長期關(guān)注本ID的朋友們都了解，我每年都會(huì)對(duì)未來自體免疫疾病領(lǐng)域的好藥進(jìn)行一些分析；自從全人源白介素單抗引進(jìn)中國，差不多5年了，國際上還沒有看到銀屑病領(lǐng)域革命性的新藥。但也不是一點(diǎn)好消息都沒有，從今年開始國產(chǎn)的白介素好藥陸續(xù)上市，我對(duì)國產(chǎn)好藥定義是：同一靶點(diǎn)，效果優(yōu)于等于進(jìn)口對(duì)標(biāo)藥品，且副作用小于等于進(jìn)口對(duì)標(biāo)藥品。

近年來隨著國產(chǎn)PD-1的一聲聲炮響，集采國談的一刀刀下去，其實(shí)已經(jīng)迅速拉開了癌癥等領(lǐng)域的生物制劑國產(chǎn)化、平價(jià)化的序幕。但國產(chǎn)生物藥依然面臨著諸多的問題。例如針對(duì)未來市場競爭，生產(chǎn)成本依然還有大幅下降的需要（當(dāng)然不可能像化藥那么白菜價(jià)），培養(yǎng)基和產(chǎn)效提升，批產(chǎn)后藥物的安全性和穩(wěn)定性等問題。但我相信中國人的優(yōu)（wen）勢(shì)（ti）就是在發(fā)現(xiàn)某種產(chǎn)品有市場情況下就開卷，一直卷到宇宙盡頭，從而大大降低成本。好在醫(yī)藥作為特殊類監(jiān)管商品，對(duì)其有效數(shù)據(jù)和上市包括生產(chǎn)過程都有嚴(yán)格GMP控制，應(yīng)該不用太擔(dān)心品質(zhì)。所以我相信卷到最后，中國生物藥領(lǐng)域也會(huì)像曾經(jīng)的手機(jī)、電動(dòng)汽車領(lǐng)域一樣，完成從垃圾到黃金的蛻變，最終卷出幾個(gè)現(xiàn)象級(jí)的拳頭產(chǎn)品和優(yōu)秀企業(yè)的，當(dāng)然過程會(huì)比較殘酷。

今天我神棍一下未來3年左右，皮膚領(lǐng)域可能出彩的幾款國產(chǎn)生物藥，它們都非常有可能部分替代進(jìn)口藥，也能為國內(nèi)大量皮膚病患者帶來新的希望和選擇。

雖然任何一個(gè)靶點(diǎn)都有差不多10家的企業(yè)在臨床和賽跑，但為了節(jié)省大家時(shí)間，我重點(diǎn)篩選綜合來看速度最快且效果最好的藥簡述一下：

1、白介素17靶點(diǎn)：智翔金泰GR1501（塞立奇單抗）對(duì)標(biāo)可善挺（司庫奇尤單抗），病癥是銀屑病、強(qiáng)直脊柱炎等，有望2023年下半年上市。

IL17靶點(diǎn)基本就是1型炎癥的最紅靶點(diǎn)，不再贅述了。根據(jù)最新GR1501隨訪數(shù)據(jù)顯示：第52周達(dá)到PA-SI 75的受試者比例為96.5%、第52周達(dá)到PGA（0~1）的受試者比例為83.7%；盡管和可善挺相比兩個(gè)臨床病人基線、入組數(shù)量有差異，但可看出GR1501對(duì)銀屑病有很好療效。通過臨床病友的口碑調(diào)查，發(fā)現(xiàn)好評(píng)率極高，所以可以相信GR1501的數(shù)據(jù)水分是少的，不難看出，GR1501大概率是司庫奇尤單抗的me-too/me-be-t-t-er藥。

本ID和公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)包括創(chuàng)始人單總有過接觸，感覺就是低調(diào)，務(wù)實(shí)，勤奮，他們均擁有深度行業(yè)背景，專業(yè)的研發(fā)及管理經(jīng)驗(yàn)。

智翔金泰在源頭創(chuàng)新方面建立了基于新型單抗和雙特異性抗體藥物發(fā)現(xiàn)兩個(gè)技術(shù)平臺(tái)；目前管線涵蓋自身免疫性疾病、感染性疾病和腫瘤等治療領(lǐng)域的12個(gè)在研產(chǎn)品，其中7個(gè)產(chǎn)品(11個(gè)適應(yīng)癥)已進(jìn)入臨床研究階段，臨床適應(yīng)癥涵蓋中重度斑塊狀銀屑病、強(qiáng)直脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、中重度特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、狂犬病被動(dòng)免疫、多發(fā)性骨髓瘤和急性髓系白血病等多個(gè)治療領(lǐng)域，其中狂犬病抗體和雙抗還是挺有特色的。

（智翔在研項(xiàng)目）

2、白介素4Rα靶點(diǎn)：康諾亞生物 CM310 對(duì)標(biāo) 賽諾菲 Dupixent度普利尤單抗  病癥：特應(yīng)性皮炎和慢阻肺等，2024年有望上市。

IL-4Rα靶點(diǎn)近年來備受關(guān)注。從常見二型炎癥的研究靶點(diǎn)來看，IL-4Rα覆蓋的疾病范圍非常廣泛。包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、特發(fā)性蕁麻疹、慢性鼻息肉性鼻竇炎以及食物過敏等。

