分子分型是近年來子宮內(nèi)膜癌的最重要進(jìn)展。自從2013年《癌癥基因圖譜》發(fā)表子宮內(nèi)膜癌分子分型以來，近10年來已經(jīng)取得了重要進(jìn)展。自從2020美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）子宮腫瘤診治指南首次推薦子宮內(nèi)膜癌采用分子分型以后，更加引起了廣大婦瘤工作者對分子分型的高度重視，使得分子分型的理念得到快速推廣。但是，分子分型還存在很多誤區(qū)，臨床實(shí)踐中還存在諸多未厘清的問題。美國婦科腫瘤協(xié)會(huì)（SGO）作為婦科腫瘤權(quán)威的學(xué)術(shù)團(tuán)體之一，最近發(fā)表了《子宮內(nèi)膜癌分子檢測：SGO臨床實(shí)踐聲明》，分別介紹了臨床相關(guān)分子檢測技術(shù)、TCGA/ProMisE分型、TCGA分型之外的分子分型和生物標(biāo)志物、已批準(zhǔn)和未批準(zhǔn)的靶向藥等5個(gè)方面的內(nèi)容，目的是指導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌分子信息的規(guī)范檢測、解讀及應(yīng)用。此說明代表了SGO的官方立場，具備權(quán)威性，相信對我國廣大婦瘤科醫(yī)生也有幫助?，F(xiàn)將本聲明完整翻譯如下。

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前言

   

2013年子宮內(nèi)膜癌的基因組藍(lán)圖《癌癥基因圖譜》發(fā)表，使子宮內(nèi)膜癌分型向分子分型轉(zhuǎn)變。目前，許多機(jī)構(gòu)推薦在子宮內(nèi)膜癌的病理報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)分層、治療流程中加入分子特征，正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)如PORTEC-4a對分子特征確定的不同預(yù)后組給予不同的治療。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率在升高，臨床醫(yī)生理解子宮內(nèi)膜癌分型及其對治療的影響非常重要。此聲明的目的是指導(dǎo)進(jìn)展快速的子宮內(nèi)膜癌治療模式中分子信息的規(guī)范檢測、解讀及應(yīng)用。

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臨床相關(guān)分子檢測技術(shù)

2.1    免疫組化    免疫組化（IHC）是使用甲醛溶液固定的石蠟組織切片進(jìn)行檢測?？贵w用于組織中抗原的檢測及定位。通過IHC檢測錯(cuò)配修復(fù)蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2評估錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MMR-D或DMMR）。IHC也用于評估激素受體表達(dá)、p53的異常低或高表達(dá)、人表面生長因子2（HER2）的過表達(dá)。

2.2    微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測    微衛(wèi)星不穩(wěn)定是指在稱為微衛(wèi)星的短串聯(lián)重復(fù)DNA序列中插入或缺失核苷酸序列的一種腫瘤表型。MSI檢測的金標(biāo)準(zhǔn)是PCR擴(kuò)增，然后在DNA測序儀上進(jìn)行毛細(xì)管電泳。新的檢測技術(shù)有二代測序（NGS）和多重PCR。所有的技術(shù)都包括對DNA上的微衛(wèi)星區(qū)域進(jìn)行擴(kuò)增及分析腫瘤DNA與正常DNA相比的片段長度。5個(gè)分析標(biāo)記中有≥2個(gè)不穩(wěn)定為高度MSI（MSI-H）。MSI檢測子宮內(nèi)膜癌dMMR的敏感度是57%～75%，MSI及IHC檢測都可以使用。

2.3    甲基化檢測    MLH1啟動(dòng)子甲基化檢測用于區(qū)分MLH1缺失或MLH1及PMS2缺失是由于啟動(dòng)子甲基化導(dǎo)致的體系缺失還是潛在的胚系缺失。用亞硫酸氫鈉處理腫瘤DNA，將去甲基化胞嘧啶殘基轉(zhuǎn)化為尿嘧啶。PCR擴(kuò)增MLH1啟動(dòng)子的一部分，分析確定胞嘧啶殘基的數(shù)量。胞嘧啶殘基的甲基化可防止其向尿嘧啶轉(zhuǎn)化。擴(kuò)增子中胞嘧啶超過10%甲基化即說明是啟動(dòng)子甲基化。

