本刊這一欄目首先提供一份強(qiáng)調(diào)某一常見臨床問題的病例摘要。然后提出支持各種策略的證據(jù)。如果有正式指南,作者接下來會對其進(jìn)行綜述。文章以作者的臨床建議結(jié)尾。
一名有哮喘病史的47歲女性正按需接受每日小劑量吸入型糖皮質(zhì)激素和短效β2受體激動劑(SABA)治療,此次到醫(yī)院接受隨訪?;颊咦栽V,每周有4天出現(xiàn)呼吸急促,這一情況發(fā)生于在戶外觀看女兒足球比賽時(shí)。過去一年間,她曾出現(xiàn)哮喘發(fā)作,因此需要在春季和秋季口服糖皮質(zhì)激素治療。該患者應(yīng)如何評估和治療? 臨床要點(diǎn)
臨床問題 美國成人的哮喘患病率約為7.7%1。哮喘是美國和世界各國最多發(fā)的慢性非傳染性疾病之一1,2。在美國成人中,哮喘尤其易發(fā)生于女性、黑種人或波多黎各人以及低家庭收入者1。雖然美國與哮喘相關(guān)的總死亡率從2001年的百萬分之15.1下降至2017年的百萬分之9.9 3,但美國黑種人和波多黎各人的哮喘所致死亡率始終高于白種人4。此外,盡管重度哮喘占所有哮喘患者的5%~10 %,但它占了哮喘相關(guān)費(fèi)用的50%以上5,6。 美國國家哮喘教育與預(yù)防計(jì)劃(National Asthma Education and Prevention Program)專家組-3報(bào)告將哮喘定義為“以不同程度、反復(fù)出現(xiàn)的癥狀、氣流阻塞、支氣管高反應(yīng)性和基礎(chǔ)炎癥為特征的復(fù)雜疾病”,并指出“哮喘這些特征的相互作用決定了哮喘的臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度,以及對治療的應(yīng)答7。”本文重點(diǎn)介紹輕度至中度哮喘的治療進(jìn)展7-10。治療方案應(yīng)在確診哮喘的基礎(chǔ)上決定,包括肺活量測定中的不同程度氣流阻塞。 哮喘的典型癥狀也是其他一些呼吸和非呼吸系統(tǒng)疾病的癥狀7,8。在肺功能正常和胸片正常的情況下,慢性咳嗽提示我們考慮變應(yīng)性和非變應(yīng)性鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉、胃食管反流病、病毒感染后咳嗽綜合征、慢性支氣管炎、嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑引起的咳嗽。如果患者出現(xiàn)慢性哮鳴,則鑒別診斷包括聲帶功能障礙、支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺病、支氣管肺癌和異物吸入。易與哮喘混淆的呼吸急促常見病因包括慢性阻塞性肺病、心力衰竭、肺栓塞和結(jié)節(jié)病7,8。 特應(yīng)性疾病個(gè)人史(如特應(yīng)性皮炎或變應(yīng)性鼻炎)或哮喘家族史提示哮喘。雖然哮喘常在兒童期發(fā)病,但許多兒童在青春期出現(xiàn)癥狀緩解,成年后又復(fù)發(fā)11。在看似新診斷出哮喘的成人中,約一半實(shí)際上是兒童期哮喘復(fù)發(fā)12,13。 哮喘典型誘因包括運(yùn)動、冷空氣以及吸入室內(nèi)和室外變應(yīng)原7。哮喘患者通常表現(xiàn)出不同程度癥狀,癥狀可持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天,并且在避免誘因的情況下無需干預(yù)即可緩解。多達(dá)10%~25%的新發(fā)成人哮喘病例可歸因于與工作相關(guān)的暴露(如木屑、谷物粉塵和動物皮屑) 14,15,上述關(guān)聯(lián)強(qiáng)調(diào)指出,評估職業(yè)史和明確曾接觸已知致敏物質(zhì)對于確定工作暴露和癥狀之間是否存在時(shí)間先后關(guān)系具有重要意義16。 約7%的成人哮喘患者還患有阿司匹林加重性呼吸系統(tǒng)疾病,后者特征是接受阿司匹林或任何環(huán)氧化酶-1抑制劑治療后30~120分鐘內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、胸悶或哮鳴17。肥胖、焦慮、抑郁和阻塞性睡眠呼吸暫停也可能導(dǎo)致哮喘惡化。
