近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)CAR-T產(chǎn)品——倍諾達(dá)和奕凱達(dá)相繼獲批，以及BCMA CAR-T療法產(chǎn)品Carvykti成功“出海”，細(xì)胞與基因治療（Cell and Gene Therapy，CGT）領(lǐng)域備受關(guān)注，CGT行業(yè)被認(rèn)為是下一個(gè)十年的黃金賽道。眾多企業(yè)紛紛入場(chǎng)，布局CGT賽道，帶動(dòng)了CGT研發(fā)管線快速增長(zhǎng)。

但在這場(chǎng)CGT產(chǎn)業(yè)化的“競(jìng)賽”中，CGT藥物CMC工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)高門檻成為藥企推進(jìn)CGT藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程的阻礙，創(chuàng)新藥企自建產(chǎn)能進(jìn)行藥物生產(chǎn)面臨著人員培訓(xùn)和管理艱巨、生產(chǎn)成本偏高、工藝流程復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)控制經(jīng)驗(yàn)不足等問(wèn)題，因此更傾向于將藥物生產(chǎn)委托給CDMO企業(yè)。CGT行業(yè)對(duì)CDMO企業(yè)的依賴性讓其成為這一賽道的關(guān)注重點(diǎn)，促進(jìn)了CGT CDMO產(chǎn)業(yè)興盛與市場(chǎng)快速擴(kuò)容。

上海佰煉生物醫(yī)藥科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“佰煉醫(yī)藥”）便是一家現(xiàn)階段專注提供一站式CGT CDO（Contract Development Organization）委托服務(wù)的公司。

佰煉醫(yī)藥于2021年在浦江臨港國(guó)際科技城智慧廣場(chǎng)成立，旨在通過(guò)創(chuàng)新工藝賦能初創(chuàng)企業(yè)推動(dòng)生物創(chuàng)新藥的“第一公里”轉(zhuǎn)化，加速CGT藥物可及性。公司通過(guò)向創(chuàng)新藥企提供細(xì)胞與遞送技術(shù)研發(fā)、CMC工藝開發(fā)以及GMP中試生產(chǎn)等服務(wù)，幫助其在研管線有效完成POC臨床驗(yàn)證和IND申報(bào)階段工作，進(jìn)而協(xié)助企業(yè)將確定性較大的管線推進(jìn)到注冊(cè)臨床試驗(yàn)以及商業(yè)化階段。

創(chuàng)立佰煉醫(yī)藥前，創(chuàng)始人王海峰曾在國(guó)內(nèi)一家提供慢病毒載體技術(shù)服務(wù)的上市公司擔(dān)任研發(fā)總監(jiān)，與團(tuán)隊(duì)一同為醫(yī)院和科研院所的客戶提供基于RNA干擾的慢病毒包裝和細(xì)胞功能驗(yàn)證服務(wù)，擁有十多年的細(xì)胞和病毒載體工藝開發(fā)和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。2016年，王海峰從一個(gè)技術(shù)研發(fā)者轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€(gè)創(chuàng)業(yè)者，先后創(chuàng)立了圖翎生物（醫(yī)麥客）和脈影生物兩家專注于國(guó)內(nèi)CGT行業(yè)發(fā)展的數(shù)字化產(chǎn)業(yè)服務(wù)平臺(tái)。

左：創(chuàng)始人、董事長(zhǎng) 王海峰，右：聯(lián)合創(chuàng)始人、商務(wù)副總裁 王偉

（圖片來(lái)源：受訪者供圖）

在此期間，王海峰帶著團(tuán)隊(duì)從媒體入手，追蹤國(guó)內(nèi)外生物創(chuàng)新藥領(lǐng)域最前沿的信息，通過(guò)社群和線下活動(dòng)串聯(lián)生物創(chuàng)新藥的產(chǎn)業(yè)鏈閉環(huán)，正因如此趕上了國(guó)內(nèi)CGT領(lǐng)域新技術(shù)爆發(fā)時(shí)期，此時(shí)眾多Biotech企業(yè)布局這一賽道，發(fā)展至今，國(guó)內(nèi)CGT市場(chǎng)正在逐步成熟，隨之帶來(lái)的是大量的CDMO委托服務(wù)需求。

于是，王海峰抓住這一發(fā)展機(jī)會(huì)，組建團(tuán)隊(duì)，成立公司，沖進(jìn)CGT市場(chǎng)，面向CGT領(lǐng)域企業(yè)提供一站式CDO與CMO服務(wù)，以幫助企業(yè)將產(chǎn)品從概念驗(yàn)證等早期階段推進(jìn)至臨床和商業(yè)化階段。

佰煉醫(yī)藥的核心團(tuán)隊(duì)皆擁有數(shù)十年CGT行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，都曾擔(dān)任重要管理職務(wù)并成功完成類似CAR-T、AAV、溶瘤病毒、外泌體等新藥項(xiàng)目的工藝開發(fā)與IND注冊(cè)申報(bào)。

