之前，β阻滯劑、ACEI/ARB和鹽皮質激素受體拮抗劑三種治療心衰的藥物可降低射血分數(shù)下降患者的死亡率和發(fā)病率，被稱為心衰治療的“金三角”。

在2019美國心臟協(xié)會年會上，DAPA-HF研究亞組分析發(fā)現(xiàn)，SGLT2抑制劑達格列凈不但可降低多個年齡組心衰患者心血管死亡和心衰惡化風險，還可降低伴或不伴糖尿病的心衰患者的心血管死亡和心衰惡化風險，還可改善癥狀和生活質量。

對此，Felker GM在Circulation撰寫述評稱，對于慢性心衰患者，是時候將SGLT2抑制劑列為“新四聯(lián)療法”的成員了。

他指出，老年患者入選心衰的臨床試驗可能性較小，而老年患者的藥物治療高常受合并癥、虛弱和多種藥物治療的限制，傳統(tǒng)藥物應用不足。而在DAPA-HF中，達格列凈的治療效果在所有年齡組中均相似，包括> 75歲患者。

達格列凈的另一個好處是與其他藥物的相互作用較小，不用因低血壓、腎功能不全和高鉀血癥而調整劑量。

近期更新的歐洲糖尿病、糖尿病前期與心血管病指南中，SGLT2抑制劑超越二甲雙胍，成為合并心血管病或伴隨心血管危險因素的2型糖尿病患者的一線用藥。DAPA-HF研究又將其治療作用由糖尿病患者拓展到心衰患者，達格列凈也由一種降糖藥跨界成為一種治療射血分數(shù)減低的心衰藥物。

他也認為，5年前發(fā)表的PARADGIM-HF研究還證明，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）—沙庫巴曲纈沙坦鈉療效大大優(yōu)于ACEI（依那普利）。

因此，“金四聯(lián)”治療是β阻滯劑、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑、鹽皮質激素受體拮抗劑以及SGLT2，而且，現(xiàn)在要推廣這一理念。

DAPA-HF研究是在射血分數(shù)減低心衰患者中開展的一項國際、多中心、隨機、雙盲臨床試驗。共納入了20個國家近5000名心衰患者（合并或不合并2型糖尿病，LVEF ≤40%），旨在評估在心衰標準治療的基礎上加用達格列凈10 mg和安慰劑的療效和安全性差異。

在DAPA-HF研究中，盡管94%的患者接受了ACEI/ARB或ARNI治療，96%的患者應用了β阻滯劑治療，仍然證實了其效果，使SGLT-2抑制劑成為改善心衰患者預后提供了一個新選擇。

在DAPA-HF研究中，中國共設有35個中心，提供了5%的病例。

來源：Felker GM. Building the Foundation for a New Era of Quadruple Therapy in Heart Failure. Circulation. 2019 Nov 17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044578. 

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