干燥綜合征總屬本虛標實。本虛以腎、肝、肺、脾陰虛為主，并兼以氣虛；標實以燥毒、濕熱、血瘀為主；治療上根據(jù)中醫(yī)“燥者濡之”、“熱者寒之”的治則，辨證應用滋陰、清熱涼血等方藥。久病入絡者，隨證選用丹參、雞血藤、三七等活血通絡之品。

（二）西醫(yī)

SS發(fā)病機制尚不完全明了?？赡苌婕斑z傳、免疫、感染、激素等多種因素。研究發(fā)現(xiàn)與SS相關的基因主要有HLA-DR3、HLA-B8等，且HLA-DR3，DQ1/DQ2陽性的SS病人血清中有高頻出現(xiàn)的Ro/SSA、La/SSB抗體、抗胞襯蛋白（肌動蛋白結(jié)合蛋白）抗體。研究證實在SS患者小唾液腺中小的淋巴細胞浸潤灶，主要由B淋巴細胞與漿細胞組成，而較大病變主要由位于浸潤中央的T淋巴細胞組成，周圍為B細胞及漿細胞，T細胞主要是CD4+細胞（Th），其組織損傷機制可能與抗體依賴細胞介導的淋巴細胞毒反應相關。在唾液腺浸潤的淋巴細胞中，共刺激分子CD40和CD40配體（CD154）水平升高，編碼抗細胞凋亡的蛋白bcl-2和bcl-x的基因表達增加，這可能與唾液腺邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤的發(fā)生相關。SS以女性多見，說明性激素也可能參與本病的發(fā)病。此外，在SS患者唾液腺上皮中還發(fā)現(xiàn)有EB病毒顆粒，病人血清中也發(fā)現(xiàn)有抗EB病毒的抗體，但一般認為病毒感染并非本病的直接致病因素，可能是激發(fā)因素?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)與SS發(fā)病有關的病毒有EB病毒、HIV、HCV、HICV-1等?？偟膩碚f，SS的發(fā)病可能是在一定的遺傳背景或先天性免疫異常的條件下，受獲得性抗原（如病毒）攻擊而產(chǎn)生的自身免疫反應。

二、臨床表現(xiàn)

（一）好發(fā)人群

本病好發(fā)于中年女性，約半數(shù)患者主要在40歲以前發(fā)病。本病分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩類，前者有干燥性角膜結(jié)三、主要治療方法

（一）中醫(yī)治療

1.內(nèi)治法

以滋陰生津，清熱解毒為主，并輔以活血化瘀通絡。主要分燥勝成毒、津失敷布、氣陰耗傷、痰瘀壅滯等幾個證型辨治。燥勝成毒者，癥見目赤，唇焦燥渴，關節(jié)、肌肉酸痛；毛發(fā)干燥，稀少而脆，易落；或兼身熱惡風，偶有壯熱；舌質(zhì)紅，苔少，脈細數(shù)。治宜清營、解毒、潤燥?？捎柘堑攸S湯加減治療。津失敷布者，癥見口眼干燥，渴不欲飲，涎腺腫大，肌膚甲錯，面色黧黑；舌質(zhì)紅，苔薄而干，或少苔，脈細數(shù)。治宜清宣涼潤，解毒生津?？捎蒙Ｐ訙訙p。氣陰耗傷者，多系晚期癥狀，少氣懶言，倦怠乏力，雙目干澀，視物不明，口干唇燥，咽干少津，五心煩熱，形體干瘦，牙齒色枯欠潤，皮膚干燥發(fā)癢，關節(jié)酸痛，大便秘結(jié)，陰門干澀，舌質(zhì)紅、邊有齒痕，苔少或無苔，脈虛細且數(shù)。治宜益氣養(yǎng)陰，潤燥解毒。方用七味白術散加減。痰瘀壅滯者，癥見口鼻干燥，頸項處可摸及大小不等的痰核，腮部腫硬，關節(jié)、肌肉酸痛，肢端冰冷，色澤紫暗而失紅活，舌質(zhì)暗紅，苔少，脈細澀。治宜活血化瘀，祛痰散結(jié)。方用血府逐瘀湯加減。

從病期來說，病之初在肺，燥邪或風熱之邪傷肺，耗傷津液所致，可用桑杏湯加減；中期病及脾胃，主要調(diào)補脾胃，以益胃湯治療中焦；后期病及下焦，從肝腎論治，酌以六味地黃丸加減。久病入絡者，隨證選用丹參、雞血藤、三七等活血通絡之品。