此外，其他聯(lián)合創(chuàng)始人從國(guó)內(nèi)上市公司走出，并且具有海外服務(wù)細(xì)胞與基因治療企業(yè)的CDMO經(jīng)驗(yàn)，為佰煉醫(yī)藥帶來(lái)了豐富的管理經(jīng)驗(yàn)和潛在的客戶。

值得注意的是，團(tuán)隊(duì)還具有中美雙報(bào)的服務(wù)能力，可以為客戶海外布局打通出海障礙。目前公司全職人員超過(guò)70人，碩博學(xué)歷占比約20%，中高層管理者大多畢業(yè)于MIT、北京大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、清華大學(xué)、上海交通大學(xué)等國(guó)內(nèi)外知名高校。

 佰煉醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)成員（圖片來(lái)源：受訪者供圖）

由于CGT藥物工藝生產(chǎn)難度大，生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，部分候選藥物難以從臨床前成功邁入臨床試驗(yàn)。根據(jù)美國(guó)基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASGCT）統(tǒng)計(jì)，截至2022年Q3，全球在研CGT管線達(dá)到2031個(gè)，呈逐季度上升趨勢(shì)，CGT療法已占到全球在研管線的約10%。

盡管CGT臨床前研究以及臨床管線的數(shù)量在逐年增加，但其進(jìn)入臨床失敗率也逐漸增加。藥企難以自建產(chǎn)能進(jìn)行大規(guī)模GMP生產(chǎn)和推進(jìn)研發(fā)進(jìn)程。根據(jù)Informa Pharma Intelligence聯(lián)合BIO和QLS推出的藥物臨床開發(fā)綜合報(bào)告，2011—2020年，CGT在研管線成功進(jìn)入臨床Ⅰ期的總體獲批率僅為7.9%。

因此，CGT CDMO服務(wù)成為創(chuàng)新藥企突破病毒載體工藝及大規(guī)模GMP生產(chǎn)的工藝復(fù)雜、產(chǎn)能短缺和制備周期較長(zhǎng)等困境的方法。據(jù)Pharmasalmanac統(tǒng)計(jì)，CGT行業(yè)的外包滲透率超過(guò)65%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)生物制劑的35%。

面對(duì)CGT行業(yè)的高外包需求，2022年，佰煉醫(yī)藥先后建成占地面積3000m2、符合cGMP和病原微生物BSL-2要求的實(shí)驗(yàn)室，該實(shí)驗(yàn)室建有符合IIT臨床研究、毒理批及IND申報(bào)的多條A級(jí)生產(chǎn)線。

公司擁有多個(gè)核心的創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)服務(wù)客戶，包括早期成藥性分析與驗(yàn)證、新型遞送載體開發(fā)、 超螺旋與線性化質(zhì)粒生產(chǎn)工藝、mRNA體外轉(zhuǎn)錄工藝、無(wú)血清病毒載體懸浮生產(chǎn)工藝、工程化外泌體生產(chǎn)工藝、免疫細(xì)胞/造血干細(xì)胞生產(chǎn)工藝以及以注冊(cè)申報(bào)為終點(diǎn)的藥品質(zhì)量管理體系。

基于實(shí)驗(yàn)室的多個(gè)核心創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)，佰煉醫(yī)藥為創(chuàng)新藥企定制化提供包括新型遞送載體開發(fā)（DD）、新型細(xì)胞技術(shù)開發(fā)（CD）、生產(chǎn)工藝開發(fā)（PD）、分析方法開發(fā)（AD）、質(zhì)量體系開發(fā)（QD）、cGMP級(jí)小試和中試生產(chǎn)服務(wù)，同時(shí)開展中美注冊(cè)申報(bào)、臨床研究咨詢、商務(wù)拓展等一站式藥物CMC開發(fā)和中試生產(chǎn)服務(wù)，全面賦能初創(chuàng)企業(yè)推動(dòng)生物創(chuàng)新藥科研成果轉(zhuǎn)化落地。

值得注意的是，佰煉醫(yī)藥不單單是為CGT企業(yè)提供臨床新藥的工藝開發(fā)和制備、已上市藥物工藝優(yōu)化和規(guī)?；a(chǎn)服務(wù)，而是通過(guò)重點(diǎn)創(chuàng)新早期成藥性分析與驗(yàn)證和新型遞送載體開發(fā)技術(shù)，優(yōu)化候選藥物遞送的組織特異性、載體結(jié)構(gòu)等，幫助客戶從研發(fā)源頭上提高候選藥物的有效性和安全性，避免候選藥物在進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段后，再“回頭”驗(yàn)證藥物有效性與安全性，從而實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)性降本增效。

王海峰表示：“CGT藥物先導(dǎo)研究主要由高校、科研院所和醫(yī)療機(jī)構(gòu)在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)推動(dòng)，而把實(shí)驗(yàn)室研究轉(zhuǎn)變?yōu)檎嬲涞氐漠a(chǎn)品，需要在概念驗(yàn)證階段，再次全面驗(yàn)證候選藥物的有效性、安全性等以評(píng)估其是否具備進(jìn)入臨床試驗(yàn)的可能性，從而規(guī)避不必要的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，降低研發(fā)成本?！?/span>

