【原】【前沿】完全緩解率達(dá)71.6%！第一三共FLT3抑制劑Quizartinib獲美FDA優(yōu)先審評(píng)資格！

印塔健康 2022-10-25 發(fā)布于上海

展開(kāi)全文

2022年10月24日，第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，美國(guó)FDA已接受FLT3抑制劑Quizartinib的新藥申請(qǐng)（NDA），聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療用于治療攜帶FLT3-ITD突變的新確診急性髓系白血?。ˋML）成人患者。此外，F(xiàn)DA亦授予此項(xiàng)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，并預(yù)定于2023年4月24日前完成審查。

AML是成人中最常見(jiàn)的白血病之一，約占所有病例的三分之一。據(jù)預(yù)估，2022年在美國(guó)約有2萬(wàn)人確診患有AML。作為一種進(jìn)展迅速的血液和骨髓癌癥，AML患者的癌變白細(xì)胞迅速增長(zhǎng)，它們不但不能行使正常功能，而且影響正常血細(xì)胞的生成。AML患者的5年生存率約為30.5%，是所有白血病類型中最低的。

FLT3是一種跨膜受體酪氨酸激酶蛋白，通常由造血干細(xì)胞表達(dá)，通過(guò)各種信號(hào)通路促進(jìn)細(xì)胞的生存、生長(zhǎng)與分化，在細(xì)胞發(fā)育中發(fā)揮重要作用。FLT3基因突變是AML最常見(jiàn)的基因異常改變之一，其中FLT3-ITD（內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)）是最常見(jiàn)的FLT3突變類型，發(fā)生在約25%的新診AML患者中，這與特別不利的預(yù)后相關(guān)，包括復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加和總生存期縮短。

Quizartinib屬于第二代FLT3抑制劑，該藥是一種口服小分子受體酪氨酸激酶抑制劑，選擇性靶向抑制FLT3（FMS樣酪氨酸激酶3）。2019年6月，Quizartinib獲得日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利部（MHLW）批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性FLT3-ITD AML成人患者。

圖注：Quizartinib分子結(jié)構(gòu)式

商品名：Vanflyta

通用名：奎扎替尼（Quizartinib）

靶點(diǎn)：FLT3

廠家：第一三共制藥（Daiichi Sankyo）

美國(guó)首次獲批：尚未獲批

中國(guó)首次獲批：尚未獲批

日本獲批時(shí)間：2019年6月

日本獲批適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)或難治性FLT3-ITD AML成人患者

臨床數(shù)據(jù)

此次的NDA是基于III期QuANTUM-First試驗(yàn)（NCT02668653）的結(jié)果。在這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，招募了18至75歲的新診斷FLT3-ITD陽(yáng)性AML患者，他們的FLT3-ITD等位基因頻率至少為3%。

該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為總生存期（OS）；次要終點(diǎn)包括無(wú)事件生存期（EFS）、完全緩解（CR）、綜合完全緩解率（CRc）和安全性；探索性終點(diǎn)包括無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）和CR持續(xù)時(shí)間。

2022年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）大會(huì)上提交的數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪時(shí)間為39.2個(gè)月時(shí)，在接受Quizartinib治療的患者中，中位總生存期（OS）為31.9個(gè)月，是對(duì)照組（15.1個(gè)月）的兩倍以上。Quizartinib治療組的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22.4%。

Quizartinib治療組 VS 安慰劑組的CRc率為71.6% VS 64.9%；CR率為54.9% VS 55.4%。CR的中位持續(xù)時(shí)間為38.6個(gè)月 VS 12.4個(gè)月。

獲得CR的患者的中位RFS為39.3個(gè)月 VS 13.6個(gè)月，這表示復(fù)發(fā)或死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低38.7%。

安全性

在安全性方面，Quizartinib聯(lián)合化療通常是可控的，沒(méi)有觀察到新的安全信號(hào)。兩個(gè)研究組的3級(jí)或更高級(jí)治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)（TEAEs）的發(fā)生率相似。

至少有10%的患者出現(xiàn)最常見(jiàn)的3級(jí)或以上TEAEs，包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（43.4% VS 41.0%）、中性粒細(xì)胞減少（18% VS 8.6%）、低鉀血癥（18.9% VS 16.4%）和肺炎（11.7% VS 12.7%）。

與致命結(jié)果相關(guān)的TEAEs發(fā)生率為11.3% VS 9.7%，這些死亡主要是由于感染。

小結(jié)

該試驗(yàn)的結(jié)果顯示，Quizartinib聯(lián)合化療方案有可能改變新診斷的FLT3-ITD亞型患者的治療標(biāo)準(zhǔn)。