2.外治法

凡見唇燥、鼻干、陰門干燥者可選用生肌玉紅膏，或胡桃仁油，或蛋黃油，外涂。每天2～3次。凡見口、舌糜爛或女陰潰瘍，可選用錫類散、珠黃散，漱凈或洗凈后，外搽，每天2次。

（二）西醫(yī)治療

目前尚無根治方法，以對癥治療為主。

1.避免吸煙、飲酒及應用減少唾液腺分泌的藥，如阿托品類、利尿劑、某些抗高血壓藥物、抗抑郁藥物及抗組胺制劑等。

2.眼干者可外用0.5%羧甲基纖維素作為人造淚液以減輕角膜損傷，睡覺前可涂眼膏以起保護作用。毒蕈堿受體拮抗劑，如匹魯卡因和西維美林，可減輕眼干癥狀，但可能受其副作用如過度出汗的限制。口干者可給服枸櫞酸或檸檬汁以解渴；齊夫多定可改善患者口干癥狀，增加唾液流量。

3.必嗽平（溴芐環(huán)己胺）能溶解黏液，減少其黏稠度，增加支氣管分泌，對眼及口干燥能明顯緩解，并可減輕皮膚及陰道干燥感，用量：16mg，一日3次。

4.非甾體類抗炎藥物　可有效減輕關節(jié)癥狀，常用藥物有布洛芬、消炎痛等。

5.齲齒常是本病的合并癥，應注意口腔衛(wèi)生，每次餐后漱口或清除牙縫中的殘留食物。

6.合并其他外分泌腺受累的病人或者出現(xiàn)嚴重血管炎、肺、肝、腎損害及其他嚴重損害時，常需用皮質(zhì)類固醇治療，一般小劑量潑尼松可減輕癥狀，較大劑量對肺纖維化或周圍神經(jīng)病變等合并癥有效。若單用激素難以控制，可并用免疫抑制劑。常用藥物為環(huán)磷酰胺，常用量為2～4mg（/kg·d）。

7.其他　出現(xiàn)低鉀性周期性麻痹應及時補鉀，有的需終身服用，大部分患者血鉀糾正后不影響正常生活與工作。出現(xiàn)惡性淋巴瘤時應及時給予聯(lián)合化療等。

四、中西醫(yī)結(jié)合難點分析

干燥綜合征是一種較為復雜的自身免疫系統(tǒng)疾病，發(fā)病機制尚不清楚，綜觀近年中醫(yī)文獻，多數(shù)學者認為該病多燥、虛、瘀、毒為患，是肝、脾、肺、腎皆傷的本虛標實之病。中醫(yī)通過辨證論治，從整體觀念上把握療效，與西藥相比，在改善癥狀、提高生存質(zhì)量、降低復發(fā)率、避免不良反應等方面顯示了獨特的優(yōu)勢。然而，中醫(yī)對此病的臨床及基礎研究，大多局限于零星的個案報道和小樣本臨床研究，回顧性研究較多，臨床前瞻性研究少；治療方案缺乏統(tǒng)一規(guī)范，經(jīng)方驗方較多，可重復性差；療效評定標準不統(tǒng)一，因人因地而異，且多為近期療效觀察，對于遠期預后欠缺；西醫(yī)主要在于控制和延緩免疫損傷，常予免疫抑制劑及皮質(zhì)類固醇激素等治療，但不良反應多，療效不肯定。因此，需要加強中西醫(yī)結(jié)合對本病的臨床研究，尤其是要加強治療方案及療效標準的統(tǒng)一規(guī)范和臨床優(yōu)化研究，以發(fā)掘出更有效的治療方法。