2.4    熒光原位雜交    熒光原位雜交（FISH）用于檢測ERBB2（HER2）和CCN1（cyclin E）。此技術(shù)采用熒光標(biāo)記的核酸探針檢測FFPE組織中的互補(bǔ)DNA序列。計(jì)算目標(biāo)探針與對照著絲粒探針的比值來確定是否有擴(kuò)增。

2.5    Sanger測序    Sanger測序用于對POLE等單基因進(jìn)行測序。該技術(shù)利用帶有標(biāo)記的脫氧核苷酸三磷酸鹽進(jìn)行PCR，以產(chǎn)生不同長度的DNA片段。這些片段通過電泳分離，產(chǎn)生DNA序列。Sanger測序的局限性是每次只能檢測一個(gè)目標(biāo)基因，而且擴(kuò)增子也相對較?。ǎ?000堿基對）。

2.6    二代測序    二代測序（NGS）是一種高通量測序，可以對整個(gè)基因組進(jìn)行高效測序。通過生成帶接頭和樣本特異性條形碼的DNA片段構(gòu)建一個(gè)“文庫”。文庫DNA加載到DNA測序儀，同時(shí)對多個(gè)樣本進(jìn)行測序。NGS可鑒定基因突變和結(jié)構(gòu)變化。腫瘤突變負(fù)荷（TMB）是指腫瘤基因每個(gè)編碼區(qū)的體系突變總數(shù)?？截悢?shù)（CN）變異包括結(jié)構(gòu)改變?nèi)鏒NA片段的缺失或重復(fù)。與Sanger測序相比，NGS效率及分辨率都增加。因此，幾乎所有的臨床測序都改用NGS。

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子宮內(nèi)膜癌的TCGA/ProMisE分型

TCGA分型利用包括NGS和單核苷酸多態(tài)性微陣列在內(nèi)的基因組技術(shù)將子宮內(nèi)膜癌分為4種分子亞型，即POLE超突變型、MSI-H型、低拷貝型和高拷貝型。由分子分型確定的各亞組的無進(jìn)展生存期（PFS）有差異（見圖1），相比單靠形態(tài)學(xué)和組織分級，其與預(yù)后的相關(guān)性更大?？紤]到TCGA分型臨床應(yīng)用不易推廣，ProMisE分型作為一種更簡便、廉價(jià)、臨床可及性更高的分子分型系統(tǒng)被開發(fā)出來。ProMisE分型利用IHC檢測p53和MMR蛋白以及POLE外切酶結(jié)構(gòu)域的熱點(diǎn)突變將子宮內(nèi)膜癌分成MMRd型，POLE超突變型、p53野生型和無特異性分子型（NSMP），該法各分型的PFS與TCGA分型相似。見圖2。

3.1    POLE超突變型/POLE-EDN     7%～10%的子宮內(nèi)膜癌具有DNA聚合酶ε基因（POLE）EDN的熱點(diǎn)突變。POLE對消除DNA復(fù)制過程中的錯(cuò)誤至關(guān)重要，它的突變會(huì)導(dǎo)致“超突變”表型。POLE超突變型子宮內(nèi)膜癌極少有拷貝數(shù)變異。

POLE超突變型腫瘤預(yù)后良好，罕有復(fù)發(fā)和疾病所致死亡。推測該型預(yù)后好的原因是產(chǎn)生新的抗原引發(fā)強(qiáng)大的抗腫瘤免疫應(yīng)答。POLE超突變型腫瘤被預(yù)測為免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）免疫治療的最佳候選者。

大多數(shù)POLE超突變型子宮內(nèi)膜癌是子宮內(nèi)膜樣腺癌，高級別病變超過50%，可以與其他亞型同時(shí)存在，通過免疫組化可檢測到p53表達(dá)異常。值得注意的是，同時(shí)具有POLE超突變和p53表達(dá)異常的患者，不管是否存在其他已知的不良預(yù)后因素，其臨床特征仍類似POLE超突變型，預(yù)后良好。正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)如RAINBO和PROTEC-4a正在評估POLE超突變型腫瘤降級治療的可行性。

