高血壓是指血管壓力過高（目前中國推薦診斷標準140/90 mmHg或更高），它是一種常見但危險的疾病，如果不及時治療，可能會導致心臟病、中風、腎臟病等嚴重的健康問題。那么，人類是如何認識和治療高血壓的呢？讓我們一起回顧一下高血壓的前世今生，看看從古至今對血壓的認識，觀念的改變及循證依據(jù)。

血壓的初步認識

最早有關(guān)動脈壓力升高的文獻是成書于2000多年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》，它描述了按脈診法和高鹽飲食與高血壓的關(guān)系。晉代醫(yī)家王叔和在《脈經(jīng)》中提出了卒中與高血壓的聯(lián)系，并指出脈象緊大而浮者死。在西方醫(yī)學史上，希波克拉底認為肥胖是很危險的，它和猝死相關(guān)。他還建議對卒中的患者進行放血，這種治療方法一直持續(xù)到18世紀。

血壓計的發(fā)明

近代生理學之父哈維在1628年出版了《心血運動論》，是人類歷史上第一次對循環(huán)系統(tǒng)做了比較系統(tǒng)的描述，推翻了“血液潮汐論”，建立了“血液循環(huán)學說”。1733年，英國皇家學會黑爾斯首次測量了動物的血壓，他用長9英尺（274厘米）直徑六分之一英寸的玻璃管插入一匹馬的頸動脈，測得其血壓為270厘米水柱。后來，法國醫(yī)生普賽利采用內(nèi)裝水銀的玻璃管來測量血壓，并開始對血壓之于人體生理的意義進行了一些初步探索。1896年，意大利醫(yī)生里瓦羅基改制成了一種真正意義上的袖帶式血壓計，但是它只能測量動脈的收縮壓。1905年，俄國外科醫(yī)生柯洛特對其進行了改進，在測血壓時加上了聽診器，使得能夠同時測量收縮壓和舒張壓。這一點改進使血壓測量飛躍到一個全新的水平，一直到現(xiàn)在仍然是血壓測量的基本方法。

對高血壓的認識

1897年，Tigersted和Bergman從腎臟中提取出一種能升高血壓的蛋白質(zhì)，并把它命名為腎素，揭開了腎素對血壓升高作用的研究。1922年，繼發(fā)性高血壓中嗜鉻細胞瘤的發(fā)現(xiàn)，使交感神經(jīng)系統(tǒng)在高血壓中的作用受到重視。1934年，Goldblatt發(fā)現(xiàn)結(jié)扎動物腎動脈能使血壓升高，是開始高血壓實驗研究的里程碑，至今這種動物實驗?zāi)Ｐ腿栽趹?yīng)用，從此確立了腎臟在高血壓發(fā)病中的重要作用。1939年，Braun-Menendez與Page同時發(fā)現(xiàn)血管緊張素，隨著腎素-血管緊張素系統(tǒng)研究的不斷深入，不但推動了高血壓的發(fā)病機制的研究，也促進了降壓藥的研究開發(fā)。20世紀40年代，Kempner證實，只食用谷類、水果和維生素片而禁用包括鹽在內(nèi)的任何食物的飲食方式能有效地降低重度甚至惡性高血壓患者的血壓。20世紀40年代Page提出高血壓是遺傳、環(huán)境、神經(jīng)、內(nèi)分泌、血液動力學等多方面因素作用的結(jié)果，直至現(xiàn)在，大家仍普遍認可高血壓是遺傳與后天多種因素相互起作用的結(jié)果。