策略和證據(jù) 哮喘治療目標(biāo) 治療哮喘的三個(gè)主要目標(biāo)是控制哮喘癥狀、降低哮喘發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)和盡可能減少藥物不良反應(yīng)(如口服糖皮質(zhì)激素的副作用) 7-10。哮喘控制目標(biāo)是減少日間和夜間咳嗽、胸悶、哮鳴和呼吸急促嚴(yán)重程度和頻率;維持日常活動,不受哮喘癥狀限制,包括與上學(xué)、工作和運(yùn)動相關(guān)的癥狀;達(dá)到正?;蚪咏5姆喂δ?。降低哮喘發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的重點(diǎn)是預(yù)防哮喘重度發(fā)作,其定義為需要接受3天或更長時(shí)間口服糖皮質(zhì)激素治療、急診就診或住院治療的哮喘發(fā)作7,8。 治療的重點(diǎn)是患者宣教、控制哮喘誘因、監(jiān)測癥狀和肺功能以及藥物治療7-10。讓患者積極參與哮喘治療具有重要意義。相關(guān)措施包括向患者介紹如何識別和減少誘因,提供快速緩解癥狀的藥物和維持哮喘控制效果的藥物,鼓勵患者堅(jiān)持每日采取哮喘控制療法,以減輕癥狀和盡可能降低風(fēng)險(xiǎn),以及每次開出吸入劑時(shí)指導(dǎo)患者吸入器正確使用技術(shù)18。一些研究表明,上述患者宣教工作可降低哮喘發(fā)作率19-22。 針對哮喘的個(gè)體化書面行動計(jì)劃是一種有效工具,患者可通過該工具,在家中改進(jìn)哮喘治療。對于暴露于室內(nèi)特定變應(yīng)原后出現(xiàn)癥狀的患者(通過病史以及特定IgE血液或皮膚試驗(yàn)陽性結(jié)果確認(rèn)),建議采取針對變應(yīng)原的多方位緩解措施9??刹捎媒?jīng)過驗(yàn)證的評估工具支持癥狀監(jiān)測工作,這些評估工具很簡短,由患者自行完成,用于評估哮喘控制效果,例如五項(xiàng)哮喘控制測試(Asthma Control Test)(補(bǔ)充附錄圖S1,補(bǔ)充附錄與本文全文可在NEJM.org獲?。?sup> 23-25。
哮喘嚴(yán)重程度和控制情況 根據(jù)就診前4周內(nèi)的日間和夜間癥狀、之前一年內(nèi)需要口服糖皮質(zhì)激素的哮喘發(fā)作次數(shù)以及肺功能,對哮喘嚴(yán)重程度和控制情況進(jìn)行分類7,8。指南建議對哮喘未得到控制的患者采取升階梯療法,并在患者哮喘通過穩(wěn)定治療方案得到控制3個(gè)月后采取降階梯療法7,8。
哮喘治療指南 圖1根據(jù)全球哮喘防治創(chuàng)議(Global Initiative for Asthma,GINA)科學(xué)委員會建議,繪制了年齡≥12歲輕度、中度和重度哮喘患者的最新哮喘治療方案8。
圖1. 2023全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)青少年和成人哮喘個(gè)體化治療方案 建議在患者每次就診時(shí)進(jìn)行評估、調(diào)整和回顧。首先,確認(rèn)哮喘診斷(如果適用)并評估癥狀控制情況、可改變的危險(xiǎn)因素、合并癥、吸入器依從性和使用技術(shù)以及患者偏好和目標(biāo)。其次,治療可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素和合并癥,使用非藥物治療策略,調(diào)整用藥(向上、向下或在不同路徑之間調(diào)整),并提供宣教和技能培訓(xùn)。第三,回顧日間和夜間癥狀、哮喘發(fā)作情況、治療藥物副作用、肺功能、合并癥和患者滿意度。治療措施分成兩個(gè)路徑:用于輕度(第1和2級)、中度(第3和4級)或重度(第5級)哮喘的路徑1(首選)和路徑2(替代)藥物治療。橙色表示首選治療,藍(lán)色和灰色表示替代或非首選治療。AIR表示抗炎緩解藥物,抗-IL5R表示抗白介素-5受體(單克隆抗體),抗IgE表示抗免疫球蛋白E(單克隆抗體),抗IL4Rα表示抗白介素-4受體α(單克隆抗體),抗IL5表示抗白介素-5(單克隆抗體),抗TSLP表示抗胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(單克隆抗體),HDM SLIT表示屋塵螨舌下免疫療法,ICS表示吸入型皮質(zhì)類固醇(即糖皮質(zhì)激素),LABA表示長效β2受體激動劑,LAMA表示長效毒蕈堿受體拮抗劑,LTRA表示白三烯受體拮抗劑,OCS表示口服皮質(zhì)類固醇(即糖皮質(zhì)激素),SABA表示短效β2受體激動劑。