3.2    MSI-H/MMR-D    25%～30%的子宮內(nèi)膜癌屬于MSI-H/MMR-d。這些腫瘤由于維持DNA復(fù)制保真度的錯(cuò)配修復(fù)功能缺失或異常而具有“超突變”表型（＞10突變/兆基）。這個(gè)亞型的拷貝數(shù)變異比POLE超突變型多而比低拷貝組少。約90%的MMR-D子宮內(nèi)膜癌是由MLH1啟動(dòng)子甲基化所致，而有小部分是歸咎于Lynch綜合征（約3%）。Lynch綜合征相關(guān)腫瘤患者的預(yù)后可能優(yōu)于MLH1甲基化腫瘤。有些MMR-D子宮內(nèi)膜癌患者可同時(shí)出現(xiàn)TP53異常，其預(yù)后仍與單純MMR-D子宮內(nèi)膜癌患者相似。MMR-D腫瘤新生抗原增多，對免疫治療反應(yīng)良好。MMR-D子宮內(nèi)膜癌多為子宮內(nèi)膜樣腺癌，但也可以是高風(fēng)險(xiǎn)的病理類型。

3.3    低拷貝型/TP53野生型/無特異性分子型    低拷貝型在子宮內(nèi)膜癌中所占比例最大（40%～50%），主要由微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）子宮內(nèi)膜癌構(gòu)成，突變率相對低，少有拷貝數(shù)變異。ProMisE分型將這一亞組稱為“無特異性分型”（NSMP），因?yàn)樗鼈兪莗53野生型、POLE野生型和MMR完整型（pMMR）。這一亞型幾乎都是子宮內(nèi)膜樣腺癌。雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）的表達(dá)是其標(biāo)志性特征。約52%的低拷貝型腫瘤有CTNNB1熱點(diǎn)突變。

3.4    高拷貝型/TP53突變型    高拷貝型/TP53突變型預(yù)后最差，其特征是具有大量的拷貝數(shù)變異、低突變負(fù)荷和90%的TP53基因突變。這一亞型由幾乎所有的漿液性癌和約1/4的FIGO G3子宮內(nèi)膜癌樣腺癌組成。正確的分子分型取決于對TP53異常表達(dá)包括過表達(dá)、缺失、胞質(zhì)表達(dá)和亞克隆等的發(fā)現(xiàn)。免疫組化與NGS的一致性達(dá)90.7%。

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TCGA分型之外的分子分型和生物標(biāo)志物

 

除了TCGA/ProMisE分型，還有額外的生物標(biāo)志物在子宮內(nèi)膜癌中發(fā)揮不同的作用：預(yù)后、治療反應(yīng)預(yù)測、FDA批準(zhǔn)的輔助診斷、作為正在進(jìn)行或?qū)⒁M(jìn)行的臨床試驗(yàn)的一部分。見表1。

4.1    雌激素和孕激素受體    ER和PR是配體依賴的轉(zhuǎn)錄因子，屬于核甾體受體超家族。目前，沒有針對子宮內(nèi)膜癌ER和PR IHC報(bào)告的統(tǒng)一指南。美國病理學(xué)會(huì)建議報(bào)告陽性細(xì)胞的比例以及染色的強(qiáng)度。≥1%腫瘤細(xì)胞細(xì)胞核陽性即認(rèn)為是陽性。

固定的功能性受體具有重要的臨床意義，可能是治療的靶點(diǎn)。激素受體狀態(tài)是否是獨(dú)立的預(yù)后因素目前仍有爭議。一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)——GOG119的轉(zhuǎn)化研究評估了每日使用他莫昔芬聯(lián)合間歇性醋酸甲羥孕酮的作用，結(jié)果顯示表達(dá)ERα的腫瘤有較好的預(yù)后。

