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筆者根據美國FDA官網的公開信息[1]，解讀2023年7月獲FDA藥物評估和研究中心（CDER）批準上市的藥物。2023年7月FDA批準上市了3個藥物，包括：治療呼吸道合胞病毒（RSV）的單抗、治療AML的FLT3激酶抑制劑、治療蠕形螨瞼緣炎的滴眼液。以下文字內容大多參考自FDA官方的藥物說明書，部分的數(shù)據除非特別引用，一般是參考維基百科和藥企官方公告。
7/17/2023: Beyfortus (nirsevimab-alip)基本信息：Beyfortus是由Sanofi和AZ聯(lián)合開發(fā)的呼吸道合胞病毒 (RSV) F蛋白抑制劑（單劑量長效單抗），用于預防新生兒感染RSV下呼吸道疾病。RSV是一種在所有年齡段的個體中引起急性呼吸道感染的病毒。大多數(shù)嬰兒和幼兒會出現(xiàn)輕微的感冒樣癥狀，但有些嬰兒會出現(xiàn)肺炎和細支氣管炎（肺部小氣道腫脹）等下呼吸道疾病。RSV是美國1歲以下嬰兒住院的主要原因，平均比流感年發(fā)病率高16倍。美國每年約有1-3%的1歲以下嬰兒因RSV住院。RSV是季節(jié)性的，通常在秋季開始，在冬季達到高峰，通過與感染者的密切接觸傳播。臨床表現(xiàn)：Beyfortus的安全性和有效性得到了三項臨床試驗的支持，療效評估標準是在Beyfortus給藥后150天內RSV下呼吸道感染的就醫(yī)發(fā)生率。3期MELODY試驗是一項在 21 個國家進行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。與安慰劑（n = 496）相比，治療組（n = 994）的就醫(yī)發(fā)生率降低了74.9%。3期MEDLEY是一項 2/3 期、隨機、雙盲、帕利珠單抗對照試驗，主要目的是評估 Beyfortus在胎齡小于35周的早產兒和患有先天性心臟病的嬰兒中的安全性和耐受性。試驗結果表明Beyfortus的安全性與帕利珠單抗相似[2]。7/20/2023: Vanflyta (quizartinib)基本信息：Quizartinib是由第一三共開發(fā)的第二代FLT3激酶小分子抑制劑，可與標準阿糖胞苷和蒽環(huán)類藥物等化療藥物聯(lián)合使用，或作為化療后的維持單藥治療，用于治療FLT3-ITD突變的急性髓系白血病（AML）成人患者。Quizartinib及其主要活性代謝物AC886以相當?shù)挠H和力與FLT3的ATP口袋結合。兩者對FLT3-ITD突變的結合親和力比FLT3低10倍。此前已有第一代FLT3小分子抑制劑上市，包括諾華的Midostaurin和安斯泰來的Gilteritinib，但它們大多對FLT3的選擇性一般，且分子結構與Quizartinib差異很大。國內有多家藥企的FLT3抑制劑處于2-3期臨床。 圖1. 分別為Quizartinib和lotilaner的分子結構。
2020年，全球新增約474,500例白血病患者，其中死亡人數(shù)超過311,500例，AML占全球白血病病例總數(shù)的23.1%。在美國，預計2023年將診斷出20,380例新的AML病例，五年生存率為31.7%。高達37%的新診斷AML病例具有FLT3基因突變，其中約80%具有FLT3-ITD突變，這些突變會促進癌癥生長并導致特別不利的預后，包括復發(fā)風險增加和總生存期縮短。據報道，F(xiàn)LT3-ITD AML患者的五年生存率約為20%。 臨床表現(xiàn)：QuANTUM-First是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的全球3期研究，評估Quizartinib與標準療法相結合、以及作為維持單藥治療的有效性和安全性。對18-75歲的FLT3-ITD陽性AML患者以1:1的比例隨機接受 Quizartinib或安慰劑聯(lián)合阿糖胞苷和蒽環(huán)類藥物以及阿糖胞苷鞏固化療，隨后進行長達三年的單藥維持治療。與單獨使用標準化療相比，死亡風險降低了 22%。雖然試驗兩組之間的完全緩解（CR）率相似，但接受Quizartinib治療的患者的CR中位持續(xù)時間延長了三倍多，為38.6個月[3]。7/25/2023: Xdemvy (lotilaner)基本信息：Xdemvy是由Tarsus Pharma開發(fā)的一種外寄生蟲殺劑（抗寄生蟲藥）滴眼液，用于治療蠕形螨瞼緣炎。Xdemvy是一種對螨蟲具有高度選擇性的γ-氨基丁酸 (GABA) 門控氯離子通道抑制劑。抑制這些GABA氯離子通道會導致目標生物體產生麻痹作用，導致其死亡。當體外測試濃度高達30 μM (18 μg/mL)，大約是推薦人眼劑量（RHOD）的1100倍時，Xdemvy依然不會抑制哺乳動物的GABA介導的氯離子通道。
在美國，蠕形螨性瞼緣炎影響著大約2500萬眼科患者。這是一種常見但經常被誤診或診斷不足的眼瞼疾病，由蠕形螨感染引起，蠕形螨是人體皮膚上最常見的體外寄生蟲。蠕形螨性瞼緣炎的特征是發(fā)紅、炎癥、睫毛缺失或錯位、沿眼瞼基部水平瘙癢。臨床表現(xiàn)：FDA的批準基于兩項隨機、多中心、雙盲、空白對照研究（Saturn-1和Saturn-2）的結果，旨在評估Xdemvy在833名患者中的安全性和有效性?；加腥湫悟圆€緣炎的患者以 1:1 的比例隨機分配到Xdemvy治療組或對照組，并在6周內每天每只眼睛給藥兩次。試驗結果表明Xdemvy治療組達到了顯著改善。 [1]https://www./drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2023 [2]https://www./en/media-room/press-releases/2023/2023-07-17-17-00-00-2705911 [3]https:///press-releases/-/article/vanflyta-first-flt3-inhibitor-approved-in-the-u-s-specifically-for-patients-with-newly-diagnosed-flt3-itd-positive-aml#:~:text=VANFLYTA%20is%20the%20first%20and%20only%20FLT3%20inhibitor,prescription%20in%20the%20U.S.%20in%20the%20coming%20weeks. [4]https://ir./news-releases/news-release-details/fda-approves-xdemvytm-lotilaner-ophthalmic-solution-025/
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