PD-1/PD-L1藥物被認(rèn)為是抗腫瘤治療的“殺手锏”，它是一項(xiàng)新型抗癌療法，治療腫瘤不用手術(shù)、不用化療，通過藥物阻斷PD-1/PD-L1通路，激活人體自身的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞。
免疫治療法雖好，但高昂的治療費(fèi)用卻讓人望而卻步。長期以來因成本較高、開發(fā)和生產(chǎn)難度較大，我國單抗市場一直被國外生物制藥公司所壟斷。
而自2017年2月新版醫(yī)保目錄出臺(tái)以來，越來越多抗體藥物通過醫(yī)保談判形式納入國家醫(yī)保，貝殼投研（ID:Beiketouyan）認(rèn)為抗體藥物行業(yè)已進(jìn)入了一個(gè)快速發(fā)展階段。
單克隆抗體行業(yè)概況
生物藥包括單克隆抗體、重組治療性蛋白、疫苗、血制品、細(xì)胞與基因治療以及其他生物療法等。生物藥主要是通過微生物培養(yǎng)的方式制備，具有工藝難度大、研發(fā)成本高的特點(diǎn)，因此相較于化學(xué)藥起步晚，直到近40年才進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段。但是其出色的臨床療效得到了市場的驗(yàn)證，據(jù)悉，在2019年全球十大暢銷藥物中，生物藥占了7種，均為抗體類藥物。其中帕博麗珠單抗便是大名鼎鼎的K藥，2015年K藥曾奇跡般地治好了罹患晚期黑色素瘤美國第39任總統(tǒng)吉米卡特。而由于技術(shù)發(fā)展水平的差異，中國的生物藥市場與全球發(fā)展水平相比較為落后。2018年中國以銷售額計(jì)前十名的藥物中生物藥僅有2款，沒有一款單抗藥物。
相較于全球單克隆抗體市場，中國單克隆抗體市場尚處于起步階段。據(jù)悉，2018年中國單克隆抗體市場規(guī)模占中國生物藥市場規(guī)模的比例約6.1%，低于同期全球55.3%的水平；中國單克隆抗體市場在中國整體醫(yī)藥市場的比重僅約1.0%，低于同期全球11.4%的水平。與全球單克隆抗體市場的差距，彰顯出了中國單克隆抗體藥物市場未來廣闊的增長空間。
單克隆抗體是由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對(duì)某一特定抗原表位的抗體，具有明確的靶向性。因此，單克隆抗體通常具備較高的安全性與有效性，為癌癥、自身免疫系統(tǒng)疾病等重點(diǎn)疾病領(lǐng)域的臨床治療提供了療效更為優(yōu)異的選擇，有利于滿足相關(guān)領(lǐng)域先前未被滿足的臨床需求。上半年PD-1繼續(xù)大放異彩，據(jù)估計(jì)四大國產(chǎn)PD-1單抗銷售總額達(dá)到了近40億元，與此同時(shí)，除了PD-1/PD-L1外，一些新靶點(diǎn)如CD47、OX40也成為藥企扎堆研發(fā)的抗腫瘤藥物。上個(gè)月，天境生物與艾伯維就公司在研CD47單抗TJC4的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成全球戰(zhàn)略合作，總額19.4億美元的首付款和里程碑式付款；信達(dá)生物的OX40單抗進(jìn)入了I期臨床。
行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及
發(fā)展趨勢
生物藥結(jié)構(gòu)比化學(xué)藥更為復(fù)雜，研發(fā)難度更大、研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)更高，不僅需要花費(fèi)更多的資金與人力，更在技術(shù)水平方面提出了更高的要求。近年來，生物藥由于其安全性和有效性可進(jìn)一步滿足化學(xué)藥和中藥的未被滿足的臨床需求，該市場發(fā)展迅速。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，2014年、2019年中國生物藥市場規(guī)模分別約1167億元、3172億元，2014年至2019年中國生物藥的復(fù)合年增長率22.14%，超過同期中國化學(xué)藥約 5.1%的復(fù)合年增長率。