4.2    PI3K/AKT/mTOR通路    PI3K/AKT/mTOR信號通路受抑癌因子磷酸酶張力蛋白同源物（PTEN）負(fù)性調(diào)節(jié)，在細(xì)胞生長和存活中發(fā)揮重要的作用。這一信號通路同樣與其他信號通路包括ER和RAS/RAF/MEK通路存在相互作用。PTEN失活突變導(dǎo)致IHC檢測蛋白缺失。可及的商業(yè)性抗體性能、缺乏統(tǒng)一的評分標(biāo)準(zhǔn)有礙正確的特征描述。PTEN變異經(jīng)常與PIK3CA和PIK3R1突變共存，但不是獨(dú)立的預(yù)后或預(yù)測靶向治療反應(yīng)的因素。

4.3    人表面生長因子受體2（HER2，HER2/neu或ERBB2）   HER2是跨膜糖蛋白受體，胞質(zhì)中居于酪氨酸激酶活性。ERBB2基因擴(kuò)增導(dǎo)致癌基因HER2受體過表達(dá)。4%～69%子宮內(nèi)膜癌HER2陽性，主要的病理類型是漿液性腺癌和癌肉瘤。HER2過表達(dá)與高拷貝型/TP53突變亞型相關(guān)，即使是早期腫瘤，復(fù)發(fā)率高生存結(jié)局較差。

尚無標(biāo)準(zhǔn)的方法解讀子宮內(nèi)膜癌HER2過表達(dá)。將其他腫瘤的HER2評價(jià)體系移植到子宮內(nèi)膜癌是有問題的，因?yàn)椴煌愋偷哪[瘤HER2表達(dá)不盡相同。一項(xiàng)評估化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療晚期或復(fù)發(fā)性漿液性子宮內(nèi)膜癌的Ⅱ期臨床研究依據(jù)2007年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)/美國病理學(xué)家協(xié)會(huì)（ASCO/CAP）的乳腺癌HER2評估指南（2013年和2018年更新）確定HER2 狀態(tài)。NRG GY026采用2018 ASCO/CAP乳腺癌指南或NGS來確定HER2 ，過表達(dá)定義如下：（1）IHC染色3 。（2）反射單探針和（或）雙探針I(yè)SH確定拷貝數(shù)信號或HER2/CEP 17比值IHC染色2 。（3）NGS確定的HER2（ERBB2）擴(kuò)增。ASCO/CAP評分標(biāo)準(zhǔn)使FISH和IHC的一致性達(dá)到81%。

4.4    程序性死亡配體-1（PD-L1）    PD-L1是表達(dá)于腫瘤細(xì)胞或腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞的一種跨膜蛋白，與活化T細(xì)胞表面的PD-1相互作用，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

目前，有許多的PD-L1 IHC試劑盒，使用不同的染色平臺(tái)、PD-L1克隆性抗體、評分方法。只有侵襲性腫瘤及其相關(guān)的具有足夠數(shù)量腫瘤細(xì)胞的瘤內(nèi)和瘤周間質(zhì)中的浸潤性免疫細(xì)胞能夠計(jì)入評分。有些因素會(huì)影響IHC的結(jié)果，因此這些檢測方法的測試和質(zhì)量保證非常重要。目前，PD-L1表達(dá)還不是子宮內(nèi)膜癌免疫治療的適應(yīng)證?，F(xiàn)有的臨床試驗(yàn)正在探討PD-L1作為預(yù)測免疫治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。

4.5    腫瘤突變負(fù)荷（TMB）    癌癥中突變≥10mut/Mb即認(rèn)為是高TMB（TMB-H）。TMB-H通常是MMR-D或POLE超突變的下游產(chǎn)物。與PD-L1相似，研究評估TMB狀態(tài)主要是關(guān)注其作為預(yù)測免疫治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。