五、中西醫(yī)結(jié)合名醫(yī)經(jīng)驗

秦亮甫從陰虛內(nèi)熱出發(fā)，提出根據(jù)不同臟腑予以辨證治之。肺燥陰虛證：以鼻咽干燥，鼻癢，甚至鼻衄、干咳、聲嘶、痰黏稠，肌膚燥熱，大便干燥為主癥，治宜養(yǎng)陰清肺，方用沙參麥門冬湯加減。脾胃陰虛證：以口干、口黏、干燥食物難以下咽、口瘡反復難愈，胃納欠佳為主癥，治宜益胃清熱，方用增液湯和玉女煎加減。肝腎陰虛證：以雙目干澀、灼熱、手足心熱、面色潮紅、腰膝酸軟、耳鳴為主癥，治宜滋腎柔肝，養(yǎng)陰清熱，方用一貫煎加減。秦亮甫還結(jié)合干燥綜合征的發(fā)病與病毒感染有關這一現(xiàn)象，配以大青葉、連翹等清熱解毒之品，以祛外毒，配伍養(yǎng)陰藥使用，扶正又祛邪。若兼有關節(jié)熱痛可加用青風藤、忍冬藤以通利關節(jié)，清熱通絡。若兼有肺間質(zhì)病變可加用虎杖、丹參、僵蠶以活血通肺絡，改善肺間質(zhì)纖維化。秦教授尤喜用虎杖，認為虎杖有活血、清熱解毒、止咳的功效，對由干燥綜合征引起的肺間質(zhì)病變效果尤佳。

蘇勵教授結(jié)合多年的臨床經(jīng)驗，總結(jié)治療干燥綜合征的經(jīng)驗方：

天冬15g，麥冬15g，南沙參15g，北沙參15g，黃芩15g，土茯苓30g，紫花地丁15g，生地30g，玄參30g，石斛30g，莪術30g，生黃芪30g。有瘀血者，在養(yǎng)陰清熱的同時佐以活血化瘀之品，如莪術、地鱉蟲等；

若口干、咽干較為明顯，則加用生地、玄參、石斛等品，養(yǎng)陰生津或者重用白芍配以甘草，可酸甘化陰；健運脾胃，善用生黃芪、熟米仁；滋養(yǎng)肝腎，善用女貞子、旱蓮草、制黃精；若眼干明顯，則加用路路通、秦皮、鬼針草等通絡以助津行；兼有鼻咽干燥，如有物梗者，加用玉蝴蝶、玉竹、辛夷等清利咽喉；兼有反復低熱，手足心熱者加用水牛角、青蒿等清熱解毒；兼有關節(jié)疼痛則加用莪術、青風藤、忍冬藤、僵蠶等活血通絡止痛；兼有不寐、心煩者加用珍珠母、朱茯苓等鎮(zhèn)靜安神之品。繼發(fā)肺間質(zhì)病變，臨床表現(xiàn)以咳嗽、痰多為主要癥狀，難以咯出者加用皂角刺、象貝母清化痰熱；表現(xiàn)為氣急、胸悶者加用丹參、落得打、紫石英等溫腎陽，通血絡以助氣行肺中；繼發(fā)腎小管酸中毒而出現(xiàn)夜尿頻多加用金櫻子、覆盆子等益腎固精。

宛麗娟把干燥綜合征的治療分為3個階段3方，第1階段用導赤散和增液湯加減以清上焦；第2階段用益胃湯治療中焦；第3階段用六味地黃丸加減調(diào)整下焦腎陰。

譚晨根據(jù)其主癥和兼癥，提出相應治法：以口干燥為主的，治以養(yǎng)胃生津潤燥，常用沙參麥冬湯、增液湯等加味；以眼干燥為主的，治以滋肝明目潤燥，方選杞菊地黃丸等；各型燥證均可用補腎填髓潤燥法和活血化瘀潤燥法，前者以六味地黃丸、左歸飲為基本方，后者常用驗方活血生津潤燥湯和大黃[插圖]蟲丸。

金實教授認為陰液虧耗、肺氣不得宣暢、氣滯血結(jié)、津液通行之絡道滯澀是干燥綜合征出現(xiàn)“燥象”的重要機制；并提出其病機以陰津不足為本，肺不布津、脈絡滯澀是病理關鍵。強調(diào)要滋養(yǎng)既耗之陰津，尤宜致力于陰津的運行輸布：并提出生津潤燥、宣肺布津、通絡行滯的治療大法，自擬增液布津湯，結(jié)合微觀的辨證理論，方中加用桃仁，瘀未成可防寒涼澀血，瘀已成則除血脈瘀毒，氣機調(diào)暢，津液暢達。

宋欣偉立足中醫(yī)整體觀念，將開里通表、清里潤表、培土生金、引火歸原等經(jīng)典方法運用于干燥綜合征的治療。開里通表、清里潤表：即通過宣利肺氣、滋養(yǎng)肺陰而通便，潤腸瀉下藥中投用蟬衣、葛根、升麻等；引火歸原：陰虛日久及陽，陰陽兩虛，陰不維陽，必須加用溫補腎陽之品以調(diào)整陰陽，如佐以肉桂、淫羊藿等；培土生金：“培土”不僅是健脾補氣，滋養(yǎng)胃陰亦是培土，經(jīng)典藥用參苓白術散。