與此同時(shí)，在整個(gè)生物藥市場，單克隆抗體行業(yè)仍有望維持高速增長，預(yù)計(jì)2019-2023年我國單克隆抗體行業(yè)規(guī)模將維持58.33%的復(fù)合增長率。
中國醫(yī)保支付改革于2017年首次引入價(jià)格談判機(jī)制，使得6種療效確切、副作用少、需求迫切但價(jià)格相對(duì)較高的單克隆抗體藥物首次進(jìn)入醫(yī)保乙類藥物名單。在 2018年和2019年進(jìn)行的第二輪和第三輪國家醫(yī)保價(jià)格談判中，又分別有1款和 6款單抗藥物被納入醫(yī)保目錄。
醫(yī)保作為中國醫(yī)藥市場最大的單一支付方，納入醫(yī)保將有效降低患者的支付壓力，在藥物惠及更多有臨床需求患者的同時(shí)，也極大地拓展了藥物本身的市場空間。
生物藥臨床需求增加還將得益于兩個(gè)社會(huì)因素：癌癥新發(fā)患者人數(shù)逐年增加，以及未來老齡化人口的增加。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國癌種患者人數(shù)從2014年的384.4 萬人增加到2018年428.5萬人，預(yù)期到2030年將增加到569.6萬人。癌癥成為影響我國居民健康和生活質(zhì)量的重要威脅，因此，2019年我國政府工作報(bào)告提出要實(shí)施癌癥防治行動(dòng)《“健康中國 2030”規(guī)劃綱要》設(shè)定了2030年總體癌癥5年生存率要提高15%的目標(biāo)計(jì)劃。預(yù)計(jì)到2030 年，我國PD-1/PD-L1抑制劑的市場規(guī)模將達(dá)到988億元。
未來伴隨老齡化人口的增加，對(duì)癌癥的治療藥物的需求也將會(huì)持續(xù)增加。2018年，我國65歲及以上人口達(dá)到1.7億，占總?cè)丝诘?1.9%。預(yù)測到2023年，我國65歲及以上老年人口將達(dá)2.2億左右，占總?cè)丝诘?5.1%。我國人口老齡化進(jìn)程的加快，將帶來衛(wèi)生總費(fèi)用的增加，進(jìn)一步拉動(dòng)醫(yī)藥需求。
行業(yè)競爭格局
根據(jù)研究，相對(duì)于進(jìn)口藥來說我國國產(chǎn)抗體藥最大的競爭力便是價(jià)格。國產(chǎn)PD-1注射劑PAP（患者援助計(jì)劃或慈善贈(zèng)藥）后一年的費(fèi)用均在10萬元左右，最貴的卡瑞利珠PAP后一年費(fèi)用也僅為11.8萬元，而K藥和O藥一年的費(fèi)用分別為32.25萬元和22.22萬元。即使進(jìn)口藥進(jìn)入醫(yī)保，與國產(chǎn)藥對(duì)比的話，進(jìn)口藥的價(jià)格估計(jì)還是會(huì)高出50%以上。
因此，現(xiàn)在決定我國單克隆抗體行業(yè)及企業(yè)發(fā)展進(jìn)步的關(guān)鍵因素便是擁有先進(jìn)的生物技術(shù)。另外，在生物類似藥領(lǐng)域，藥企的研發(fā)速度也十分重要，隨著近年多個(gè)明星單抗產(chǎn)品專利的陸續(xù)到期，生物類似物成為國內(nèi)單抗研發(fā)的熱門領(lǐng)域，競爭較為激烈。
國家藥物審評(píng)中心數(shù)據(jù)顯示，目前正在受理的國產(chǎn)單抗新藥上市申請(qǐng)高達(dá)25項(xiàng)，其中原研藥申請(qǐng)11項(xiàng)，有10項(xiàng)均為4個(gè)已上市國產(chǎn)PD-1 單抗的新增適應(yīng)癥上市申請(qǐng)；我國單抗藥物目前處于I期、II期、III期臨床試驗(yàn)數(shù)量分別為232例、94例、269例，不得不說，已經(jīng)有眾多藥企均盯上了這個(gè)龐大的市場。
值得一提的是，國內(nèi)針對(duì)新冠病毒的新抗體藥物研發(fā)也在積極展開，包括三優(yōu)生物、之江生物、復(fù)宏漢霖、君實(shí)生物等眾多企業(yè)參與。
1、恒瑞醫(yī)藥
近日，恒瑞醫(yī)藥又有兩款1類新藥上市了，雖然不是單抗類藥物，但這位“大哥”的研發(fā)、創(chuàng)新實(shí)力確實(shí)有目共睹。2019年公司累積研發(fā)投入38.69億元，同比增長45.90%，研發(fā)占銷售收入的比重高達(dá)16.73%。
