生酮飲食,作為一種醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療方案,其核心特征在于高脂肪、低碳水化合物的飲食構(gòu)成,并輔以適量的蛋白質(zhì)攝入,亦稱高脂低碳飲食(HFLC)。此概念由美國醫(yī)師 Wilder 于 1921 年率先提出,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于腫瘤、肥胖、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,展現(xiàn)出其廣泛的治療潛力與價(jià)值[2]。 兩者協(xié)同作用下的優(yōu)缺點(diǎn)可見表 1: 表1 SGLT-2i與生酮飲食互相結(jié)合[3-5] 經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn),每日供能比例若低于 40% 或高于 55%,均有可能引發(fā)酮體水平的上升?;诖?,我國相關(guān)指南明確建議,在應(yīng)用 SGLT-2i 時(shí),應(yīng)確?;A(chǔ)膳食的供能比例不低于 40%[6]。 盡管兩者可以協(xié)同,目前在獲益上明顯弊大于利。當(dāng)前階段尚不推薦兩者協(xié)同進(jìn)行。 關(guān)于使用該類藥物,泌尿道感染被視為明確的禁忌癥。在不同性別的糖尿病群體中,泌尿道感染的發(fā)生時(shí)間存在差異:男性群體通常在使用該類藥物后的 1 年內(nèi)可能發(fā)生;而女性群體則更可能在使用后的 4 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)泌尿道感染的情況。 為有效預(yù)防泌尿道感染的發(fā)生,建議在使用該類藥物前詳細(xì)詢問患者的病史,對于半年內(nèi)反復(fù)發(fā)生泌尿道感染的患者,不建議使用此類藥物。同時(shí),在使用過程中應(yīng)定期進(jìn)行復(fù)查,一旦確診發(fā)生泌尿道感染,應(yīng)立即停用該類藥物,并進(jìn)行積極的抗感染治療。待明確治愈后,患者可考慮繼續(xù)使用該類藥物。 在使用 SGLT-2i 的過程中,尤其是第一個(gè)月,應(yīng)注意觀察患者有無泌尿道感染的癥狀或體征。 降糖外的優(yōu)勢包括以下[7]: 降血脂:目前 SGLT-2i 對血脂的影響說法不一,鑒于該藥有減重的效果?;蛟S在一定程度上可以降低血脂的效果,但仍需一定試驗(yàn)來證實(shí); 降尿酸:SGLT-2i 降低血清尿酸的作用可能基于通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 9(GLUT9)轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)尿酸排泄,血清尿酸、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平越高,降低尿酸的作用越強(qiáng)。 高齡是導(dǎo)致老年群體出現(xiàn)慢性腎臟?。–KD)的常見危險(xiǎn)因素[8]。老年群體常易罹患多種慢性病,其中尤以心力衰竭患者居多,而這部分人群中,長期使用利尿劑的情況亦不在少數(shù)。SGLT-2i 作為一種具有滲透性利尿作用的藥物,在體液調(diào)節(jié)及攝入量不足的情況下,更易于誘發(fā)與 SGLT-2i 血容量減少相關(guān)的各類意外事件,諸如低血壓、直立性低血壓、脫水、暈厥以及頭暈等狀況。鑒于此,對于老年慢性病患者,尤其是合并心力衰竭并長期使用利尿劑的患者,在應(yīng)用 SGLT-2i 時(shí)應(yīng)格外謹(jǐn)慎[7]。 跌倒是老年群體常見的風(fēng)險(xiǎn)之一,可能引發(fā)一系列嚴(yán)重的危害與不良影響,甚至對老年人的壽命產(chǎn)生潛在的威脅。當(dāng)使用多種藥物時(shí),可增加老年群體的跌倒風(fēng)險(xiǎn)(參見表 2): 表2 多種藥物聯(lián)合發(fā)聲跌倒風(fēng)險(xiǎn)[9] 雖然降糖藥物的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度僅為弱等級,但鑒于老年群體常伴有多種慢性病,需采用多種藥物進(jìn)行綜合治療。因此,有必要積極對老年群體進(jìn)行跌倒風(fēng)險(xiǎn)的評估,并加強(qiáng)相關(guān)宣教工作,提高老年群體健康意識和跌倒預(yù)防能力[10]。 既往許多時(shí)候都將目光聚集在 CKD 的患者中使用 SGLT-2i 的劑量及劑型選擇。但任何原因?qū)е碌募毙阅I功能不全(AKI)的情況下,建議停止使用 SGLT-2i。