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肺炎患者,主任為何只開一種多西環(huán)素?回去翻指南全明白了!

 中醫(yī)知識圈 2023-10-17 發(fā)布于山東

原創(chuàng) 李勇 丁香園呼吸時間
摘者注,關(guān)注指南,專家共識。大部分門診 CAP 并不能明確致病原的經(jīng)驗(yàn)性治療。證據(jù)來自一些小樣本的臨床研究。


多西環(huán)素、米諾環(huán)素等四環(huán)素類藥物是臨床常用的一類抗菌藥物,其對包括非典型病原體如支原體、衣原體、軍團(tuán)菌在內(nèi)的多種病原體均有很強(qiáng)的抗菌活性。

某天查房看到一張門診處方:

診斷:社區(qū)獲得性肺炎

Rx:多西環(huán)素 0.1 g  bid



主任提問:多西環(huán)素單藥用于治療 CAP 是否合理?

住院醫(yī)生回答:常見的 CAP 經(jīng)驗(yàn)性抗感染方案是 β-內(nèi)酰胺類(頭孢或青霉素類等)± 阿奇霉素或喹諾酮類(左氧氟沙星、莫西沙星等),或者單用左氧、莫西沙星等,多西環(huán)素治療 CAP 似乎沒見過,這張?zhí)幏綉?yīng)該不合理吧?

主任回答:國內(nèi)外指南一線推薦多西環(huán)素、米諾環(huán)素針對性治療肺炎支原體肺炎、鸚鵡熱肺炎等不典型肺炎,這些屬于 CAP 的針對性目標(biāo)性抗感染治療。

門診治療的 CAP 有兩大特點(diǎn):一是 CAP 多為輕癥,較為嚴(yán)重的或有合并癥的 CAP 一般收入院治療,因其死亡率相對較高;二是目前 CAP 的病原學(xué)檢出率不高,門診則更少,大部分門診 CAP 并不能明確致病原,所以多為經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療,而針對性目標(biāo)性的抗菌治療較少,偶爾有確診或高度疑似的甲流肺炎與肺炎支原體肺炎等。對于門診 CAP 的經(jīng)驗(yàn)性治療,選擇多西環(huán)素也是合理的。理由如下:

指南共識怎么說

? 2016 年中國 CAP 指南 [1],經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的推薦意見:

1. 對于門診輕癥 CAP 患者,青年無基礎(chǔ)疾病或考慮支原體、衣原體感染者可口服多西環(huán)素/米諾環(huán)素(III B);

2. 對于需要住院的 CAP 患者,推薦單用 β-內(nèi)酰胺類或聯(lián)合多西環(huán)素、米諾環(huán)素/大環(huán)內(nèi)酯類或單用呼吸喹諾酮類(II B);

2019 年美國 CAP 指南 [2],門診 CAP 的初始治療策略:

1. 無合并癥、無 MRSA 與銅綠假單胞菌感染風(fēng)險者:
 
  • 阿莫西林或多西環(huán)素或大環(huán)內(nèi)酯類(當(dāng)?shù)胤窝祖溓蚓退幝?< 25%);

  • 多西環(huán)素 100 mg bid(有條件推薦,低質(zhì)量證據(jù))

2. 伴合并癥者,聯(lián)合治療:
  • 阿莫西林/克拉維酸或頭孢類 +  大環(huán)內(nèi)酯類或多西環(huán)素,或單用呼吸喹諾酮類;

  • 阿莫西林/克拉維酸或頭孢類 +  多西環(huán)素 100 mg bid(聯(lián)合治療有條件推薦,低質(zhì)量證據(jù))

(注:合并癥包括慢性心、肺、肝、腎病、糖尿病,酗酒、惡性腫瘤或無脾者;MRSA:甲氧西林耐藥的金葡菌;風(fēng)險因素包括呼吸道曾經(jīng)分離到 MRSA 或銅綠、新近住院史、90 天內(nèi)曾接受過胃腸外抗生素治療)

2023 年臨床常用四環(huán)素類藥物合理應(yīng)用多學(xué)科專家共識 [3]

