 提起『單胺氧化酶抑制劑』，很多麻醉醫(yī)生都知道這類藥物可以與很多麻醉用藥產生相互作用，術前需要停藥2~3周，可是這類藥物的本尊到底是什么？為何如此特殊？與其他藥物聯(lián)用又會產生什么作用呢？ 單胺類氧化酶（MAO）是體內去甲腎上腺素、5-羥色胺等內源性單胺類物質以及外源性單胺類物質（如酪胺）的重要滅活酶。 其可催化大約15種生物胺類物質氧化脫氨基反應，有A、B兩種亞型，A型MAO可降解去甲腎上腺素（NA）、腎上腺素及5-羥色胺（5-HT），B型MAO可降解苯乙胺、芐胺等非極性芳香胺類物質，多巴胺和酪氨酸可被A型和B型MAO共同降解。 因此，單胺類氧化酶抑制劑（MAOIs）可分為以下幾類。
MAOIs可通過與MAO可逆或不可逆的共價結合，抑制MAO功能，干擾底物的正常代謝。 此類藥物還可以抑制肝臟微粒體酶等其他酶系統(tǒng)，對肝臟產生明顯的毒性作用，影響肝臟對藥物的代謝功能，而一般情況下，MAOIs至少停藥2周肝臟MAO才可通過緩慢的合成過程恢復其原有活性。 但并非所有MAOIs均需術前停藥2~3周，特異性結合A型MAO的MAOIs（如嗎氯貝胺）及B型MAO的MAOIs（如司來吉林）在停藥后MAO功能可很快恢復。
圖1 與MAOIs存在相互作用的藥物 （來源于參考文獻2） （1）抗抑郁藥 相關藥物 1）５-HT再攝取抑制劑（SSRI）: 舍曲林、帕羅西汀、氟西汀、西酞普蘭、安非他酮、氟伏沙明 2）NA重攝取抑制劑：托莫西汀、馬普替林、多塞平、阿米替林、丙米嗪等 相互作用結果 MAOIs與SSRI及丙米嗪、馬普替林、美利曲辛等藥物合用可導致5-HT綜合征，出現(xiàn)精神狀態(tài)改變、自主神經功能失常和神經肌肉異常的三聯(lián)征，通常表現(xiàn)為高熱、僵直、突然失衡和大腦失控等致命的反應。 MAOIs應避免與此類藥物合用，并至少在MAOIs停用2周后使用，其中氟西汀要間隔5周。 （2）擬腎上腺素類藥物 相關藥物：腎上腺素、NA、去氧腎上腺素、多巴胺、間羥胺、麻黃堿等 相互作用結果 1）MAOIs與麻黃堿及其類似物如偽麻黃堿、甲麻黃堿可間接激動腎上腺素受體，出現(xiàn)陣發(fā)性高血壓、高熱甚至死亡，禁止合用。 MAOIs與β2受體激動劑合用（如布地奈德、丙卡特羅等，但沙丁胺醇除外）可增強對心血管系統(tǒng)的作用，避免合用。 2）MAOIs與腎上腺素、NA、去氧腎上腺素、多巴胺、間羥胺等合用時，可抑制此類藥物的氧化脫氨基代謝，使其升高血壓作用增強，但相互作用較為溫和，可在嚴密監(jiān)護下合用。 非選擇性β受體阻滯劑(如普萘洛爾)或β1受體阻滯劑(如美托洛爾)與MAOIs合用可致低血壓，應嚴密監(jiān)控。 （3）鎮(zhèn)痛藥 相關藥物：嗎啡、哌替啶、芬太尼、曲馬多 相互作用結果：MAOIs與嗎啡、哌替啶、芬太尼合用時可通過抑制體內的肝藥酶系統(tǒng)，阻止哌替啶、芬太尼等藥物的代謝滅活，引起嚴重的低血壓、高熱、驚厥、呼吸抑制及休克。 曲馬多可阻斷NA和5-HT的再攝取，大劑量會促進血清素釋放。這些藥物均禁止與MAOIs合用，且需MAOIs至少停藥2周再使用，且嗎啡和哌替啶應從1/4常用量開始使用。 （4）鎮(zhèn)靜催眠藥 相關藥物：地西泮、咪達唑侖、艾司唑侖 相互作用結果：MAOIs與此類藥物合用時，通過抑制肝藥酶代謝使此類藥物藥理作用和毒性作用增強，出現(xiàn)極度鎮(zhèn)靜或驚厥等嚴重不良反應，合用時需減量。 （5）抗膽堿藥 相關藥物：阿托品、山莨菪堿 相互作用結果：MAOIs與此類藥物同用時，可增強抗膽堿作用，因此合用時需減量。 （6）肌松藥 相關藥物：氯唑沙宗 相互作用結果: 氯唑沙宗為中樞性肌松劑，作用快而持久，可有效緩解骨骼肌痙攣所致疼痛。此藥主要經肝臟代謝，其與MAOIs合用時藥效可增強，應減少用量。 （7）局麻藥 相關藥物：可卡因 相互作用結果：可卡因能使交感神經末梢釋放的NA不能重攝入，在細胞外聚積。與MAOIs合用時MAOIs可阻滯NA的滅活，使具有生理活性的NA增多從而使血管收縮、血壓升高。 （8）降糖藥 相關藥物：胰島素、格列美脲、瑞格列奈 相互作用結果：MAOIs與格列美脲、瑞格列奈合用時可阻止藥物在肝臟代謝，增強其藥理作用，增大毒性。且MAOIs可增強胰島素作用，可能是因為其促進葡萄糖介導胰島素的分泌，削弱胰島素性低血糖對腎上腺素的反應。因此，上述藥物與MAOIs合用時應減少用量。 （9）中樞性鎮(zhèn)咳藥 相關藥物：右美沙芬、福爾可定 相互作用結果：右美沙芬屬于5-HT類藥物，與MAOIs合用可能導致5-HT綜合征。福爾可定與右美沙芬化學結構相似，與 MAOIs 合用會導致血壓升高。兩種藥物均禁止與MAOIs合用，并至少在MAOIs停用2周后使用。 （10）抗心律失常藥 相關藥物：莫雷西嗪、胺碘酮 相互作用結果：MAOIs可阻滯其代謝滅活，作用增強造成心動過緩以及傳導障礙，應嚴密監(jiān)護使用。 （11）降壓藥 相關藥物：胍乙啶、胍環(huán)啶、可樂定、優(yōu)降寧、降壓靈、利血平、丁非洛爾、布酞嗪 相互作用結果：MAOIs可減弱NA的代謝滅活，拮抗降壓藥物抗高血壓作用，與丁非洛爾、布酞嗪合用時，可致兩種藥物的代謝減慢從而增加抗高血壓的作用。 （12）其他
 參考文獻 [1] 楊賽成,洪偉勇,夏修遠,王金明,王石健.單胺氧化酶抑制劑及其藥物相互作用研究[J].實用藥物與臨床,2017,20(04):463-465.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201704026 [2] 陳璐琳,高向波.某兒童醫(yī)院單胺氧化酶抑制劑使用情況及與其他藥物相互作用調查[J].兒科藥學雜志,2019,25(08):32-35.DOI:10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.2019.08.011 [3] 鄧小明, 姚尚龍, 于布為, 等. 《現(xiàn)代麻醉學》第4版[M].人民衛(wèi)生出版社.2014. [4] Gillman PK. Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgesics and serotonin toxicity. Br J Anaesth. 2005;95(4):434-441. doi:10.1093/bja/aei210 [5] Smith MS, Muir H, Hall R. Perioperative management of drug therapy, clinical considerations. Drugs. 1996;51(2):238-259. doi:10.2165/00003495-199651020-00005 內容 | 八月的守護 編輯 | 小 七  |
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