緩解療法 對于偶發(fā)哮喘癥狀的患者,按需使用吸入型糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑復(fù)方藥物是目前首選方案;合適的確切吸入型糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑復(fù)方藥物取決于藥物是否可及和是否可負(fù)擔(dān)。一項(xiàng)多國、隨機(jī)、事件驅(qū)動試驗(yàn)納入了正在接受含吸入型糖皮質(zhì)激素維持治療的中度至重度哮喘患者,結(jié)果表明,與按需單獨(dú)使用沙丁胺醇相比,按需使用沙丁胺醇-布地奈德復(fù)方藥物(劑量為180 μg沙丁胺醇和160 μg布地奈德,即吸入兩次90 μg沙丁胺醇和80 μg布地奈德)將哮喘重度發(fā)作率降低了27%26。 一項(xiàng)實(shí)效性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)試驗(yàn)納入了患中度至重度哮喘的黑種人和拉丁裔成人,結(jié)果表明,與單獨(dú)使用SABA吸入劑的參與者相比,在使用SABA吸入劑時(shí)即聯(lián)用一劑吸入型糖皮質(zhì)激素的參與者中,哮喘重度發(fā)作減少15%27。 比較在緩解療法中應(yīng)用吸入型糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑(LABA)復(fù)方藥物與吸入型糖皮質(zhì)激素和SABA復(fù)方藥物的數(shù)據(jù)有限。福莫特羅的獨(dú)特之處在于它是一種快速起效的LABA,因此可作為緩解藥物,此外,它與吸入型糖皮質(zhì)激素的復(fù)方藥物已被證明是有效的緩解療法。然而,目前尚無直接比較吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅復(fù)方藥物緩解療法和吸入型糖皮質(zhì)激素-SABA復(fù)方藥物緩解療法的數(shù)據(jù)。一項(xiàng)研究納入被分配接受布地奈德-福莫特羅維持治療的患者,結(jié)果表明,在被分配接受布地奈德-福莫特羅緩解療法的患者中,哮喘重度發(fā)作率低于被分配接受單獨(dú)SABA特布他林緩解療法的患者(相對危險(xiǎn)度,0.78;置信區(qū)間[CI],0.67~0.91)28。在英國,吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅復(fù)方藥物已被監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用作緩解療法,但歐盟或美國尚未批準(zhǔn)??傮w而言,關(guān)于將復(fù)方藥物吸入劑作為維持和緩解療法,各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)情況易于混淆且差異很大29,30。 有臨床證據(jù)支持作為各種嚴(yán)重程度哮喘緩解藥物的吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅制劑只有以下兩種:布地奈德-福莫特羅和倍氯米松-福莫特羅31,32。由于使用兩種不同類別LABA存在安全性問題,因此不建議將吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅復(fù)方藥物緩解療法與吸入型糖皮質(zhì)激素-LABA復(fù)方藥物控制療法(吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅除外)同時(shí)使用。因此,GINA根據(jù)LABA類別(即快速起效的福莫特羅或常規(guī)起效的LABA)給出了不同治療路徑。GINA還建議在運(yùn)動前使用吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅作為預(yù)防措施,因?yàn)橛凶C據(jù)表明吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅比SABA更能預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)的哮喘8,32。
