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郁金泰教授:血管性認(rèn)知障礙臨床新進(jìn)展

 92清風(fēng) 2023-07-25 發(fā)布于遼寧

血管性認(rèn)知障礙(VCI)是腦血管病變及其危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的臨床卒中或亞臨床血管性腦損傷。其涉及至少一個(gè)認(rèn)知域受損的臨床綜合征,涵蓋了從輕度認(rèn)知障礙到癡呆,包括合并阿爾茨海默病等混合性病理所致的不同程度的認(rèn)知障礙。

根據(jù)國(guó)際血管損傷認(rèn)知障礙分類研究共識(shí)(VICCCS),VCI包括輕度VCI和重度VCI,其中重度VCI又可分為卒中后癡呆、皮層下缺血性血管性癡呆、多發(fā)梗死性癡呆和混合癡呆。本文將從病理、生物標(biāo)志物、預(yù)測(cè)和治療四個(gè)方面,對(duì)近年來(lái)VCI領(lǐng)域的一些重要臨床新進(jìn)展進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。


一、VCI病理研究新進(jìn)展

VCI的神經(jīng)病理較為復(fù)雜且有異質(zhì)性,其病理類型與認(rèn)知之間存在著密切關(guān)聯(lián)。

目前有關(guān)VCI最大樣本量的尸檢病理隊(duì)列研究納入了美國(guó)ROS和MAP兩個(gè)隊(duì)列中共1767個(gè)病理樣本,其中80%尸檢者有腦血管疾病CVD病理20.9%僅有CVD病理,56.1%有CVD和神經(jīng)退行性混合病理)。

Lamar等研究發(fā)現(xiàn),在具有血管性病理的尸檢腦中,僅有單種CVD病理的占37%,具有多種CVD病理的占63%。而大多數(shù)的多CVD病理組,特別是那些同時(shí)涉及動(dòng)脈粥樣硬化和小動(dòng)脈硬化的,比其中任何單一CVD病理組表現(xiàn)出更快的認(rèn)知能力下降。

進(jìn)一步研究顯示,大梗死灶和動(dòng)脈硬化與多個(gè)認(rèn)知域認(rèn)知衰退有關(guān),而微梗死和腦淀粉樣血管病與認(rèn)知受損則未見(jiàn)顯著關(guān)聯(lián)。其中,大梗死灶數(shù)目越多,認(rèn)知衰退進(jìn)展越快,且額、頂葉白質(zhì)區(qū)大梗死灶與VCI的關(guān)系最為密切。


二、VCI生物標(biāo)志物研究新進(jìn)展


1. VCI新體液標(biāo)志物

近期的研究發(fā)現(xiàn)了一系列潛在的VCI新體液標(biāo)志物。高水平的外周血神經(jīng)絲輕鏈(NfL)被發(fā)現(xiàn)與腦小血管病負(fù)荷及更快的認(rèn)知衰退和更高的癡呆轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。此外,血漿胎盤生長(zhǎng)因子(PlGF)也可作為VCI的穩(wěn)定可靠的生物標(biāo)志物。

在非心源性急性缺血性卒中后,血漿中可溶性二肽基肽酶-4(sDPP4)可能升高卒中后認(rèn)知功能障礙(PSCI)的風(fēng)險(xiǎn)。與sDPP4在代謝調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)中的作用相互印證的是,有研究顯示血漿中的炎癥標(biāo)志物與PSCI的發(fā)生和嚴(yán)重程度相關(guān),表明炎癥反應(yīng)可能參與PSCI的產(chǎn)生。

Harshfield等人發(fā)現(xiàn),多種甘油磷脂和鞘脂分子水平的降低及肌酸、脂肪酸和鞘磷脂分子水平的升高與小血管疾病負(fù)荷增加及認(rèn)知障礙相關(guān);同時(shí)多種脂蛋白亞類和氨基酸也與癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),提示代謝物的變化反映了小血管疾病負(fù)荷及認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度。

2. VCI影像標(biāo)志物

Weaver等人基于大型聯(lián)盟隊(duì)列數(shù)據(jù),對(duì)VCI病灶的PSCI風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了可視化,發(fā)現(xiàn)左額顳葉、右頂葉和左丘腦的梗死與PSCI顯著相關(guān)。

骨架化平均彌散率峰寬(PSMD)是一個(gè)新的全自動(dòng)化彌散張量成像(DTI)定量指標(biāo),可用于評(píng)估白質(zhì)損傷,在不同型號(hào)設(shè)備和影像采集方案下表現(xiàn)都非常穩(wěn)健且與認(rèn)知密切相關(guān),是十分有潛力的影像標(biāo)志物。

Rudilosso等人發(fā)現(xiàn),磁敏感加權(quán)成像(SWI)序列中的“血管簇征”這一新影像特征在嚴(yán)重小血管疾病患者中有很高的出現(xiàn)率。該影像特征的出現(xiàn)提示了小血管病中的小深血管處于舒張能力衰竭晚期,組織接近完全損傷和空化。