此外，佰煉醫(yī)藥的技術(shù)布局與創(chuàng)新藥企的研發(fā)進(jìn)程“步調(diào)一致”。通過(guò)公司旗下的數(shù)字化產(chǎn)業(yè)服務(wù)平臺(tái)，公司團(tuán)隊(duì)在研發(fā)早期階段就與創(chuàng)新藥企取得聯(lián)系，深入解析客戶在研候選藥物及其技術(shù)原理，找到客戶需求痛點(diǎn)，而后為客戶提供定制化的工藝開發(fā)、質(zhì)量研究、GMP生產(chǎn)與質(zhì)控以及穩(wěn)定性研究等一站式CDO服務(wù)。

今年，佰煉醫(yī)藥已成功交付一款CGT藥物的委托開發(fā)項(xiàng)目，該項(xiàng)目已經(jīng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局的受理，預(yù)計(jì)將于2024年年初獲得IND批件。

截至目前，公司拓展了近百個(gè)潛在客戶線索，其中有多款新型遞送載體和CGT藥物的CMC開發(fā)項(xiàng)目正在技術(shù)討論和項(xiàng)目實(shí)施。

憑借專業(yè)的CDO服務(wù)能力，佰煉醫(yī)藥在2023年合計(jì)營(yíng)收將突破2000萬(wàn)元，成員企業(yè)也并先后獲得了國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)、上海市科技型中小企業(yè)、上海市創(chuàng)新型中小企業(yè)、上海市專精特新中小企業(yè)等榮譽(yù)。

王海峰表示，“佰煉醫(yī)藥的發(fā)展路徑分為三步走。第一步，以CDO為主建立服務(wù)客戶的能力，積累技術(shù)優(yōu)勢(shì)和市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)；第二步，在CDO服務(wù)的基礎(chǔ)上，先后布局CTDO和CMO板塊，拓寬服務(wù)范圍；第三步，公司最終成為一家擁有CTDMO整體解決方案的創(chuàng)新企業(yè)，為客戶長(zhǎng)期提供專業(yè)穩(wěn)定的一站式CTDMO服務(wù)?！?/span>

目前，佰煉醫(yī)藥正處于第一階段。2021年，佰煉醫(yī)藥完成數(shù)千萬(wàn)元天使輪融資，用于推進(jìn)GMP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)和團(tuán)隊(duì)搭建。

公司目前正在籌劃新一輪融資，以進(jìn)一步推進(jìn)CMO發(fā)展所需的設(shè)施建設(shè)，邁向第二個(gè)階段。未來(lái)，佰煉醫(yī)藥將不斷創(chuàng)新核心技術(shù)，拓展CTDO業(yè)務(wù)板塊，在新型藥物表征分析和檢測(cè)方向解決未被滿足的市場(chǎng)需求。

談及未來(lái)，王海峰表示，“目前CGT領(lǐng)域仍存在許多技術(shù)難點(diǎn)問(wèn)題，其中，'卡脖子’的問(wèn)題在于如何快速驗(yàn)證國(guó)產(chǎn)部分或全部替代的可行性，如何通過(guò)工藝優(yōu)化，拿出與成熟產(chǎn)品的頭對(duì)頭比較數(shù)據(jù)，反向指導(dǎo)廠家進(jìn)行產(chǎn)品迭代。因此，佰煉醫(yī)藥關(guān)注早期CMC開發(fā)，致力于影響更多創(chuàng)新藥Biotech企業(yè)，幫助其推動(dòng)在研藥物進(jìn)入人體試驗(yàn)，進(jìn)而提高公司未來(lái)商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)性以及資本市場(chǎng)融資能力?！?/span>

基于此，佰煉醫(yī)藥從CDO服務(wù)入手，以拓展新技術(shù)、新工藝、新產(chǎn)品為核心目標(biāo)，不斷增強(qiáng)團(tuán)隊(duì)在應(yīng)對(duì)各類品種的CMC開發(fā)能力。

此外，公司不斷創(chuàng)新技術(shù)工藝，提高檢測(cè)分析和驗(yàn)證的服務(wù)能力，即“Testing”，幫助客戶完成在研藥物表征分析和雜質(zhì)分析，從而提高成藥質(zhì)量，增加候選藥物臨床試驗(yàn)成功率和商業(yè)化的可及性。

根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2016年—2020年，全球CGT CDMO市場(chǎng)規(guī)模從7.7億美元增長(zhǎng)到17.2億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)22.4%，預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到78.6億美元。而國(guó)內(nèi)CGT CDMO市場(chǎng)規(guī)模將從2018年的8.7億元增長(zhǎng)到2027年的197.4億元。

在CGT CDMO這一百億賽道，佰煉醫(yī)藥將繼續(xù)構(gòu)筑專利護(hù)城河，創(chuàng)新技術(shù)提高工藝開發(fā)的成功率，加速藥物臨床轉(zhuǎn)化，最終幫助藥企降低藥物的生產(chǎn)成本，為患者提供更多治療選擇。