第1和2級:輕度哮喘治療 在第1級中,輕度哮喘的首選治療(GINA路徑1)是為了緩解癥狀,按需使用小劑量吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅復(fù)方藥物,第1級不再推薦控制療法(表1)。替代治療(路徑2)包括使用SABA時(shí)即聯(lián)用吸入型糖皮質(zhì)激素(第1級),以及每日小劑量吸入型糖皮質(zhì)激素聯(lián)合按需SABA或者按需吸入型糖皮質(zhì)激素-SABA(第2級)。有證據(jù)明確顯示,為緩解癥狀按需使用β2受體激動劑時(shí)聯(lián)用吸入型糖皮質(zhì)激素有益,但關(guān)于哪種方案效果最佳的比較數(shù)據(jù)有限。
表1. GINA路徑的藥物和劑量:基于抗炎緩解藥物的療法* * 根據(jù)2023全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)治療路徑1(首選治療路徑)的建議,緩解藥物為按需使用小劑量吸入型皮質(zhì)類固醇(即糖皮質(zhì)激素)-福莫特羅,聯(lián)用或不聯(lián)用維持性吸入型皮質(zhì)類固醇(即糖皮質(zhì)激素)-福莫特羅,具體取決于患者患輕度哮喘(第1和2級)、中度哮喘(第3和4級)還是重度哮喘(第5級)。DPI表示干粉吸入器,pMDI表示壓力定量吸入器。 ? 通過pMDI單獨(dú)遞送抗炎緩解藥物或布地奈德-福莫特羅維持和緩解療法時(shí),患者使用的吸入器規(guī)格應(yīng)該是相關(guān)DPI的一半,并將劑數(shù)加倍。例如,在第4級中,對于年齡≥12歲患者,布地奈德-福莫特羅pMDI的定量劑量應(yīng)為每噴100 μg布地奈德和3 μg福莫特羅,每日兩次,每次4噴,按需增加2噴。
支持這一策略的是兩項(xiàng)Cochrane薈萃分析,這兩項(xiàng)分析比較了按需使用吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅復(fù)方藥物與按需使用SABA,以及按需使用吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅復(fù)方藥物與每日使用吸入型糖皮質(zhì)激素聯(lián)用SABA33,34。納入2997名參與者的兩項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)以低確定性證據(jù)證明,與按需使用SABA相比,按需使用吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅顯著降低了需要接受全身性糖皮質(zhì)激素治療的哮喘發(fā)作幾率(比值比,0.45;95% CI,0.34~0.60),以及哮喘相關(guān)住院或者急診或緊急治療中心就診幾率(比值比,0.35;95% CI,0.20~0.60)33。納入8065名參與者的四項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)以低確定性證據(jù)證明,與吸入型糖皮質(zhì)激素常規(guī)維持治療聯(lián)合按需使用SABA相比,按需使用吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅并未降低需要接受全身性糖皮質(zhì)激素治療的哮喘發(fā)作幾率(比值比,0.79;95% CI,0.59~1.07),但的確降低了哮喘相關(guān)住院或者急診或緊急治療中心就診幾率(比值比,0.63;95% CI,0.44~0.91)34。 另一項(xiàng)納入輕度哮喘成人患者的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析顯示,與維持治療使用吸入型糖皮質(zhì)激素聯(lián)合按需使用SABA或按需使用SABA相比,按需使用吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅可降低哮喘重度發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)35。對SYGMA(Symbicort Given as Needed in Mild Asthma,信必可按需用藥治療輕度哮喘)1和2試驗(yàn)進(jìn)行的匯總事后分析顯示,按需接受布地奈德-福莫特羅治療患者的哮喘重度發(fā)作率比每日接受布地奈德的患者低26%。