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2023 年 4 月 25 日，合肥天匯生物科技有限公司名下的全球首創(chuàng)新藥-口服胰島素腸溶膠囊獲得藥品審評(píng)中心（CDE）上市申請(qǐng)受理。這是全球首款提交上市申請(qǐng)用于治療 2 型糖尿病的口服胰島素制劑，由國(guó)產(chǎn)原輔料在中國(guó)合肥研發(fā)而成，是真正意義上的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥。 注：天匯生物擁有完整的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，口服胰島素腸溶膠囊的研發(fā)得到了安徽省政府、合肥市政府和合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)的大力支持。 「服用口服降糖藥 5 年了，血糖還是沒(méi)控住」 作為一名患病 5 年的 2 型糖尿病患者，45 歲的張先生一直在服用二甲雙胍和格列美脲降糖。但最近的檢查結(jié)果告訴他，血糖還是沒(méi)控住，又一次飆升了。 面對(duì)糖化血紅蛋白 8.0% 的結(jié)果，為了更好地控制血糖，醫(yī)生建議他注射胰島素，如不能接受注射，則要再加一到兩種口服藥以控制血糖。 但對(duì)于打針，一方面，張先生懼怕疼痛，同時(shí)也擔(dān)心長(zhǎng)期注射所帶來(lái)的副作用與不便，所以一直心存顧慮；另一方面又擔(dān)心再加用口服降糖藥會(huì)加重肝腎負(fù)擔(dān)，甚至引發(fā)肝腎疾病。 注：本案例為虛擬病例 「要是胰島素也能口服就好了」 張先生不過(guò)是全國(guó)糖尿病患者大軍中的一個(gè)小小縮影。 調(diào)查顯示，2018 年我國(guó)成人糖尿病患病率約為 12.4%[1]，2021 年我國(guó)糖尿病患者數(shù)量高達(dá) 1.4 億，位居全球第一[2]，據(jù)預(yù)測(cè)到 2045 年，我國(guó)糖尿病患病人數(shù)將達(dá)到 1.744 億。此外還有研究表明，因病情需要而選擇口服聯(lián)合降糖方案的 2 型糖尿病患者占 62.4%[3]。 像張先生這樣對(duì)多種口服降糖藥聯(lián)合使用和胰島素注射的接受度均不高的糖尿病患者不在少數(shù)，張先生告訴我們，要是胰島素也能口服就好了。 早在一百年前，就已經(jīng)有學(xué)者嘗試研究首個(gè)「口服」胰島素[4]。但為什么市面上一直沒(méi)有這樣的「口服」胰島素呢？ 「結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，成為療效最大阻礙」 就這個(gè)問(wèn)題科研工作者們一直在試圖尋找答案。 對(duì)于口服胰島素開(kāi)發(fā)困難的問(wèn)題，可以將其歸因?yàn)椤附Y(jié)構(gòu)不夠穩(wěn)定」： 胰島素屬于人體自身分泌的一種蛋白質(zhì)類(lèi)激素，生理分泌的內(nèi)源性胰島素首先經(jīng)過(guò)肝臟代謝然后入血，經(jīng)血循環(huán)到達(dá)靶器官發(fā)揮生理作用。如果口服，胃腸道內(nèi)的酸性環(huán)境會(huì)破壞胰島素結(jié)構(gòu)，消化道內(nèi)的蛋白酶也會(huì)使胰島素降解，同時(shí)胃腸道本身的黏液層也成了阻止胰島素吸收的屏障。所以較低的生物利用度成為了胰島素口服制劑的技術(shù)壁壘[5]。 同時(shí)，胰島素的口服給藥方式具有一定的優(yōu)勢(shì)[5,6,7]： ● 胰島素是糖尿病治療的重要藥物，尤其與二甲雙胍聯(lián)用相得益彰。與胰島素單藥治療相比，二甲雙胍聯(lián)合胰島素可進(jìn)一步降低糖化血紅蛋白，減少胰島素用量、降低體重增加和低血糖風(fēng)險(xiǎn)； ● 口服胰島素改變了傳統(tǒng)胰島素的注射給藥方式，進(jìn)一步解決了胰島素治療的障礙； ● 藥物被腸道吸收后，由門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，直接參與肝臟對(duì)葡萄糖的代謝，能夠精確模擬人體胰島素分泌的正常生理途徑； ● 相對(duì)減少與全身胰島素治療相關(guān)的體重增加及低血糖風(fēng)險(xiǎn)； ● 使用更方便，也能避免與注射相關(guān)的副作用。 「克服阻礙，降糖會(huì)變得更便捷」 經(jīng)《藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)》[8]查詢(xún)，一款口服胰島素腸溶膠囊已在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院院長(zhǎng)寧光院士的帶領(lǐng)下完成了中國(guó) 3 期試驗(yàn)，讓我們一起期待其結(jié)果公布吧！ 根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制定的《生物制品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》[9]，口服胰島素腸溶膠囊作為 2.1 類(lèi)新藥，是改變給藥途徑且未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的生物制劑。與此同時(shí)，《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心》[10]已于 4 月 25 日受理天匯生物口服胰島素腸溶膠囊新藥上市申請(qǐng)，這意味著口服胰島素已克服阻礙有望上市，期待在不久的將來(lái)口服胰島素能為糖尿病患者提供一個(gè)新的治療選擇。 總結(jié) 口服胰島素經(jīng)腸道吸收，進(jìn)入糖代謝的重要器官—肝臟，與人體生理性胰島素吸收代謝途徑一致，從而相對(duì)減少注射胰島素治療相關(guān)的低血糖風(fēng)險(xiǎn)和體重增加風(fēng)險(xiǎn)[6]；同時(shí)，口服給藥方式使糖尿病患者減少注射焦慮，提高治療依從性，為糖尿病患者帶來(lái)更多用藥選擇，提高長(zhǎng)期血糖達(dá)標(biāo)率，改善患者生活質(zhì)量。 另外，值得一提的是，在中國(guó)人群中，約一半的 2 型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）[11]，目前已有研究提示了口服胰島素腸溶膠囊對(duì)非酒精性脂肪肝病的正向影響[12]，未來(lái)也會(huì)進(jìn)一步拓展治療非酒精性脂肪肝病的適應(yīng)證，讓我們拭目以待。 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專(zhuān)業(yè)人士參考 內(nèi)容審核：劉丹 / 陳靜 |
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來(lái)自： 名天 > 《醫(yī)美風(fēng)光》