朱巍等根據(jù)本病與肺、脾胃、肝腎陰陽失調(diào)，陰虛陽盛的關系，提出重用甘寒養(yǎng)陰生津之品，如麥冬、天冬、石斛、沙參等，以從肺論治；用益脾養(yǎng)胃、生津潤燥之品，如黃精、石斛、沙參、山藥、玄參、天花粉、蒲公英等，以從脾胃論治；重用咸寒滋潤補腎之品，如生地、生首烏、山藥、山萸肉、枸杞子等，以從肝腎論治。

路志正教授提出“持中央”而“調(diào)升降”的學術思想，主張在益氣養(yǎng)陰的同時，注重顧護“中央”脾胃，調(diào)理氣血津液“升降”而治療燥痹。

六、中西醫(yī)結(jié)合研究進展

（一）中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合研究進展

1.中醫(yī)病因病機研究

根據(jù)干燥綜合征的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)認為該病以內(nèi)傷津液為病理基礎，故應屬于“燥證”、“內(nèi)燥”的范疇。正如《素問玄機原病式》所曰：“諸澀枯涸，干勁皴揭，皆屬于燥?！币话阏J為本病由于臟腑失調(diào)，津液虧虛，陰虛內(nèi)熱而成，主要病變臟腑可涉及肺、脾胃、肝腎。

《素問·經(jīng)脈別論》說：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行。”說明津液的代謝是通過胃的攝入、脾的運化和傳輸、肺的宣散和肅降以及腎的蒸騰氣化，以三焦為通道而輸布于全身。燥證可因其中環(huán)節(jié)失健，而感到眼、口、咽等多竅干燥，甚至常感喉中有痰難以咯出；痰濕阻絡可進一步阻礙人體陽氣升發(fā)或為體內(nèi)虛火熏灼為痰熱，而更加助熱傷陰。日久氣虛無力行血，乃生瘀血而見腮腺腫大、雷諾現(xiàn)象、皮膚結(jié)節(jié)性紅斑或紫癜樣皮疹、脅痛兼肝脾腫大、婦女閉經(jīng)或月經(jīng)量少，舌質(zhì)紫黯、瘀斑瘀點或舌下絡脈青紫怒張等。正如《醫(yī)學入門》云：“蓋燥則血澀而氣液為之凝滯，潤則血旺而氣液為之流通?！别鲅獌?nèi)阻，脈絡阻遏，津液不能上承濡潤，可進一步加重干燥癥狀。

路志正認為干燥綜合征的中醫(yī)病因為：外燥（六淫致燥、疫情致燥、飲食致燥等）、內(nèi)燥（七情致燥、氣虛陰虛致燥、陰虛血虛致燥、瘀血痰濁濕熱致燥等）影響機體形成燥痹，日久不愈，陰液不足，導致氣陰兩虛，或陰損及陽，陽氣虧虛，進而導致氣陰兩虛；日久則陰陽俱虛，形成血瘀、痰濁、虛熱，致經(jīng)脈不通，關節(jié)、筋骨、絡脈失養(yǎng)，形成關節(jié)痹證。

張前德等認為，本病以陰津虧虛為本，稟賦不足為病理基礎，燥、毒、瘀互結(jié)是病情發(fā)展、變化之關鍵。

劉志、丁煒認為干燥綜合征患者，起因多樣，病機復雜，涉及多個系統(tǒng)，然而燥、瘀、虛既是主要病因又是病理產(chǎn)物。

郝偉欣等研究結(jié)果顯示，在所調(diào)查的106例干燥綜合征患者中具有陰虛證候者占100%。但從其兼夾證候來看，單純的陰虛內(nèi)燥證僅12例，大多兼夾氣虛、瘀血、濕熱證候。陰虛的部位五臟皆有，但以肝腎陰虛、脾肺氣虛為主。

呂光耀等通過對中醫(yī)期刊發(fā)表的近百篇治療干燥綜合征文獻中的137種方劑、230余味藥物統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，治療本病前30味藥物，按功效分類包括，如補陰藥類：麥冬、沙參、石斛、枸杞子、天冬、玉竹；清熱藥類：生地、元參、丹皮、天花粉、知母、赤芍、銀花；補氣藥類：甘草、黃芪、山藥、白術、黨參；補血藥類：當歸、熟地、白芍；活血祛瘀類：丹參、桃仁、川芎、紅花；收澀藥類：山萸肉、烏梅、五味子；其他藥類：茯苓、葛根。治療用藥仍然是以養(yǎng)陰生津、清熱涼血潤燥、益氣養(yǎng)陰潤燥、養(yǎng)血潤燥補腎添精、養(yǎng)血活血通絡、活血養(yǎng)血潤燥為主，其間也用一些收澀藥以取酸甘化陰之意。