高血壓治療藥物的發(fā)展

1946年，第一個用于治療包括惡性高血壓在內(nèi)的重度高血壓的有效藥物是抗瘧疾藥戊胺喹研發(fā)成功，由于擔心其不良反應(yīng)，這種藥物的臨床應(yīng)用沒有得到許可，但是它能降低惡性高血壓的血壓和減少器官損害。1949年Smirk用神經(jīng)節(jié)阻斷劑治療高血壓獲得成功，但這種藥雖能降低血壓，但療效太短，無法在治療中應(yīng)用。1957年利血平出現(xiàn)了，它是從蘿芙木類草本植物中提取出來，屬于腎上腺素能神經(jīng)元阻斷性抗高血壓藥，通過耗竭周圍交感神經(jīng)末梢的腎上腺素和心、腦等組織的兒茶酚胺和5-羥色胺達到降壓作用。由于其不良反應(yīng)較多，因此如今已不作為高血壓一線推薦藥物。從國際范圍講，50年代開始有利尿降壓藥，60年代開始應(yīng)用β-受體阻滯劑，70年代是鈣離子拮抗劑，80年代為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，90年代出現(xiàn)了血管緊張素II受體拮抗劑。以上5類降壓藥，現(xiàn)在仍是降壓治療中的首選藥物。利尿劑通過增加尿液排出，減少血容量和外周阻力，降低血壓。β-受體阻滯劑通過減少心率和心輸出量，降低血壓。鈣離子拮抗劑通過阻斷鈣離子進入細胞，使血管平滑肌松弛，擴張血管，降低血壓。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑通過干擾腎素-血管緊張素系統(tǒng)，抑制血管緊張素的生成或作用，降低血壓。

高血壓病指南的提出及發(fā)展

高血壓病指南是指基于循證醫(yī)學原則，為高血壓的預(yù)防、診斷、評估、治療和隨訪提供標準化和規(guī)范化的建議和指導的文件。高血壓病指南是高血壓臨床實踐的重要依據(jù)，也是高血壓防治工作的重要參考。高血壓病指南的制定和更新，反映了高血壓領(lǐng)域的科學進展和臨床實踐的變化。

世界上第一部完整描述高血壓預(yù)防、發(fā)現(xiàn)、評估與治療的指南是美國JNC (Joint National Committee)于1977年發(fā)布的《美國高血壓防治報告》。該指南將高血壓定義為收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥95mmHg，并將其分為四級：正常、輕度、中度和重度。該指南還提出了降壓藥物治療的階梯方案，即從單藥開始，逐步增加劑量或聯(lián)合其他藥物，直到達到目標血壓。該指南推薦利尿劑和β-受體阻滯劑作為一線降壓藥物，并強調(diào)生活方式干預(yù)在高血壓防治中的重要性。

自1977年以來，JNC共制定了8部指南。目前最新一部2017年發(fā)布的《2017 美國成人高血壓預(yù)防，檢測，評估和管理指南》，該指南在診斷標準、風險分層、降壓目標、藥物選擇等方面都有較大變化。例如，該指南將成人高血壓診斷標準從140/90mmHg下調(diào)到130/80mmHg，并將其分為正常、升高、1級和2級四個類別；該指南根據(jù)心血管風險評估結(jié)果將患者分為低危、中危、高危和極高危四個等級；該指南推薦所有高血壓患者（除非有禁忌）都應(yīng)將血壓降至<130/80mmHg；該指南推薦利尿劑、鈣拮抗劑、ACEI/ARB等作為一線降壓藥物，并建議聯(lián)合兩種或三種不同類別的藥物；該指南還提出了基于團隊醫(yī)療模式和數(shù)字技術(shù)來改善患者依從性和管理效果的新策略。

除了美國JNC等指南外，還有其他國家或地區(qū)或?qū)I(yè)組織制定了各自的高血壓病指南，如歐洲心臟學會/歐洲高血壓學會（ESC/ESH）、加拿大高血壓教育計劃（CHEP）、英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）、日本社會醫(yī)學會（JSH）等。這些指南在某些方面存在一致性，如強調(diào)生活方式干預(yù)的重要性、推薦利尿劑、鈣拮抗劑、ACEI/ARB作為一線降壓藥物、建議聯(lián)合用藥等；但在某些方面也存在差異，如高血壓的診斷標準、降壓目標、風險分層、藥物選擇等。這些差異主要是由于不同指南采用的證據(jù)來源、評價方法、制定過程、目標受眾等因素不同所致。

中國在1999年發(fā)布了由中國高血壓聯(lián)盟領(lǐng)導制定的第一部高血壓防治指南，并分別在2005年和2011年進行了兩次更新。2018年，中國高血壓聯(lián)盟發(fā)布了《中國成人高血壓防治指南》，該指南是我國高血壓臨床實踐的主要依據(jù)。該指南在研究證據(jù)、診斷標準、風險分層、降壓目標、藥物選擇等方面都有新的內(nèi)容和建議。例如，該指南將成人高血壓診斷標準仍維持為140/90mmHg，并將其分為1級、2級、3級三個類別；該指南根據(jù)心血管風險評估結(jié)果將患者分為低危、中危、高危和極高危四個等級；該指南推薦一般高血壓患者應(yīng)降至 ＜ 140 /90mmHg; 能耐受者和部分高危及以上的患者可進一步降至 ＜ 130 /80mmHg。