三、VCI預(yù)測(cè)研究新進(jìn)展

基于影像學(xué)的VCI預(yù)測(cè)研究取得了新的重要進(jìn)展。

Weaver等通過(guò)Meta VCI Map聯(lián)盟的2950例患者數(shù)據(jù),將每個(gè)體素的PSCI風(fēng)險(xiǎn)劃分到五個(gè)等級(jí)中,進(jìn)而開發(fā)了視覺(jué)評(píng)分量表,臨床醫(yī)師可應(yīng)用這一方法快速便捷地預(yù)測(cè)患者的PSCI風(fēng)險(xiǎn)。

失連接組研究則識(shí)別出了PSCI以左前額葉皮層和左側(cè)深部結(jié)構(gòu)為中心的失連接模式,并由此構(gòu)建失連接評(píng)分,這一評(píng)分與PSCI的風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度顯著相關(guān),并能在傳統(tǒng)的神經(jīng)影像等預(yù)測(cè)因素的基礎(chǔ)上提供附加預(yù)測(cè)價(jià)值。

新的研究發(fā)現(xiàn),基于微出血、腔隙、白質(zhì)高信號(hào)構(gòu)建的簡(jiǎn)易腦小血管病評(píng)分可較好地預(yù)測(cè)血管性癡呆,受試者特征曲線(ROC)曲線下面積達(dá)0.85,可為臨床提供易操作的有效預(yù)測(cè)工具。此外,將DTI指標(biāo)(如平均彌散率)和傳統(tǒng)MRI指標(biāo)結(jié)合,能進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)SVD癡呆轉(zhuǎn)化預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確度,ROC曲線下面積可達(dá)0.87。


四、VCI干預(yù)研究新進(jìn)展

1. VCI的預(yù)防

目前對(duì)于VCI的預(yù)防策略主要在于改善生活方式和控制血管危險(xiǎn)因素。

Ngandu等人的研究用最新數(shù)據(jù)表明,持續(xù)的生活方式干預(yù)和更好的認(rèn)知改善相關(guān),提示了良好的依從性對(duì)于VCI預(yù)防的重要性。其中,控制高血壓對(duì)降低VCI風(fēng)險(xiǎn)意義重大。新的大型薈萃分析(納入12項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究)和基于個(gè)體數(shù)據(jù)的匯總分析均表明,降壓治療能夠顯著降低癡呆與認(rèn)知障礙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。SPRINT-MIND研究發(fā)現(xiàn)相較于標(biāo)準(zhǔn)降壓方案,積極的血壓控制[≤120 mmHg1 mmHg=0.133 kPa) ]可使MCI和癡呆結(jié)局發(fā)生率降低,提示強(qiáng)化降壓能進(jìn)一步降低VCI的風(fēng)險(xiǎn);二次分析發(fā)現(xiàn),癡呆或MCI高風(fēng)險(xiǎn)患者更能從強(qiáng)化降壓中獲益。

2. VCI的藥物治療

Cochrane Database的最新薈萃分析再次表明了膽堿酯酶抑制劑(多奈哌齊、加蘭他明)和NMDA受體拮抗劑(美金剛)對(duì)于改善VCI認(rèn)知方面是有益的。其中,多奈哌齊5 mg和美金剛20 mg為最佳推薦。

新近發(fā)表的LACI-2研究發(fā)現(xiàn),單硝酸異山梨酯(ISMN,40~60 mg/d)或ISMN-西洛他唑聯(lián)用(分別為40~60 mg/d和200 mg/d能減少腔隙性卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。中藥中的Tianzhi顆粒對(duì)中輕度血管性癡呆患者也顯示出了一定的療效。

3. VCI的非藥物治療

新的薈萃分析證據(jù)表明,作業(yè)治療可以顯著改善卒中后的整體和多個(gè)認(rèn)知域的認(rèn)知功能評(píng)分,表明了作業(yè)治療在VCI認(rèn)知改善中的重要價(jià)值。


此外,有關(guān)遠(yuǎn)程經(jīng)顱直流電刺激(RS-tDCS)及計(jì)算機(jī)輔助的適應(yīng)性認(rèn)知訓(xùn)練的RCT研究也帶來(lái)了積極的結(jié)果,初步顯示出了這些治療手段的有效性。


五、小結(jié)

近年來(lái)VCI臨床研究在病理、生物標(biāo)志物、預(yù)測(cè)和治療方面取得的進(jìn)展為深入了解VCI的疾病機(jī)制帶來(lái)了新的思考,也為實(shí)現(xiàn)更加有效的VCI診療提供了新的證據(jù)和方法。

特邀專家


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郁金泰 教授 

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  • 教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

  • 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任

  • 國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心認(rèn)知障礙亞專業(yè)帶頭人

  • 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)心理與行為學(xué)組副組長(zhǎng)

  • 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)青年副主任委員

  • 主持科技創(chuàng)新2030-“腦科學(xué)與類腦研究”重大項(xiàng)目,國(guó)家自然科學(xué)基金面上和重大計(jì)劃項(xiàng)目等,牽頭制定了阿爾茨海默病循證預(yù)防國(guó)際方案,在Lancet Neurology,Alzheimers DementScience Advances,Molecular PsychiatryAnnals of Neurology,JNNP等專業(yè)期刊發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文。


編輯 | 譚靜妮
審校 | 董曉慧

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