作者：湖北省第三人民醫(yī)院 涂皓

背景介紹

對于2型糖尿病患者，應用胰島素是重要的治療方式之一。我國接受治療的糖尿病患者中，血糖得到控制的不足一半，患者害怕打針擔心注射疼痛的心理而導致的胰島素應用延遲是導致這個結(jié)果的主要原因之一，同時胰島素現(xiàn)有注射方式的不方便性也對患者的生活質(zhì)量造成了不小的影響。

2023年4月25日，全球首款口服胰島素腸溶膠囊（ORMD-0801）的新藥上市申請（NDA）獲得國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心受理，口服胰島素時代正加速到來，廣大糖尿病患者即將迎來治療新選擇。

口服胰島素好在哪？

更高的依從性

注射用胰島素攜帶及注射的不便，貯藏環(huán)境要求，以及皮下注射可引起疼痛、不適、感染、脂肪營養(yǎng)不良或脂肪增生等多種注射相關(guān)不良反應[2,3]，口服胰島素患者更能接受，用藥依從性更高。

代謝途徑一致

皮下注射胰島素直接進入血液循環(huán)，跨過了內(nèi)源性胰島素的首過器官——肝臟，無法模擬生理性胰島素分泌途徑，皮下注射時外周胰島素水平升高可導致門脈/外周胰島素濃度梯度消失，從而導致外周高胰島素血癥，進而帶來低血糖、體重增加等相關(guān)問題，使胰島素使用受到限制，最終導致微血管并發(fā)癥、其他不良代謝效應等諸多危害?？诜葝u素與人體生理性胰島素吸收代謝途徑一致，不僅減少注射胰島素治療相關(guān)的低血糖風險和體重增加，而且給肝臟帶來了更多獲益。

肝臟獲益

目前我國有近9成的糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝病（NAFLD），口服胰島素腸溶膠囊重塑了肝門靜脈/外周胰島素濃度梯度，恢復了生理情況下的肝臟高胰島素濃度，可以在降糖的同時為肝臟的脂代謝調(diào)節(jié)帶來獲益。

口服胰島素給藥技術(shù)難點被攻克

盡管口服給藥是最普遍的給藥方式，但胰島素畢竟屬于蛋白質(zhì)藥物，要順利到達肌肉、脂肪等靶組織，必須克服的障礙。

1、嚴苛的PH環(huán)境：

胃酸裂解破壞蛋白質(zhì)

2、蛋白酶的破壞：

蛋白酶攻擊并分解蛋白質(zhì)。

3、腸道吸入屏障：

蛋白酶不能被腸壁被吸收。

那么，讓我們看看此次在國內(nèi)申請上市的口服胰島素腸溶膠囊（ORMD-0801）是怎么做到的？我們來簡單了解一下：

1、加入PH保護盾：

采用腸溶包衣膠囊劑型，確保蛋白質(zhì)

藥物進入小腸前，不被胃液的低PH環(huán)

境破壞；

2、加入蛋白酶抑制劑：防止蛋白質(zhì)藥物

被腸道中的蛋白酶降解；

3、加入吸收增強劑：配方中添加吸收增

強劑，促進大分子蛋白質(zhì)藥物在腸道

吸收，進入血液。

口服胰島素腸溶膠囊中國3期臨床研究，在全國36家臨床研究中心展開。結(jié)果顯示，口服胰島素膠囊可顯著且持續(xù)地降低糖化血紅蛋白，且沒有引起體重增加，未增加低血糖發(fā)生率，這給需要胰島素治療的病人帶來了有效且更安全的選擇，極大地緩解了注射造成的糖尿病患者的生理和心理負擔。

總結(jié)

人胰島素腸溶膠囊相對于注射胰島素，更加方便快捷，降低了糖尿病患者的不便和心理負擔。而且口服胰島素有著更加穩(wěn)定的效果，減少了低血糖的發(fā)生率，改善了患者的治療體驗，作為更優(yōu)質(zhì)的給藥方式，口服胰島素未來的表現(xiàn)，值得我們期待！

審稿：湖北省第三人民醫(yī)院 副主任藥師 安薇

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