生物標志物檢測是診斷呼吸系統(tǒng)疾病、致病原分析、預后判斷、抗感染方案確立的基礎(chǔ)。本文對呼吸科常用感染相關(guān)標志物進行總結(jié)，希望對大家的臨床工作有所幫助。
需要指出的是，沒有任何一個生物標志物是絕對敏感又絕對特異的，不能單憑某個生物標志物的改變來診斷疾病，只有結(jié)合、參照患者的臨床表現(xiàn)與其他實驗室檢查結(jié)果，才能做出正確的判斷。C-反應蛋白（CRP），是臨床上應用最廣泛的急性時相反應蛋白。當機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性時相反應蛋白。正常情況下人體內(nèi)含量極微量，在急性創(chuàng)傷和感染時其血濃度急劇升高。通常情況下， CRP 的升高幅度與感染的程度呈正相關(guān)。
超敏 CRP 與 CRP 的區(qū)別：
其實超敏 CRP 就是 CRP, 只是常規(guī) CRP 檢測下限較高，當 CRP 低于 10 mg/L 時，儀器無法給出具體的數(shù)值，直接出一個 < 10 mg/L。這樣就會出現(xiàn)一些讓人煩惱的問題，因為當結(jié)果 < 10 mg/L，我們可能會以為就是正常的，而實際上卻不然。< 10 mg/L 其實很多是異常的，只是我們需要更靈敏的檢測手段而已，那就是超敏 CRP。 1. 作為細菌感染和病毒感染的鑒別診斷指標：病毒感染時 CRP 測定值多沒有明顯增高（除了一些嚴重侵襲導致組織損傷的病毒如腺病毒、皰疹病毒等），而細菌感染時 CRP 多明顯升高。
革蘭陰性感染可發(fā)生最高水平的 CRP，有時高達 500 mg/L；革蘭陽性菌感染和寄生蟲感染，通常引起中等程度的反應，典型的是在 100 mg/L 左右；病毒感染：引起的反應最輕，通常不超過 50 mg/L，極少超過 100 mg/L。。
2．自身免疫性疾病鑒別：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎、系統(tǒng)性硬化癥等疾病 CRP 往往無明顯改變，若存在發(fā)熱為并發(fā)感染而非疾病的惡化；而風濕性疾病 CRP 多明顯升高，如類風濕性關(guān)節(jié)炎活動期 CRP 多高于 200 mg/L。
3. 惡性腫瘤：惡性腫瘤可以引起 CRP 明顯升高，升高或正在升高的 CRP 預示著預后不良，明顯升高的 CRP 往往提示腫瘤轉(zhuǎn)移。
二、 降鈣素原（procalcitonin PCT），參考值：< 0.05 ng/mL 降鈣素原（PCT）是一種蛋白質(zhì)，當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高。一般說來，過敏和病毒感染時 PCT 不會升高；輕微的感染和慢性炎癥不會導致其升高。細菌內(nèi)毒素在誘導過程中擔任了至關(guān)重要的作用。
三、 血清淀粉樣蛋白 A，參考值 ＜ 10 mg/L SAA 是一種急性相蛋白。SAA 主要由肝臟分泌，在病毒或細菌感染 3 ~ 6 h 內(nèi)即可明顯升高，半衰期短，僅 50 min。
SAA 是個靈敏的參數(shù)，升高時間早于 CRP。輕微感染，例如許多病毒感染，SAA 升高要比 CRP 更為常見。在感染性疾病中，SAA 的絕對上升要高于 CRP，因此 SAA 測定，尤其對「正?！古c微小急性相反應可提供更好的鑒別。
SAA 和 CRP 的反應形式在急性感染的恢復階段是平行的，這同時適用于細菌和病毒感染。惡性腫瘤轉(zhuǎn)移階段 SAA 升高通常比腫瘤局限于器官階段顯示較高的數(shù)值。
對于移植排異，SAA 檢測是一個相當靈敏的指標。在對一項腎移植受者的研究中，97% 的發(fā)生排異的檢查是依據(jù) SAA 的升高。有文獻報道，在不可逆轉(zhuǎn)的移植排異檢測中，其平均濃度達 690 ± 29 mg/L，而可逆排異發(fā)作病例的相關(guān)水平為 271 ± 31 mg/L。
白介素 6 ( IL-6）是細胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員，在急性炎癥反應中處于中心地位，可介導肝臟的急性期反應，刺激 C-反應蛋白和纖維蛋白原的生成。當感染和炎癥發(fā)生后，IL-6 率先生成且水平迅速升高，可在 2 h 達高峰，其升高水平與炎癥嚴重程度一致。白介素 6 ( IL-6）增高說明人體內(nèi)存在炎性反應，增高的程度與炎性反應程度相關(guān)，越重的炎性反應，白介素 6 增高程度越明顯。但是白介素 6 的增高并不能反應具體是哪種疾病，因為腫瘤、感染性疾病、寄生蟲感染等都有可能會引起白介素 6 不同程度的升高。