1. 輕癥 CAP 患者可選用多西環(huán)素或米諾環(huán)素單藥治療;
2. 重癥或有耐藥菌感染風(fēng)險患者可選用四環(huán)類藥物聯(lián)合治療:

理由與依據(jù)

指南共識向來是無理由不推薦,限于篇幅,本文重點(diǎn)討論門診輕癥 CAP 的多西環(huán)素單藥治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

目前口服多西環(huán)素治療 CAP 的證據(jù)并不多,主要證據(jù)來自一些小樣本的臨床研究。

1999 年有開標(biāo)隨機(jī)試驗(yàn)納入了共 87 例住院輕中度 CAP,分別予以靜脈多西環(huán)素 100 mg q12 h 與其它常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)抗生素,結(jié)果發(fā)現(xiàn)多西環(huán)素組更快起效,更少因初始治療失敗而需要更換抗生素 [4]。

2010 年有隨機(jī)雙盲試驗(yàn)比較了靜脈注射多西環(huán)素與左氧氟沙星的有效性,共 65 例患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩藥效果并無明顯差異,失敗率也相似 [5]。

2023 年有系統(tǒng)評價與 meta 分析關(guān)于多西環(huán)素治療輕中度 CAP,對照組抗生素包括大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素等)與氟喹諾酮類(左氧、莫西沙星等),結(jié)果多西環(huán)素 vs 對照組的有效性分別為 87.2% 與 82.6%,盡管兩組并無統(tǒng)計學(xué)差異。由此得出結(jié)論:多西環(huán)素適用于治療門診輕中度 CAP[6]


注意事項(xiàng)

首劑加倍:中國指南建議多西環(huán)素口服首劑加倍 200 mg,然后 100 mg bid,但 2019 年美國指南似未強(qiáng)調(diào),同時指出:部分專家推薦首劑加倍以更快的達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,但目前并無數(shù)據(jù)表明可改善結(jié)局。

不良反應(yīng):四環(huán)素類存在一定肝毒性,對于輕度至中度肝功能不全的患者(Child Pugh 分級 A 和 B 級),四環(huán)素類藥物無需調(diào)整劑量。嚴(yán)重肝功能不全(Child Pugh 分級 C 級)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥,并監(jiān)測治療反應(yīng)。

腎功能不全者無需調(diào)整劑量 [3]。某些患者日曬可有光敏現(xiàn)象,建議服用本品期間不要直接暴露于陽光或紫外線下,一旦皮膚有紅斑應(yīng)立即停藥。四環(huán)素類禁用于 8 歲以上兒童,因可能導(dǎo)致永久性牙變色。

靜脈 vs  口服:2016 年中國指南 [1]指出,對于門診輕癥 CAP,盡量使用生物利用度好的口服抗感染藥物,而多西環(huán)素的口服生物利用度 > 90%。

2019 年英國 NICE 指南:CAP 抗生素處方 [7] 指出,對于兒童及年輕患者,非重癥 CAP 口服與靜脈抗生素一樣有效,基于經(jīng)驗(yàn)、抗菌藥物管理原則及基于兒童與年輕患者的證據(jù),口服抗生素應(yīng)作為成人 CAP 的一線治療,但嚴(yán)重感染、口服不耐受則可能需要靜脈用藥,而國內(nèi)靜脈用多西環(huán)素較為少見。

米諾環(huán)素:國內(nèi) CAP 指南同時推薦了米諾環(huán)素,但 2019 年美國指南似未提及,從藥理學(xué)角度來說,米諾環(huán)素與多西環(huán)素同屬四環(huán)素類,抗菌活性相似 [3],但相關(guān)臨床研究比多西環(huán)素更為稀少。


總結(jié)
1. 多西環(huán)素對包括非典型病原體如支原體、衣原體、軍團(tuán)菌在內(nèi)的多種呼吸道病原體均有很強(qiáng)的抗菌活性;
2. 多西環(huán)素可用于輕中度 CAP 的經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療;
3. 應(yīng)注意監(jiān)測治療反應(yīng)并注意不良反應(yīng)風(fēng)險。

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