已經(jīng)在國內(nèi)上市的Dupixent度普利尤單抗，至今未遇到國內(nèi)對(duì)手。而康諾亞生物的CM310有望成為首個(gè)上市的國產(chǎn)IL-4Rα抗體。從臨床數(shù)據(jù)來看，在治療特應(yīng)性皮炎的試驗(yàn)中，CM310高劑量組 EASI 75 應(yīng)答達(dá)到 73%左右，低劑量組為70%左右。所以，CM310關(guān)鍵數(shù)據(jù)比對(duì)標(biāo)藥更好。該藥臨床數(shù)據(jù)靚麗，病友口碑也很好，且被認(rèn)為比對(duì)標(biāo)藥副作用更小。但最近傳出該藥延后上市，需要繼續(xù)補(bǔ)充完善臨床數(shù)據(jù)和材料，最不濟(jì)2024年底前康諾亞的CM310依然還是有望成為第一個(gè)上市的國產(chǎn)IL-4Rα好藥。此外康諾亞還推出了針對(duì)胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的人源化單克隆抗體CM326，該藥品已被證明在中重度哮喘等多種炎癥中均有非常好的成效，可與CM310產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

雖然本ID還沒去過康諾亞公司調(diào)研，但根據(jù)和公司高管接觸過的朋友介紹，公司也同樣具備過硬研發(fā)實(shí)力和管線。創(chuàng)始人貌似和智翔創(chuàng)始人有很深的淵源，眼光獨(dú)到這方面也很像智翔，而康諾亞構(gòu)建的產(chǎn)品組合側(cè)重布局IL-4Rα、TSLP、CLD18.2、CD38等重磅且存在未滿足需求的靶點(diǎn)，同時(shí)公司產(chǎn)品也具備療效提升或開發(fā)領(lǐng)先等競爭優(yōu)勢(shì)。

（康諾亞在研項(xiàng)目）

3、荃信生物 QX001 QX004 IL23類單抗，對(duì)標(biāo)喜達(dá)諾、特諾雅等。病癥：自體免疫系統(tǒng)疾病

就獲國內(nèi)臨床批準(zhǔn)的藥物數(shù)量而言，荃信無疑是自免領(lǐng)域管線布局最全面，整體開發(fā)進(jìn)度比較領(lǐng)先的公司。前面說的自體免疫一型炎癥和二型炎癥的兩個(gè)明星靶點(diǎn)，IL17和IL4，荃信生物也都是作為主打的的核心品種。除此以外，公司還大量布局IL12/23P40、IL23p19等明星靶點(diǎn)。雖然臨床速度不是第一，但據(jù)我所知幾款臨床階段藥口碑和數(shù)據(jù)均不錯(cuò)，屬于穩(wěn)扎穩(wěn)打全面型選手，是自免疾病領(lǐng)域目前國內(nèi)品種最全的優(yōu)秀企業(yè)。

荃信生物聯(lián)合創(chuàng)始人余博士是生物技術(shù)領(lǐng)域國內(nèi)外知名的重磅人物，他創(chuàng)立的Epitomics為最早開發(fā)兔抗體藥物的生物技術(shù)公司。公司的特色兔單抗的特點(diǎn)是具有高親和力、高特異性、高靈敏度，多樣性好，可以產(chǎn)生小鼠難以產(chǎn)生的抗體。而且目前也具備商業(yè)級(jí)生產(chǎn)能力，公司在泰州布局子公司賽孚士作為生產(chǎn)基地，年產(chǎn)能為300kg抗體，本ID也是在賽孚士落成時(shí)有幸去參觀了一次，學(xué)習(xí)到了很多。此外，公司持續(xù)在 ADC 領(lǐng)域差異化縱深布局，屬于野心比較大的那種。

上面說的幾款國產(chǎn)藥都是實(shí)打?qū)嵉暮盟帲磥硎欠衲軗屨家欢ㄊ袌龇蓊~，還要看公司的商業(yè)化能力，加上對(duì)標(biāo)進(jìn)口好藥經(jīng)過幾次國談都已經(jīng)大幅度降價(jià)。所以國內(nèi)的藥企只有一條路：就是首先保證品質(zhì)第一（最效果對(duì)標(biāo)相同或更優(yōu)，副作用低），另外價(jià)格也不能貴了，做有真本事的創(chuàng)新藥企，所以該是挺有挑戰(zhàn)的。 目前來看，這些Biotech在銷售方面也都是選擇和很能打的國內(nèi)渠道巨頭捆綁：智翔金泰背靠智飛生物；康諾亞和石藥集團(tuán)全面合作；荃信生物深度依托華東醫(yī)藥，所以2024還是有很多好戲可以看的，這種局面對(duì)企業(yè)和資本不一定友好，但對(duì)病友們是樂觀其成。至于免疫疾病小分子藥，本id繼續(xù)看好JAK和TYK靶點(diǎn)的國產(chǎn)化，具體情況，其他文章已經(jīng)寫過，不再贅述。

國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)的向前發(fā)展，未來如同輝瑞、諾華、禮來一樣，我們不僅需要屬于我們自己的Big pharm巨頭，同樣也需要像Regn、Seagen、Genentech、Moderna、Argenx一類在細(xì)分領(lǐng)域上擁有過硬實(shí)力的生物技術(shù)企業(yè)。

在國內(nèi)，提到綜合性創(chuàng)新生物pharm我們會(huì)想到恒瑞、百濟(jì)、信達(dá)、康方；ADC我們會(huì)想到榮昌、科倫；細(xì)胞治療會(huì)想到傳奇、金斯瑞；。同樣我也期待在自體免疫疾病生物藥領(lǐng)域，一樣能想到幾個(gè)響亮的中國名字，至于能不能猜對(duì)一兩個(gè)，讓我們拭目以待吧。

（本文單純從技術(shù)角度討論藥品本身，切勿對(duì)號(hào)入座盲目投資，風(fēng)險(xiǎn)極大，保護(hù)好自己的血汗錢，比如這就是我很喜歡的某公司在A股得到的評(píng)價(jià)）