12]。在CAG 中，由于胃黏膜結(jié)構(gòu)的改變，GAS 的分泌可能受到抑制。GAS 水平的下降可能與胃黏膜的炎癥和損傷相關(guān)，反映了胃功能的異常。MOT 是一種由胃黏膜分泌的激素，它對胃腸道的運動起到調(diào)節(jié)作用[13]。在CAG中，胃黏膜受到炎癥和損傷，可能影響MOT 的分泌。MOT 水平的變化可能導(dǎo)致胃腸道的動力學異常，如胃排空障礙等。ERK 和p-ERK 是胞外信號調(diào)節(jié)激酶家族的一部分，它們參與了多個細胞信號傳導(dǎo)通路，對細胞的生存、增殖和分化等生理過程具有重要作用[14]。在CAG 中，ERK 和p-ERK 水平的變化與炎癥、細胞增殖及黏膜損傷等過程可能有關(guān)。ERK 通常參與調(diào)控細胞的增殖、分化、存活和凋亡等過程。在CAG 中，黏膜受到慢性的炎癥和損傷，可能導(dǎo)致胃黏膜細胞的代謝和功能的改變。ERK 的活性增加可能與組織修復(fù)和炎癥反應(yīng)有關(guān)。p-ERK是ERK 的活性形式，其磷酸化狀態(tài)與細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的激活有關(guān)。在CAG 中，p-ERK 水平的變化可能反映了胃黏膜細胞對炎癥刺激的應(yīng)答。過度激活的p-ERK 可能參與炎癥反應(yīng)和組織損傷的發(fā)展。本研究中，B 組的治療總有效率高于A 組，PGⅠ/PGⅡ、GAS、MOT、ERK、p-ERK 水平高于A 組，說明加味逍遙散輔助治療肝郁脾虛型CAG 的效果顯著，能夠提高胃腸動力學，調(diào)節(jié)ERK、p-ERK 水平，用藥安全性高。分析原因：加味逍遙散的具體成分和用法因醫(yī)生的個性化診斷和患者癥狀的不同而有所調(diào)整。在中醫(yī)治療中，加味逍遙散可能會作為整體治療方案的一部分，以調(diào)和體內(nèi)的陰陽、氣血，促進脾胃的消化吸收功能，緩解炎癥，從而達到改善CAG 癥狀的目的。加味逍遙散中柴胡具有疏肝解郁的作用，有助于緩解肝郁，平衡情緒，柴胡通過調(diào)和肝氣，改善情緒狀態(tài)，有助于恢復(fù)脾胃正常功能。白術(shù)具有健脾胃、固表止汗的功效，對于脾胃虛弱的情況有補益作用，有助于改善脾虛的癥狀，提高脾胃的消化和吸收功能。茯苓具有利水利濕的功效，有助于清除濕邪，茯苓通過利尿排濕的作用，有助于清除濕熱，改善癥狀。人參具有補氣養(yǎng)血的作用，對于氣血不足的情況有滋補作用。在CAG 中，可能因為炎癥和慢性失血導(dǎo)致氣血不足，人參通過補充氣血，有助于促進胃黏膜的修復(fù)。這些成分相互配伍，共同發(fā)揮作用，通過調(diào)和情志、滋養(yǎng)脾胃、清除濕熱、改善氣血等多個方面，綜合調(diào)節(jié)胃腸道的生理功能和病理狀態(tài)，促進CAG 的康復(fù)。同時中藥治療具有相對較低的副作用和安全性，使得患者更容易接受并堅持治療。

綜上所述，加味逍遙散輔助治療肝郁脾虛型CAG 的效果顯著，能夠提高胃腸動力學，調(diào)節(jié)ERK、p-ERK 水平，用藥安全性高。

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