4.6    L1細(xì)胞黏附分子（L1CAM）    L1CAM是一種跨膜糖蛋白，屬于免疫球蛋白超家族，參與神經(jīng)發(fā)生。L1CAM通過下調(diào)鈣黏蛋白促進(jìn)癌癥的遷移和侵襲，在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要的作用。在子宮內(nèi)膜癌中，IHC＞10%陽性，即認(rèn)為是過表達(dá)，可作為預(yù)后不良的預(yù)測標(biāo)志物。L1CAM  IHC在PORTEC-4a試驗(yàn)中是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物。

4.7    富含AT的互作域1A（ARID1A）    ARID1A基因編碼BRG相關(guān)因子250a蛋白（BAF250a），即SWItch/蔗糖非酵解復(fù)合物（SWI/SNF）的亞單位，SWI/SNF作為腫瘤抑制物并促進(jìn)蛋白質(zhì)進(jìn)入DNA。ARID1A失活突變發(fā)生于除高拷貝型外的所有TCGA子宮內(nèi)膜癌亞型。ARID1A參與MMR、同源重組和非同源末端鏈接等DNA損失修復(fù)通路。ARID1A失活可作為靶向染色質(zhì)重塑復(fù)合物、免疫治療或PARP抑制劑反應(yīng)的生物標(biāo)志物。

ARID1A突變可導(dǎo)致蛋白表達(dá)缺失，但臨床上尚無統(tǒng)一的評分系統(tǒng)或特異性抗體。婦科腫瘤相關(guān)研究展示了IHC抗體和突變分析之間的一致性，NIH生物標(biāo)志物審查委員會(huì)已經(jīng)批準(zhǔn)了一個(gè)BAF250a IHC試劑盒。

4.8    β-連環(huán)蛋白（CTNNB1）    CTNNB1基因編碼β-連環(huán)蛋白的轉(zhuǎn)錄因子，在細(xì)胞黏附和Wnt通路中發(fā)揮重要作用。CTNNB1激活突變使Wnt通路失調(diào)。這種突變經(jīng)常出現(xiàn)在低拷貝型/NSMP型子宮內(nèi)膜樣腫瘤，并且預(yù)后較差。雖然突變會(huì)導(dǎo)致β-連環(huán)蛋白降解減少和隨后的核累積，但I(xiàn)HC是否可作為CTNNB1基因測序的有效替代品尚不清楚。在PORTEC-4a試驗(yàn)中，具有CTNNB1外顯子3突變的pMMR腫瘤被認(rèn)為是中等風(fēng)險(xiǎn)。

 5 

已批準(zhǔn)和未批準(zhǔn)的靶向藥

5.1    復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移（R/M）子宮內(nèi)膜癌    紫杉醇和卡鉑聯(lián)合化療是復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌首選的一線全身治療方案。生物標(biāo)志物評估在指導(dǎo)既往全身治療后進(jìn)展的子宮內(nèi)膜癌治療中起決定性作用。

紫杉醇加卡鉑加曲妥珠單抗可增加HER2陽性子宮內(nèi)膜漿液性癌患者的PFS和總生存期（OS）。在GOG-86P Ⅱ期臨床試驗(yàn)的探索性分析中，紫杉醇加卡鉑加用貝伐珠單抗可延長TP53和CTNNB1突變的子宮內(nèi)膜癌患者的生存期，紫杉醇加卡鉑加用替西羅莫司能提高TSC2突變患者的生存率。塞利尼索是一種口服的選擇性核輸出抑制劑，能夠結(jié)合和抑制包括p53在內(nèi)的多種蛋白質(zhì)的輸出，可能在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 p53野生型子宮內(nèi)膜癌患者對紫杉醇加卡鉑起反應(yīng)后的維持治療中起效。