1. 早期預警膿毒癥，危重感染早期識別。膿毒癥是由菌血癥或其他感染引發(fā)的全身炎癥反應綜合征。膿毒癥起病急，進展迅速，病死率高。ICU 白介素 6 檢測可以早期評估膿毒癥風險，有效預測膿毒癥。
2. 可作為評估膿毒癥和 MODS 患者嚴重程度和預后的敏感指標。當 IL-6 > 1 000 μg/L 時提示預后不良。
3. IL-6 在鑒別革蘭氏陰性菌和陽性菌感染方面具有一定價值。若血流感染患者血液中 CRP、PCT 和 IL-6 均明顯升高，則革蘭氏陰性菌感染的可能性大，若 CRP 和 PCT 升高，而 IL-6 升高不明顯，則革蘭氏陽性菌感染可能性大。五、紅細胞沉降率（ESR）（男性 0 ~15 mm/h；女性 0 ~ 20 mm/h）
血沉/紅細胞沉降率 (ESR) 是指紅細胞在一定條件下沉降的速度。血沉測定受藥物及醫(yī)源性因素影響。ESR 為炎癥反應的非特異性指標，對鑒別感染、評價感染嚴重程度和預后的臨床意義均不大，且會受感染之外的多種因素影響，如風濕熱、惡性腫瘤、妊娠及貧血等。
臨床意義：ESR 升高對診斷風濕性疾病的價值遠高于感染性疾病，且常用于觀察疾病的活動性。感染性疾病中 ESR 檢測只對結(jié)核或植入物繼發(fā)感染的診斷有一定參考價值。
(1，3)-β-D-葡聚糖檢測也稱為 G 試驗。葡聚糖廣泛存在于真菌細胞壁中，其中 (1，3)-β-D-葡聚糖占真菌壁成分的 50% 以上，是真菌細胞壁上的特有成分。
臨床意義：在診斷侵襲性真菌?。↖FI）時，G 試驗具有較高的敏感度，陰性結(jié)果可較好排除肺部真菌感染，但部分研究的陽性預測值較低，這可能與導致假陽性的各種因素有關(guān)，如輸注白蛋白或球蛋白、血液透析、輸注抗腫瘤的多糖類藥物、使用磺胺類藥物、外科手術(shù)后及標本接觸紗布等。
GM 是廣泛存在于曲霉和青霉細胞壁中的一類多糖，其半乳糖殘基具有抗原性。對于深部曲霉感染的患者，血清 GM 試驗增高可比影像學診斷提前 7 d 左右出現(xiàn)。
臨床意義：研究結(jié)果表明，GM 檢測對于惡性血液疾病及骨髓造血干細胞移植患者的侵襲性曲霉感染的診斷具有重要價值，但是否同樣適用于非粒細胞缺乏患者，尤其是對合并肺部基礎(chǔ)疾病患者早期診斷的價值仍有較大爭議。
針對非粒細胞缺乏患者侵襲性肺曲霉病的診斷研究結(jié)果表明，當采用 0.5 μg/L 為臨界值時，確診病例中血清 GM 試驗的敏感度為 40.7% ~ 57.9%，特異度為 84.2 ~ 89.4%，這些患者血清 GM 試驗的敏感度要低于惡性血液疾病及骨髓造血干細胞移植患者。
GM 試驗可出現(xiàn)假陽性及假陰性現(xiàn)象。假陽性可見于靜脈用哌拉西林-他唑巴坦，使用免疫球蛋白、血液制品，高劑量腎上腺皮質(zhì)激素，透析，化療導致嚴重黏膜炎的患者以及兒童和新生兒等。假陰性的產(chǎn)生與血中存在高滴度抗體、血液中真菌數(shù)量較少和抗原釋放水平低有關(guān)。
另外，預防性使用抗真菌藥物可降低 GM 試驗值導致出現(xiàn)陰性結(jié)果 。
隱球菌感染后在體內(nèi)可形成大量莢膜多糖并釋放入血液和腦脊液，通過檢測血清和腦脊液等中的莢膜多糖抗原含量可早期、快速診斷隱球菌感染。目前使用的檢測方法有乳膠凝集法（LA)、酶聯(lián)免疫法 (EIA) 和側(cè)向?qū)游龇?(LFA) 等，以 LFA 法最快速，臨床實踐中最為常用。
臨床意義：
LFA 法檢測隱球菌莢膜多糖抗原敏感度為 99.5%，特異度為 98%，且該方法在室溫下很穩(wěn)定，反應時間快，10 min 出結(jié)果，對實驗室條件要求較低，也可作為床旁初篩的方法。
隱球菌莢膜多糖抗原存在著非特異性干擾，類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)病和結(jié)核等患者血清中的類風濕因子、巨球蛋白會對乳膠凝聚法產(chǎn)生影響，可導致假陽性結(jié)果，某些隱球菌外菌種如絲孢酵母菌感染也可引起假陽性。本文作者：青島市黃島區(qū)區(qū)立醫(yī)院呼吸內(nèi)科 副主任醫(yī)師 尹宗發(fā)
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