高血壓治療新思路

高血壓是一種常見的慢性病，會增加心臟、大腦和腎臟等器官的損傷風險。高血壓的發(fā)生和發(fā)展受到多種因素的影響，其中基因是一個重要的因素。近年來，隨著分子生物學技術(shù)的發(fā)展，人們對高血壓相關(guān)基因的研究也取得了一些進展。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些與高血壓相關(guān)的單基因遺傳病和多基因遺傳病，以及一些與高血壓風險或藥物反應(yīng)相關(guān)的基因多態(tài)性。這些基因研究有助于揭示高血壓的發(fā)病機制，為高血壓的預(yù)防、診斷和個體化治療提供了新的思路和方法。

除了藥物治療外，高血壓還可以采用一些非藥物治療的方法，其中最具創(chuàng)新性和前景的是高血壓疫苗。高血壓疫苗是一種治療性疫苗，作用主要通過替代部分高血壓藥物，來達到控制血壓的目的。高血壓疫苗的作用機理是：疫苗注入體內(nèi)，“感染”患者，并刺激免疫系統(tǒng)生成血管緊張素抗體，作用于血管緊張素系統(tǒng)，抑制血管緊張素，從而把血壓降下來。高血壓疫苗目前正處在實驗階段，還沒有上市，但已有一些臨床試驗顯示了其降壓效果。與傳統(tǒng)口服降壓藥相比，高血壓疫苗的優(yōu)勢是：依從性高、半衰期長、避免不良反應(yīng)等。

另一種非藥物治療高血壓的方法是器械治療，主要是通過刺激或阻斷神經(jīng)系統(tǒng)、血管系統(tǒng)或心臟系統(tǒng)的某些部位，來調(diào)節(jié)血壓的調(diào)節(jié)機制，降低外周阻力或血容量，從而達到降壓的目的。目前，器械治療高血壓的方法主要有以下幾種：

• 去腎交感神經(jīng)術(shù)（RDN）：通過經(jīng)皮穿刺，在腎動脈內(nèi)壁施加射頻能量或超聲能量，破壞腎交感神經(jīng)纖維，減少腎素分泌和鈉水重吸收，降低交感神經(jīng)活性，從而降低血壓。

• 頸動脈壓力感受性反射器激活療法（BAT）：通過在頸動脈竇處植入一個電極，在頸動脈竇受到刺激時釋放電信號，刺激頸動脈竇壁上的壓力感受器，使其向大腦發(fā)送信號，抑制交感神經(jīng)活性，擴張外周血管，從而降低血壓。

• 髂動靜脈吻合術(shù)：通過在髂靜脈和髂動脈末端構(gòu)成一個約4 mm的動靜脈吻合通道，使部分動脈血流入靜脈，改善動脈順應(yīng)性，降低外周循環(huán)阻力，從而達到降壓效果。

• 其他器械治療方法：除了以上三種方法外，還有一些其他的器械治療高血壓的方法正在研究中，如微血管減壓術(shù)、頸動脈竇反射器被動擴大裝置、腦深部電刺激、迷走神經(jīng)刺激等。

總結(jié)

高血壓是一種慢性疾病，它的認識和治療經(jīng)歷了一個漫長而曲折的過程。從最初的模糊感知到現(xiàn)在的數(shù)值時代，高血壓正式成為一種疾病。從第一部高血壓病指南的發(fā)布到現(xiàn)在的多部指南的競爭，高血壓防治的標準和規(guī)范不斷提高。從單一的藥物治療到現(xiàn)在的綜合管理，高血壓患者的預(yù)后和生活質(zhì)量不斷改善。高血壓病指南是高血壓防治工作的重要參考，也是高血壓領(lǐng)域的科學進展和臨床實踐的反映。隨著新的研究證據(jù)和技術(shù)手段的不斷涌現(xiàn)，高血壓病指南也需要不斷更新和完善，以適應(yīng)時代的發(fā)展和患者的需求。