失眠的干預(yù)方式主要包括藥物治療、心理治療、物理治療和中國(guó)民族醫(yī)藥治療等。藥物治療失眠的短期療效已經(jīng)被臨床試驗(yàn)所證實(shí),但是長(zhǎng)期應(yīng)用仍需承擔(dān)藥物不良反應(yīng)、成癮性等潛在風(fēng)險(xiǎn)。心理治療主要包括睡眠衛(wèi)生教育和認(rèn)知行為治療(CBT-I)。近年來(lái)物理治療如光照療法、經(jīng)顱電刺激、經(jīng)顱磁刺激、經(jīng)顱電磁聯(lián)合刺激、生物反饋治療等在失眠治療中被廣泛應(yīng)用,飲食療法、芳香療法、按摩、順勢(shì)療法等,可作為選擇的補(bǔ)充治療方式。中醫(yī)治療失眠的歷史悠久,尚需現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)模式進(jìn)行評(píng)估。常用失眠治療藥物的類型、特征、用法用量、適應(yīng)證及不良反應(yīng)見(jiàn)圖1。圖1 治療失眠的常用藥物1. 首選非苯二氮?類藥物/新型苯二氮?受體激動(dòng)劑,如唑吡坦、右佐匹克隆、扎來(lái)普隆、地達(dá)西尼;如首選藥物無(wú)效或無(wú)法依從,更換為另一種非苯二氮?類藥物或褪黑素受體激動(dòng)劑(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦)。2. 首選雙食欲素受體拮抗劑(蘇沃雷生/萊博雷生/達(dá)利雷生),食欲素受體拮抗劑由于其非成癮性,已成為失眠治療的新靶點(diǎn)藥物(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦)。3. 非處方藥如抗組胺藥常被失眠患者用于自我調(diào)節(jié)失眠,但臨床上并不推薦使用。4. 添加具有鎮(zhèn)靜催眠作用的抗抑郁藥物(如曲唑酮、米氮平或多塞平等),尤其適用于伴隨焦慮和抑郁癥狀的失眠患者(B級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦)。5. 抗精神病藥不作為首選藥物使用,僅適用于某些特殊情況和人群(C級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦)。6. 對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用苯二氮?受體激動(dòng)劑的慢性失眠患者至少每4周進(jìn)行1次臨床評(píng)估(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦)。7. 推薦慢性失眠患者在醫(yī)師指導(dǎo)下采用間歇治療或按需治療方式服用非苯二氮?類藥物(C級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦)。 注:BZRAs:苯二氮?受體激動(dòng)劑;non-BZDs:非苯二氮?類藥物;SSRI:選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑;SNRI:5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (1)首選非藥物治療,尤其強(qiáng)調(diào)進(jìn)行CBT-I(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦);(2)藥物治療推薦選擇非苯二氮?類藥物、食欲素受體拮抗劑、褪黑素受體激動(dòng)劑、褪黑素緩釋劑和小劑量多塞平(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦); (3)鎮(zhèn)靜催眠藥物采用最低有效劑量,盡可能短期應(yīng)用,密切觀察藥物不良反應(yīng)(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦); (4)長(zhǎng)期用藥時(shí)推薦間歇療法(D級(jí)證據(jù),Ⅱ級(jí)推薦)。 (1)首選睡眠衛(wèi)生教育,推薦CBT-I(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦);(2)CBT-I不滿意或者難以依從時(shí)可以選擇非苯二氮?類藥物(D級(jí)證據(jù),Ⅱ級(jí)推薦)。(1)首先嘗試CBT-I(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦);(2)CBT-I效果不佳時(shí),考慮藥物治療作為整體治療方案的一部分,須注意藥物說(shuō)明書的年齡限制,權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)/獲益(B級(jí)證據(jù),Ⅱ級(jí)推薦)。4. 失眠共患阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA) (1)應(yīng)根據(jù)患者訴求分別給予評(píng)估及治療,氣道正壓通氣(PAP)依從性不好時(shí)優(yōu)先治療失眠,首選CBT-I治療; (2)對(duì)PAP依從性好者,將PAP作為初始治療(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦); (3)慎用苯二氮?類藥物(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦)。 總的原則是針對(duì)RLS病因干預(yù)及診治(C級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦)。(1)首選CBT-I和非藥物治療(經(jīng)顱磁刺激、早晨光照療法、針灸)(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦);(2)非藥物治療效果不佳時(shí),CBT-I聯(lián)合藥物治療,藥物可選苯二氮?受體激動(dòng)劑、褪黑素受體激動(dòng)劑以及中藥等(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦)。7. 伴有呼吸系統(tǒng)疾病的失眠患者 (1)適用于CBT-I治療(C級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦); (2)伴有慢性阻塞性肺?。–OPD)的失眠患者推薦選擇非苯二氮?類藥物、褪黑素受體激動(dòng)劑(C級(jí)證據(jù),Ⅱ級(jí)推薦); (3)COPD患者應(yīng)慎用苯二氮?類藥物,對(duì)高碳酸血癥明顯的COPD急性加重期患者和限制性通氣功能障礙失代償期的患者禁用苯二氮?類藥物(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦)。 (1)唑吡坦可用于治療非杓型高血壓失眠患者(D級(jí)證據(jù),Ⅱ級(jí)推薦);(2)對(duì)失眠共病2型糖尿病或肥胖,推薦使用食欲素受體拮抗劑(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦);(3)2型糖尿病失眠患者,可選擇右佐匹克隆(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦);(4)褪黑素可以改善睡眠質(zhì)量和血糖控制,但有誘導(dǎo)胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)(A級(jí)證據(jù),Ⅱ級(jí)推薦)。(1)由精神科專業(yè)醫(yī)師會(huì)診,同時(shí)對(duì)精神疾病和失眠進(jìn)行干預(yù)(D級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦);(2)對(duì)失眠伴抑郁或焦慮,首選CBT-I,若無(wú)效,使用藥物治療,若仍無(wú)效,更換物理治療或應(yīng)用聯(lián)合療法(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦);(3)失眠伴抑郁的藥物治療:推薦具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑或阿戈美拉汀,必要時(shí)輔以鎮(zhèn)靜安眠藥(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦);(4)失眠伴焦慮:對(duì)失眠為主者選用具有抗焦慮作用的苯二氮?類藥物類藥物,焦慮癥狀突出者選用具有鎮(zhèn)靜作用的抗焦慮藥物(A級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦);(5)對(duì)存在失眠的精神分裂癥患者,選擇抗精神病藥物治療為主(D級(jí)證據(jù),Ⅰ級(jí)推薦)。 參考文獻(xiàn):中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組. 中國(guó)成人失眠診斷與治療指南(2023版) [J] . 中華神經(jīng)科雜志, 2024, 57(6) : 560-584.
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