其次 AKI 的發(fā)病危險(xiǎn)因素包括:血容量減少、充血性心力衰竭、CKD、服用其他藥物(如非甾體類抗炎藥、利尿劑等)。 鑒于 SGLT-2i 獨(dú)特的藥理作用,其在應(yīng)用過程中可能導(dǎo)致血容量減少,進(jìn)而增加急性腎損傷(AKI)的風(fēng)險(xiǎn)。因此,我國專家共識明確指出:對于存在血容量不足狀況的患者,在使用 SGLT-2i 進(jìn)行治療時(shí),若患者發(fā)生 AKI,應(yīng)立即停用 SGLT-2i,并積極開展病因排查工作[11]。 其所導(dǎo)致的DKA與一般的DKA、KD引起的酮癥有何區(qū)別? 血糖不高型糖尿病酮癥酸中毒(euDKA)是 SGLT-2i 這類藥物的罕見不良反應(yīng),其發(fā)生與其他兩者有一定的區(qū)別(表3): 表3 3種類型的酮癥區(qū)別[2,4,12,13] [1] Kalay Z, Sahin OE, Copur S, Danac? S, Ortiz A, Yau K, Cherney DZI, Kanbay M. SGLT-2 inhibitors in nephrotic-range proteinuria: emerging clinical evidence. Clin Kidney J. 2022 Aug 24;16(1):52-60. [2] 中國內(nèi)分泌相關(guān)專家小組,生酮飲食干預(yù)2型糖尿病中國專家共識(2019)[J],實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2019,23(3):1-6. [3] Talha KM, Anker SD, Butler J. SGLT-2 Inhibitors in Heart Failure: A Review of Current Evidence. Int J Heart Fail. 2023 Mar 13;5(2):82-90. [4] 中國內(nèi)分泌代謝相關(guān)小組,鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑臨床合理應(yīng)用中國專家建議[J],中國糖尿病雜志,2016,24(10):865-870. [5] 林海龍. 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑是否應(yīng)作為合并糖尿病的高血壓患者的一線降壓藥?[J]. 中華高血壓雜志, 2023, 31 (12): 1160-1162. [6] 中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會營養(yǎng)與代謝管理分會,中國糖尿病醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療指南(2022年版)[J],中華糖尿病雜志,2022,14(9):881-933. [7] 江蘇省老年醫(yī)學(xué)學(xué)會老年內(nèi)分泌專業(yè)委員會,老年2型糖尿病病人SGLT-2i抑制劑應(yīng)用專家共識[J],實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2023,37(08):865-872. [8] 中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會,老年慢性腎臟病的診治中國專家共識(2018年版)[J],中華老年病研究電子雜志,2018.5(3):1-8. [9] 北,居家(養(yǎng)護(hù))老年人跌倒干預(yù)指南[J],中國老年保健醫(yī)學(xué),2018,16(3):32-34. [10] 廣東省藥學(xué)會,老年人藥物相關(guān)性跌倒預(yù)防管理專家共識,廣東省藥學(xué)會官網(wǎng). [11] 腎臟病相關(guān)專家小組,鈉-葡萄糖協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)體2抑制劑在慢性腎臟病患者臨床應(yīng)用的中國專家共識(2023年版)[J],中華腎臟病雜志,2023,39(11):879-888. [12] 中國老年2型糖尿病防治臨床指南編寫組,中國老年2型糖尿病防治臨床指南(2022年版)[J],中華內(nèi)科雜志,2022,61(1):12-50. [13] Tougaard NH, Faber J, Eldrup E. Very low carbohydrate diet and SGLT-2-inhibitor: double jeopardy in relation to ketoacidosis. BMJ Case Rep. 2019 Apr 5;12(4):e227516. |
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