而在每日使用小劑量吸入型糖皮質(zhì)激素或白三烯受體拮抗劑聯(lián)合按需SABA良好控制哮喘的患者中,按需接受吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅治療與每日接受吸入型糖皮質(zhì)激素治療的哮喘重度發(fā)作率無差異36。 在共同決策治療方案過程中,還應(yīng)考慮患者行為和偏好,以及治療藥物可及性和費(fèi)用。使用藥物電子監(jiān)測器追蹤吸入器實(shí)時(shí)按動情況的臨床試驗(yàn)表明,患者報(bào)告的吸入型糖皮質(zhì)激素用藥量大于客觀測量的用藥量,此外患者的吸入型糖皮質(zhì)激素用藥量隨著時(shí)間推移逐漸減少36,37。在一項(xiàng)評估每日布地奈德聯(lián)合按需SABA加用按需布地奈德-福莫特羅的隨機(jī)對照試驗(yàn)中,研究者對參與者亞組進(jìn)行了調(diào)查,結(jié)果表明,在接受按需布地奈德-福莫特羅的參與者中有90%首選該方案,而在接受每日布地奈德聯(lián)合按需SABA的參與者中有40%首選該方案38。一些哮喘治療專家主張將吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅從處方藥改為非處方藥,以增加患者可及性39。
第3和4級:中度哮喘治療 首選第3和4級治療是采用小或中劑量吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅復(fù)方藥物(布地奈德-福莫特羅或倍氯米松-福莫特羅)的單一吸入器維持和緩解治療(SMART) 7,8。SMART方案可降低費(fèi)用,簡化患者治療,因?yàn)橹恍枰粋€(gè)吸入器即可快速緩解癥狀和提供維持治療。替代性第3和4級治療包括維持性小或中劑量吸入型糖皮質(zhì)激素-LABA聯(lián)合按需SABA或按需吸入型糖皮質(zhì)激素-SABA復(fù)方藥物7,8。在一項(xiàng)對隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)行的薈萃分析中,將GINA第3級治療后未得到控制的哮喘患者換成第3或4級SMART方案后,至首次哮喘重度發(fā)作的時(shí)間延長,與升階梯至第4級方案(吸入型糖皮質(zhì)激素-SABA維持聯(lián)合SABA緩解藥物)相比,重度發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低29%(風(fēng)險(xiǎn)比,0.71;95% CI,0.52~0.97)。此外,在第3或4級治療后未得到控制的哮喘患者中,換成SMART方案后,至首次哮喘重度發(fā)作的時(shí)間延長,與繼續(xù)使用相同階梯治療相比,重度發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低30%(風(fēng)險(xiǎn)比,0.70;95% CI,0.58~0.85) 40。
第5級:重度哮喘治療 重度哮喘的定義為同時(shí)存在的癥狀和肺功能損害導(dǎo)致患者需要使用大劑量吸入型糖皮質(zhì)激素聯(lián)合第二種控制藥物(如LABA)或者幾乎連續(xù)使用口服糖皮質(zhì)激素治療41,42。接受第5級治療(重度哮喘)患者應(yīng)轉(zhuǎn)診接受專家評估(即過敏和免疫??漆t(yī)師或肺科醫(yī)師)、表型分析和添加治療。哮喘表型的嚴(yán)重程度是基于一種或多種下列生物標(biāo)記確定:血液嗜酸性粒細(xì)胞水平≥150/μL,呼出氣一氧化氮分?jǐn)?shù)(FeNO)≥十億分之20,痰嗜酸性粒細(xì)胞≥2%,在皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或血液特異性IgE試驗(yàn)中對常年性氣源性致敏原敏感,以及總IgE水平為30~700 IU/mL。每例患者的獨(dú)特生物標(biāo)記譜指導(dǎo)生物療法的選擇(例如對常年性氣源性致敏原敏感且總IgE水平升高 vs. 血液嗜酸性粒細(xì)胞水平升高可能促使醫(yī)師選擇奧馬珠單抗 vs. 哮喘其他生物療法)。對于接受中或大劑量吸入型糖皮質(zhì)激素-LABA治療后,哮喘仍未得到控制的患者,可考慮將長效毒蕈堿受體拮抗劑(LAMA)作為添加治療。