近日，全球首款用于降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的小干擾RNA（siRNA）藥物英克司蘭鈉注射液，已在上海、北京等地開打

LDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）主要致病性危險(xiǎn)因素。作為全球首款也是目前唯一一款用于降低LDL-C的小干擾RNA（siRNA）藥物，英克司蘭鈉注射液開啟了血脂管理的新時(shí)代，幫助心血管醫(yī)生及患者以更便捷、可依從的方式來進(jìn)行血脂的長(zhǎng)期管理，提升患者生活質(zhì)量

2023年8月22日，諾華中國(guó)宣布，其創(chuàng)新性降膽固醇藥物樂可為?（英克司蘭鈉注射液）獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，作為飲食的輔助療法，用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合型血脂異?；颊叩闹委?/p>

包含：在接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療仍無法達(dá)到LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）目標(biāo)的患者中，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥，以及在他汀類藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨(dú)用藥或與其他降脂療法聯(lián)合用藥

本品已于2020年12月在歐州藥品管理局（EMA）獲得上市批準(zhǔn)，用于治療成人高膽固醇血癥或混合性血脂異常

2021年12月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的上市批準(zhǔn)，并于2023年7月獲FDA批準(zhǔn)，將適應(yīng)癥擴(kuò)大為原發(fā)性高脂血癥成人患者

關(guān)于英克司蘭鈉，你至少需要知道以下五點(diǎn)。

一、給藥方法

腹部皮下注射；替代注射部位上臂或大腿

給藥劑量：?jiǎn)未纹は伦⑸?84mg（1支），第一次給藥后，在3個(gè)月時(shí)再次給藥，然后每6個(gè)月給藥一次

本品由醫(yī)療保健人員給藥

二、機(jī)制

1. LDL-C的降解機(jī)制

LDL-C與肝細(xì)胞表面的LDL受體（LDLR）結(jié)合，然后被LDL受體轉(zhuǎn)運(yùn)至肝細(xì)胞內(nèi)清除

LDL受體數(shù)量，可決定血液中LDL-C水平

PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶谷草桿菌蛋白酶），可與LDL受體結(jié)合，降解LDL受體，減少LDL受體數(shù)量

LDL受體可理解為“好蛋白”

PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶谷草桿菌蛋白酶）是一種蛋白質(zhì)，可理解為“壞蛋白”

2. 英克司蘭作用機(jī)制

mRNA是蛋白質(zhì)合成的模板。小干擾核糖核酸（siRNA），可引起mRNA的降解，阻斷PCSK9的合成

PCSK9合成減少→LDL受體數(shù)量增加→LDL-C降低

3. 英克司蘭長(zhǎng)效的機(jī)制

英克司蘭是一種經(jīng)化學(xué)修飾的小干擾核糖核酸（siRNA）

經(jīng)化學(xué)修飾的英克司蘭，對(duì)肝臟具有選擇性，可被肝臟高度攝取，并能增加其對(duì)核酸酶的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)在肝細(xì)胞內(nèi)的存活時(shí)間，從而實(shí)現(xiàn)“一針管半年”的超長(zhǎng)療效

三、英克司蘭與PCSK9抑制劑的區(qū)別

1. 機(jī)制的區(qū)別

PCSK抑制劑（依洛尤單抗、阿利西尤單抗）通過抑制PCSK9的活性，阻止PCSK9介導(dǎo)的LDL受體的降解，從而增加LDL受體數(shù)量，降低LDL-C水平

英克司蘭通過降解mRNA， 進(jìn)而減少PCSK9的合成，降低LDL-C水平。英克司蘭與PCSK抑制劑的降脂效果相當(dāng)（＞50%）

2. 用法用量的區(qū)別

阿利西尤單抗，皮下注射，每2周1次；

依洛尤單抗，皮下注射，每月1次。

英克司蘭鈉，皮下注射，第一次給藥后，在3個(gè)月時(shí)再次給藥，然后每6個(gè)月給藥一次。

四、英克司蘭鈉注射液，最常發(fā)生的不良事件為注射部位疼痛、紅斑和丘疹

五、基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，英克司蘭與其他藥品不存在具有臨床意義的相互作用#低密度脂蛋白#