公司單抗研發(fā)管線豐富，梯度合理，大多為原研，治療領(lǐng)域包括腫瘤（主要）、自身免疫疾病、代謝疾病，覆蓋靶點(diǎn)廣泛，涉及PD-1/PD-L1、VEGF、HER-2等 10 種以上，未來將持續(xù)為公司帶來利潤增長，今年上半卡瑞利珠單抗銷售額超過20億元。
2、信達(dá)生物（港股）
信達(dá)生物2011年成立，去年在港股上市，它致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤等重大疾病的創(chuàng)新藥物，龐大的研發(fā)投入導(dǎo)致企業(yè)目前還未盈利，但公司在研產(chǎn)品涵蓋了一系列新型及經(jīng)驗(yàn)證的治療靶點(diǎn)及藥物形式（包括單克隆抗體、雙特異性抗體、融合蛋白、CAR-T 及小分子藥），遍及多個(gè)主要治療領(lǐng)域。
據(jù)悉，公司已建立起一條22種陸續(xù)開發(fā)中之高價(jià)值產(chǎn)品的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病等多個(gè)疾病領(lǐng)域，產(chǎn)品鏈中有6個(gè)品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)，17個(gè)品種超過50項(xiàng)進(jìn)入臨床研究，5個(gè)品種進(jìn)入臨床III期或關(guān)鍵性臨床研究。在高預(yù)期之下，公司上市一年多時(shí)間股價(jià)已經(jīng)翻了近5倍。
3、君實(shí)生物
近日，君實(shí)生物CEO李寧表示，今年底或明年公司中和抗體面市是大概率事件，君實(shí)生物是目前國內(nèi)中和抗體研發(fā)管線最快的企業(yè)。除了新冠中和抗體之外，目前公司的抗PCSK9單克隆抗體、抗BLyS單克隆抗體以及全球首創(chuàng)的抗BTLA單克隆抗體均處于臨床試驗(yàn)階段。
君實(shí)生物成立于2012年，也是一家年輕的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，在近五年時(shí)間里，為應(yīng)對(duì)巨大的投入支出，君實(shí)生物三次上市融資，融資金額高達(dá)70多億元，直到2019年公司的特瑞普利單抗上市，公司才有了可觀的營收額，但目前君實(shí)生物仍處于虧損階段，而未來兩年內(nèi)公司實(shí)現(xiàn)盈利的目標(biāo)將不得不寄希望于或擁有數(shù)十億市場的新冠中和抗體和有望新增治療領(lǐng)域的特瑞普利單抗。
4、百濟(jì)神州（港股）
百濟(jì)神州成立于2010年，是一家全球生物技術(shù)公司，截至目前，公司擁有一支1100多人的全球臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新分子靶向及腫瘤免疫療法。除替雷麗珠單抗之外，還有澤布替尼（美國）及白蛋白結(jié)合紫杉醇、來那度胺、注射用阿扎胞苷三款合作授權(quán)產(chǎn)品在售。
今年三月份，替雷麗珠單抗用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤正式上市銷售，4月份用于治療既往接受過含鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌第二適應(yīng)癥獲批，現(xiàn)如今聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)也已獲受理。
總結(jié)
總的來看，生物藥中最大類別——單抗藥物目前已全球制藥領(lǐng)域乃至我國的發(fā)展主流之一。未來，隨著國內(nèi)需求端及支付能力的持續(xù)提升，醫(yī)保覆蓋面及上市品種的持續(xù)擴(kuò)大，我國單抗市場將迎來快速發(fā)展時(shí)期。
雖然目前專注于單抗研發(fā)的企業(yè)屈指可數(shù)，且由于研發(fā)投入較多諸多企業(yè)仍處于虧損階段，但在激烈的市場競爭之下，貝殼投研（ID:Beiketouyan）認(rèn)為研發(fā)技術(shù)實(shí)力較強(qiáng)，研發(fā)管線豐富企業(yè)仍然具備想象空間。（ty005）