一項(xiàng)薈萃分析顯示,在中或大劑量吸入型糖皮質(zhì)激素-LABA基礎(chǔ)上加用LAMA可使哮喘重度發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低17%43。 生物療法是另一種選擇,特別有助于避免或盡量減少暴露于大劑量吸入型糖皮質(zhì)激素和口服糖皮質(zhì)激素治療。用于治療重度哮喘的六種生物制劑是奧馬珠單抗、美泊利珠單抗、reslizumab、benralizumab、度普利尤單抗和tezepelumab,選擇生物制劑時(shí)應(yīng)考慮各種臨床和實(shí)際因素,包括生物標(biāo)志物44。盡管目前缺乏比較生物制劑的頭對頭臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),但與安慰劑相比,上述藥物均顯示出療效,哮喘重度發(fā)作的相對危險(xiǎn)度降低30%~70%44-47。
不確定領(lǐng)域 我們需要在推薦升階梯治療之前,用于客觀評估患者依從性和吸入器使用技術(shù)的更好策略。有必要開展臨床試驗(yàn),以評估數(shù)字化吸入器和臨床醫(yī)師控制面板(為患者和醫(yī)務(wù)人員提供關(guān)于用藥行為和吸入質(zhì)量的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù))對臨床重要哮喘結(jié)局的療效。有必要開展更多評估生物標(biāo)志物(如血液和痰液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、FeNO水平、血清總IgE水平和變應(yīng)原特異性IgE水平)作用的研究,以更好地指導(dǎo)藥物選擇48,49。
指南 本文建議與美國國家哮喘教育與預(yù)防計(jì)劃專家組-3報(bào)告(及其2020年重點(diǎn)更新)以及GINA(及其2023年更新)指南一致7-9。GINA會每年發(fā)布指南更新,本文建議與最新GINA和美國國家哮喘教育與預(yù)防計(jì)劃報(bào)告及更新一致。
結(jié)論和建議 關(guān)于病例摘要中描述的47歲女性,其肺功能損害(日間癥狀)和風(fēng)險(xiǎn)(哮喘發(fā)作)有必要將治療升階梯。鑒于癥狀部位和哮喘發(fā)作時(shí)間,我懷疑她患變應(yīng)性哮喘和由花粉引起的變應(yīng)性鼻炎,我將進(jìn)行針對氣源性致敏原的皮膚測試,并提供有關(guān)環(huán)境控制措施和藥物治療的宣教。我建議將其治療方案從GINA路徑2(替代方案)改為路徑1(首選方案),并將治療從第2級升高至第3級,包括改用小劑量布地奈德-福莫特羅作為維持和緩解治療。與單獨(dú)使用SABA緩解藥物相比,吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅緩解藥物可減少各級治療中的哮喘重度發(fā)作。將吸入型糖皮質(zhì)激素-福莫特羅復(fù)方藥物作為維持和緩解治療可簡化治療方案,而且不更改藥物即可升階梯或降階梯。我還會再講解吸入器使用技術(shù),與患者一起制定針對哮喘的書面行動計(jì)劃,并安排3個(gè)月內(nèi)隨訪。(吸入器使用技術(shù)請參見https://www./doi/full/10.1056/NEJMra050380)50。 作者信息 Giselle Mosnaim, M.D. From the Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, NorthShore University HealthSystem, Evanston, IL. Dr. Mosnaim can be contacted at gmosnaim@northshore.org or at Clinical Trials Center, Suite 100, 9933 Woods Dr., Skokie, IL 60077. 參考文獻(xiàn) 1. Centers for Disease Control and Prevention. Most recent national asthma data. 2023 (https://www./asthma/most_recent_national_asthma_data.htm). 2. 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