我們在讀藥品說明書的時候有時會看到該藥物禁止與單胺氧化酶抑制劑合用的描述，這時心里就會問一句：什么是單胺氧化酶抑制劑呢?單胺氧化酶抑制劑是干什么用的呢?

圖1 利奈唑胺說明書中關(guān)于單胺氧化酶抑制劑的描述

　　單胺氧化酶抑制劑——看起來好高級，念起來很別扭，一定很難吧?讓藥師分分鐘幫你了解“單胺氧化酶抑制劑”。先來看看名字，斷句很重要，跟我來：單胺-氧化酶-抑制劑，化復雜為簡單。

　　1. 先來看看什么是單胺?當人的情緒發(fā)生變化時，人大腦中的間腦底部會分泌一系列化合物，科學家稱之為”情緒激素”。這類物質(zhì)的低水平與抑郁和焦慮有關(guān)。人體內(nèi)的單胺主要指含有苯乙胺結(jié)構(gòu)的兒茶酚胺和含有羥基吲哚類結(jié)構(gòu)的5-羥色胺，其中兒茶酚胺中又包括多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素等。人體外的常見的單胺物質(zhì)包括酪胺，酪胺主要存在于奶酪、腌制肉類、大豆制品等食物中。

圖2 兒茶酚胺中苯乙胺類化合物的基本結(jié)構(gòu)

　　2. 那么單胺氧化酶又是什么呢?單胺氧化酶(monoamine oxidase，MAO)，顧名思義是可以氧化單胺的酶，單胺氧化酶是催化單胺類物質(zhì)脫氨基反應，將其轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)的酶。單胺類物質(zhì)被脫氨基后，就失去了調(diào)節(jié)情緒、情感和應激的作用。

　　1928年瑪麗·伯恩海姆在肝細胞中首先發(fā)現(xiàn)單胺氧化酶，并將其命名為“酪胺氧化酶”。是催化單胺類物質(zhì)氧化脫氨反應的酶。 單胺氧化酶是一對雙胞胎，包括單胺氧化酶A(MAO-A)和單胺氧化酶B(MAO-B)。它們的主要作用是代謝體內(nèi)多余的胺，調(diào)節(jié)體內(nèi)胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的穩(wěn)定。

　　3. 單胺氧化酶抑制劑 (monoamine oxidase inhibitors，MAOIs)則是抑制單胺氧化酶作用的化學物質(zhì)。因為抑制了單胺氧化酶的活性，因此體內(nèi)的情緒激素類物質(zhì)單胺不被氧化失去活性，因此保持了調(diào)節(jié)情緒、情感和應激方面的作用。

　　單胺氧化酶抑制劑作為藥物則是源于一次偶然的發(fā)現(xiàn)，即異煙酰異丙肼是一種微弱的單胺氧化酶抑制劑。在1952年，研究者發(fā)現(xiàn)使用異煙酰異丙肼進行治療的結(jié)核病患者變得“異常地愉快”，從而發(fā)現(xiàn)這個藥物會使抑郁病人的狀況得到非常大的改善。隨后在1950年代上葉，MAOIs作為抗抑郁藥被廣泛使用。單胺氧化酶抑制劑也因這種作用被用作抗抑郁、抗帕金森病和調(diào)節(jié)血壓。

圖3 大腦內(nèi)內(nèi)多巴胺的數(shù)量與情緒變化

　　舉個例子——多巴胺，多巴胺是人大腦內(nèi)分泌的，它傳遞興奮及開心的信息，在大腦外的作用是升高血壓，我們重點講興奮開心的作用。當身體里的單胺氧化酶作用使多巴胺失去活性，人的情緒就會從興奮轉(zhuǎn)為淡漠，變得抑郁，沒有活力。當我們使用單胺氧化酶抑制劑之后，體內(nèi)的多巴胺數(shù)量增多，人就又變的開心愉悅。當然，這種興奮快樂的作用也不是越強越好，過度興奮是與某些物質(zhì)成癮相關(guān)的，如煙草成癮。表格1中列舉了常用的單胺氧化酶抑制劑。

表1 常見的單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)

　　4. 單胺氧化酶抑制劑使用注意事項

　　1) 單胺氧化酶抑制劑禁止與以下藥物聯(lián)合使用

　　多塞平、阿米替林、丙米嗪、右美沙芬、羥考酮、利奈唑胺、帕羅西丁、美利曲辛、舍曲林、曲馬多、卡馬西平、左旋多巴、哌替啶、芬太尼、氟西汀等。以上藥物不但與單胺氧化酶抑制劑不能聯(lián)合使用，而且前后使用間隔應保持至少2~5周，等待前一藥物全部代謝完畢方可使用后一藥物，否則同樣會出現(xiàn)不良的藥物相互作用，表現(xiàn)為高熱、高血壓危象、驚厥等。

　　2) 單胺氧化酶會增加以下藥物的藥效

　　多巴胺、間羥胺、去氧腎上腺素、阿托品、消旋山莨菪堿、氯丙嗪、水合氯醛、氯唑沙宗、呋喃唑酮、格列美脲、瑞格列奈、嗎啡、氯硝西泮、艾司唑侖、地西泮、苯海索等。

　　要注意的是，藥效增強并不一定帶來有利的結(jié)果，也可能會出現(xiàn)血壓過高、低血糖、鎮(zhèn)靜過度等不良事件。

　　3) 單胺氧化酶抑制劑與食物的相互作用

　　單胺氧化酶抑制劑不應與酪胺含量高的食品或飲料一起服用。如果服用單胺氧化酶抑制劑期間過量食用含有高酪胺的食物，例如奶酪，發(fā)酵肉類，蠶豆或豆制品，啤酒等，可能因酪胺大量吸收導致嚴重高血壓事件。

　　結(jié)語

　　單胺氧化酶抑制劑類藥物涉及抗抑郁、抗帕金森、降壓等多個方面，品種復雜，涉及藥物、食物相互作用較多，使用前應充分閱讀藥物說明書，對自己所用藥物有所了解。一旦對該類藥物的使用有任何疑問，一定要咨詢專業(yè)藥師確保獲得最佳藥物治療方案，以確保安全用藥，達到最佳治療效果。

　　首都醫(yī)科大學附屬北京胸科醫(yī)院 藥學部 劉碩

　　劉碩，首都醫(yī)科大學附屬北京胸科醫(yī)院藥學部主管藥師，重癥醫(yī)學科臨床藥師，MTM藥師。主要從事呼吸系統(tǒng)疾病合理用藥和糖尿病、高血壓等慢病藥物治療管理工作。