基于KEYNOTE-146/Study 111和KEYNOTE-775臨床試驗(yàn)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合樂伐替尼用于非MSI/dMMR復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的治療。而基于KEYNOTE-158，帕博利珠單抗單藥被批準(zhǔn)用于MSI/dMMR和TMB-H復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的治療。GARNET研究之后，多塔利單抗獲得FDA加速批準(zhǔn)用于治療MSI-H/dMMR復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌。NCCN還列出了多種不同激素方案作為復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌患者治療的選擇，包括醋酸甲地孕酮（MA）（這是1971年批準(zhǔn)的首個(gè)子宮內(nèi)膜癌靶向藥），醋酸甲羥孕酮（MPA）與他莫昔芬交替使用，MA和他莫昔芬交替使用，MPA、MA、芳香化酶抑制劑、他莫昔芬和氟維司群交替使用。GOG-3007證實(shí)了來曲唑和依維莫司的療效，特別是在既往未接受化療 vs. 既往接受化療的患者中（PFS 28個(gè)月 vs. 4個(gè)月）。在PALEO試驗(yàn)中，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑帕博西尼聯(lián)合來曲唑比來曲唑單藥治療ER 復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌樣腺癌療效更好（PFS 8.3個(gè)月 vs. 3.0個(gè)月，P=0.041）。

在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌中有許多正在進(jìn)行的基于生物標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)。見表2。在KEYNOTE-C93中，帕博利珠單抗與標(biāo)準(zhǔn)化療比較用于dMMR子宮內(nèi)膜癌的一線方案。NRGGY026正在評估HER2陽性漿液性癌和癌肉瘤初始治療中加入HER2靶向治療的效果。GOG-3069正在評估阿培利司（PI3K抑制劑）與氟維司群（雌激素受體拮抗劑）聯(lián)合治療ER 和PIK3CA致癌突變患者的療效。而EndoMAP和POD1UM-204則是評價(jià)ICI聯(lián)合其他靶向藥物用于分子定義隊(duì)列的傘式研究。

5.2    子宮內(nèi)膜癌術(shù)后的輔助治療    PORTEC-3報(bào)道，與單純放療相比，輔助放化療對TP53突變型子宮內(nèi)膜癌效果更好。不論給予何種治療，POLE超突變型腫瘤患者的生存率都很高。

目前，有許多正在進(jìn)行的基于生物標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)，評估子宮內(nèi)膜癌患者中陰道近距離放療（VBT）的替代輔助治療。見表3。

PORTEC-4a基于分子表型的綜合風(fēng)險(xiǎn)模型將高中風(fēng)險(xiǎn)（HIR）子宮內(nèi)膜癌患者細(xì)分為有利、中等或不利特征3組，分別給予觀察、VBT和外照射治療。RAINBO傘式研究包括4個(gè)獨(dú)立的臨床試驗(yàn)，探討新的輔助治療在TCGA和ProMisE定義的4種子宮內(nèi)膜癌分子分型中的作用。NRG-GY020正在研究輔助放療加或不加帕博利珠單抗在早期HIR dMMR子宮內(nèi)膜癌中的作用。KEYNOTE-B21將帕博利珠單抗和輔助化療加或不加放療，用于接受過手術(shù)治療，并且根據(jù)臨床和分子特征認(rèn)為具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者。

 6 

結(jié)論

對子宮內(nèi)膜癌的全面認(rèn)識已經(jīng)迅速演變?yōu)榛诜肿觼喰偷姆诸惡椭委煛９膭?lì)通過IHC常規(guī)檢測子宮內(nèi)膜癌的MMR-D狀態(tài)。IHC顯示MLH1缺失或MLH1和PMS2同時(shí)缺失的腫瘤需檢測MLH1啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)。患有MMR-D腫瘤和缺少M(fèi)LH1甲基化的患者應(yīng)接受遺傳咨詢和胚系Lynch綜合征檢測。MMR-D狀態(tài)對選擇FDA批準(zhǔn)的復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌二線治療方案非常重要。TMB-H狀態(tài)是ICI治療的生物標(biāo)志物，HER2陽性為HER2靶向治療聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜漿液性癌提供了理論依據(jù)。p53和POLE狀態(tài)是預(yù)后相關(guān)因素，二者和本指南綜述的其他生物標(biāo)志物可能成為治療有效的標(biāo)志物。對婦科腫瘤工作者而言，理解分子分型在指導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌治療決策中的作用，呼吁（保險(xiǎn)/醫(yī)保）覆蓋分子檢測費(fèi)用和靶向治療費(fèi)用至關(guān)重要。