2.中西醫(yī)結(jié)合研究

劉建平等采用系統(tǒng)評價定量綜合分析結(jié)果顯示，中藥（或聯(lián)合西藥）干預措施對于干燥綜合征的治療有一定的效果。在臨床總體癥狀的改善、改善干燥綜合征患者淚腺功能和唾液腺功能方面，中藥干預措施可能優(yōu)于現(xiàn)代醫(yī)學的對癥治療和替代療法。在改善實驗室指標如血沉（ESR）、C-反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）、IgG、IgA、IgM等方面，除部分試驗組對于部分指標改善的療效優(yōu)于對照組之外，尚不能從總體上確定中藥在改善實驗室指標方面是否優(yōu)于西藥。

孫曉平等的臨床觀察結(jié)果顯示：活血生津丸治療干燥綜合征患者3個月后，口干、眼干等癥狀改善；實驗室指標好轉(zhuǎn)，ESR趨于正常，球蛋白接近正常，部分患者RF及抗核抗體（ANA）轉(zhuǎn)陰，T細胞亞群的數(shù)值也達到正常對照組水平。

孫宇揚等觀察生津口服液對干燥綜合征小鼠模型的治療作用，結(jié)果顯示模型小鼠出現(xiàn)明顯的頜下腺病理學改變，唾液分泌量減少，血清特異性抗體升高，生津口服液對上述指標有明顯的改善作用。提示生津口服液對干燥綜合征有一定的治療作用。

趙麗娟等用清開靈注射液治療干燥綜合征患者，治療后患者口干、眼干及全身癥狀減輕或明顯好轉(zhuǎn)，蛋白電泳、球蛋白、血沉、肝功、免疫球蛋白等各項指標好轉(zhuǎn)，總有效率達90%，顯效率為46.7%。

張前德教授所在課題組自擬由益氣養(yǎng)陰、活血化瘀藥為主組成的丹地瓊玉湯，臨床治療干燥綜合征取得良好療效，實驗研究表明，丹地瓊玉顆粒能增加小鼠唾液流量，抑制Th細胞在唾液腺表達，促使自身抗體轉(zhuǎn)陰，認為該方具有治療干燥綜合征小鼠的作用，其機制可能為抑制淋巴細胞對唾液腺的浸潤。

目前已認識到干燥綜合征存在血液流變學異常。張前德教授等認為本病存在微循環(huán)障礙及不同程度的血液濃、黏、凝、聚改變，存在著高免疫球蛋白血癥，其全血黏度低切變率、血沉與紅細胞聚集指數(shù)等即中醫(yī)所稱的瘀血證候。微循環(huán)檢查：微血管異形，血流緩慢瘀滯，發(fā)現(xiàn)紅細胞呈團塊狀或淤泥狀緩慢流動，時有停頓，甚至停滯，末梢微血管袢頂部充血或有滲血、出血。這與瘀血證有著相同的病理基礎。

近年的研究還表明，在干燥綜合征患者唾液腺中發(fā)現(xiàn)諸多影響唾液流率降低因素，包括有促進炎癥進展細胞因子白介素（IL）、抗腫瘤壞死因子（TNF）等；在干燥綜合征患者唇腺中參與腺泡及腺體機制破壞過程的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）；在干燥綜合征患者唇腺腺泡細胞和導管上皮內(nèi)異常表達，參與涎腺破壞機制的凋亡抑制因子；參與干燥綜合征發(fā)病機制的趨化因子：巨噬細胞炎癥蛋白（MIP），以及在涎腺功能正常運作中有特定生理作用的水通道蛋白5（aquaporins5，AQP5）。

（二）西醫(yī)研究進展

在以往的分類中，本病可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，前者指不具另一診斷明確的結(jié)締組織?。–TD）的干燥綜合征（SS）；后者是指發(fā)生于另一診斷明確的CTD，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕關節(jié)炎（RA）等的SS。目前國際上仍將SS與其他結(jié)締組織病共存的情況稱之為繼發(fā)性SS，但越來越多的臨床實踐和臨床研究發(fā)現(xiàn)SS具有獨立性。有學者對SLE患者