神經(jīng)病理性疼痛（neuropathic pain，NP）是由軀體感覺系統(tǒng)損傷或疾病導(dǎo)致的疼痛，分為周圍神經(jīng)病理性疼痛（pNP）和中樞神經(jīng)病理性疼痛，臨床上周圍神經(jīng)病理性疼痛較常見。

藥物是治療 NP 的基礎(chǔ)手段。在所有治療 NP 藥物中，加巴噴丁和普瑞巴林是最常用到的兩種藥物，那么二者到底怎么選擇呢？我們從以下方面來看一下。

加巴噴丁在我國批準的適應(yīng)證：皰疹感染后神經(jīng)痛和癲癇。

普瑞巴林的適應(yīng)證：帶狀皰疹后神經(jīng)痛和纖維肌痛。

相關(guān)指南也推薦上述兩種藥物用于 NP 的一線治療，包括術(shù)后或創(chuàng)傷后 NP、腫瘤相關(guān) NP 及化療相關(guān) NP 等¹。

二者均是與 γ-氨基丁酸（GABA）結(jié)構(gòu)類似的抗癲癇藥，但并不是直接通過 GABA 機制發(fā)揮藥理作用，兩者作用機制目前尚不明確。

研究表明²，二者均通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性 Ca²⁺ 通道的 α2-δ 亞基表達，減少 Ca²⁺ 內(nèi)流，減少興奮性遞質(zhì)的釋放，使過度興奮的神經(jīng)元恢復(fù)正常狀態(tài)，進而有效控制疼痛。

二者吸收受食物影響較小，不與血漿蛋白結(jié)合，基本不經(jīng)肝臟代謝，沒有重要的臨床藥物相互作用。

與加巴噴丁相比，普瑞巴林與 α2-δ 亞基親和力更強，滴定和起效更快，呈線性藥代動力學(xué)特征，生物利用度 ≥ 90% 且與劑量無關(guān)^2、3。加巴噴丁需要數(shù)周緩慢滴定至有效劑量，呈非線性藥物代謝動力學(xué)特征，生物利用度隨劑量升高而降低。

普瑞巴林 2 次/天，最大劑量 600 mg/天；加巴噴丁 3 次/天，最大劑量 3600 mg/天。

兩藥不良反應(yīng)發(fā)生率均較高，大約三分之二服用的人群會發(fā)生藥物不良反應(yīng)^4、5。但關(guān)于二者安全性方面頭對頭比較的研究非常有限。

有學(xué)者基于美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)，對普瑞巴林和加巴噴丁相關(guān)不良反應(yīng)進行數(shù)據(jù)挖掘后發(fā)現(xiàn)⁶：

與普瑞巴林關(guān)聯(lián)性較強的不良反應(yīng)包括體重增加、嗜睡、視覺模糊、疼痛、燒灼感、周圍水腫、感覺異常及關(guān)節(jié)腫脹等；與加巴噴丁關(guān)聯(lián)性較強的不良反應(yīng)包括慢性腎病、急性腎損傷、腎功能衰竭及尿路感染等；相較于加巴噴丁，普瑞巴林致體重增加和視物模糊的風(fēng)險更高。

普瑞巴林導(dǎo)致體重增加的具體機制尚不明確，有研究表明，可能與普瑞巴林抑制下丘腦外側(cè)的多巴胺功能從而增加患者食欲有關(guān)⁷。此外, 其他相關(guān)研究也表明普瑞巴林會導(dǎo)致患者體重增加^8、9。

根據(jù)說明書, 在臨床試驗中普瑞巴林致視物模糊的發(fā)生率為 7%～8% ，加巴噴丁為 3%～4%，與上述研究結(jié)果相一致。因此，根據(jù)該研究發(fā)現(xiàn)，相較于普瑞巴林，加巴噴丁可能更適用于肥胖或超重、先前有眼部疾病的患者。

目前，普瑞巴林與加巴噴丁的應(yīng)用證據(jù)主要集中于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）和痛性糖尿病痛性周圍神經(jīng)病變（PDN），用于其他類型 NP 的證據(jù)有限。

最近的一篇研究普瑞巴林與加巴噴丁治療 PHN 的 Meta 分析結(jié)果顯示¹⁰：與加巴噴丁相比，普瑞巴林更能有效地降低平均疼痛評分，疼痛評分較基線下降 ≥ 50% 的天數(shù)更多，治療后的有效例數(shù)更多。同時，普瑞巴林嗜睡的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)較加巴噴丁少。

研究發(fā)現(xiàn)^11、12，治療 PDN 時，無論是與硫辛酸還是與甲鈷胺聯(lián)用，普瑞巴林均較加巴噴丁更有效，且兩組均未出現(xiàn)嚴重藥物不良反應(yīng)。但兩藥用來治療 PDN 目前在我國仍屬于超說明書用藥，臨床醫(yī)生需要做好知情同意。

首先，不建議將該兩藥用于非神經(jīng)病理性疼痛。

其次，用藥前請與患者就用藥后可能的副作用和疼痛緩解效果作充分溝通，必要時可以換用其他的藥物，如阿米替林、度洛西丁等。用藥后如果疼痛沒有改善或患者無法耐受藥物不良反應(yīng)，則考慮停止治療。

最后，避免突然停藥。突然停藥可能導(dǎo)致躁動、煩躁、疲勞等戒斷反應(yīng)¹³；將普瑞巴林劑量每周減少 50～100 mg/d，加巴噴丁每周最多減少 300 mg/d 可能是安全的¹⁴。

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