腫瘤標(biāo)志物（tumormarker, TM）指的是：

在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖的過程中，由于腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的，或者是由于機(jī)體對腫瘤的反應(yīng)，而導(dǎo)致的異常產(chǎn)生和（或）升高的，從而可以反映出腫瘤的存在和生長情況的一種物質(zhì)。

TM是癌癥發(fā)生的重要標(biāo)志，近年來，越來越多的外周血 TM被認(rèn)為是癌癥早期診斷的一個熱點，受到了臨床醫(yī)師的重視。腫瘤標(biāo)志物高說明什么呢？各種腫瘤標(biāo)志物代表什么意思呢？本文將詳細(xì)進(jìn)行解答。

CEA（癌胚抗原）

CEA是一種傳統(tǒng)的無特異性、廣譜的腫瘤標(biāo)志物，在肺腺癌中的檢出率超過80%。結(jié)直腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等疾病也會出現(xiàn)這種情況，可以用來監(jiān)測腫瘤是否有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

CA125（糖類抗原 125）

正常范圍：0.1-35U/mL；CA125是一種較好的腫瘤標(biāo)志物，在 NSCLC中具有較高的陽性率。出現(xiàn)這種情況可能是由于卵巢腫瘤、子宮肌瘤、宮頸炎、肝硬化、肝炎等多種良性腫瘤引起的。

CA199（糖類抗原 19-9）

正常范圍：0.1-37U/mL；它與胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌等疾病都有一定的關(guān)系。

CA15-3（糖類抗原 15-3）

正常范圍：0-32.4U/mL；對乳腺癌的早期敏感性高達(dá)60%，后期敏感性高達(dá)80%，術(shù)后隨訪及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有重要意義。肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，原發(fā)性肝細(xì)胞癌也有明顯的增加。

SCC（鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原）

標(biāo)準(zhǔn)：小于1.5微克/升；宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌、膀胱癌等疾病的早期診斷、治療觀察及復(fù)發(fā)監(jiān)測，都是一種很有價值的腫瘤標(biāo)志物。

NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）

標(biāo)準(zhǔn)：<16.3 ng/mL；作為 SCLC的一種重要的腫瘤標(biāo)記物，其在 SCLC中的檢出率為91%，并可作為 SCLC治療效果及復(fù)發(fā)監(jiān)控的重要指標(biāo)。神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤患者血清中 NSE含量亦顯著增高。

Pro-GRP（胃泌素前體釋放肽片段）

高于 24 ng/L 時，其對 SCLC的診斷具有很高的特異性，在早期診斷中有很高的陽性率（靈敏度為50.3%）。

CYFRA21-1（細(xì)胞角蛋白 19 的片段）

TM作為 NSCLC的一種重要抗原，其對肺鱗癌的敏感性可達(dá)到93.8%，通過對其進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，可以更好地了解治療效果的變化。

TRACP-5b（抗酒石酸酸性磷酸酶 5b）

TRACP-5b是由破骨細(xì)胞分泌的，在發(fā)生溶骨損傷時，血液中TRACP-5b升高，因此，血漿TRACP-5b可作為肺癌等惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的早期預(yù)警指標(biāo)。

sB7-H3（可溶性 B7-H3）

我們前期研究發(fā)現(xiàn)，在肺癌、前列腺癌、宮頸癌、胃癌等組織中存在異常表達(dá)，在肺癌病人中，sB7-H3, CEA,CYFRA21-1的檢測效率較高，而sB7-H3的檢測效率較高。

TuM2-PK（腫瘤 M2 型丙酮酸激酶）

在 NSCLC中，TuM2-PK在 NSCLC中的表達(dá)明顯增高，與 NSCLC的發(fā)生密切相關(guān)，其在 NSCLC中的敏感性為71.64%。

AFP（甲胎蛋白）

原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)為0-8.1 ng/mL，如果不考慮活動性肝病、生殖腺胚胎瘤、妊娠等因素，如果血清定量測量 AFP超過400 ng/mL的四個星期，或者超過200 ng/mL的八個星期，就可以確診為原發(fā)性肝癌。

DCP（異常凝血酶原）

一種不正常的凝血因子，是導(dǎo)致肝細(xì)胞惡性增生的關(guān)鍵因素，在 HCC的早期診斷中，其敏感性為77%。

GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）

GPC3是一種蛋白質(zhì)聚糖，因其在肝癌細(xì)胞中呈陽性表達(dá)，具有成為肝癌早期診斷的潛在價值。

OPN（骨橋蛋白）

是一種在肝細(xì)胞癌中高表達(dá)的分泌型磷酸化的糖蛋白。肺癌，乳腺癌，大腸癌等其它多種癌癥中亦有高表達(dá)。

GP73（高爾基蛋白-73）

它屬于高爾基體的一種跨膜蛋白，在肝臟疾病特別是肝癌病人的血清中均可檢出，且與肝硬化原因、肝功能及腫瘤大小等因素?zé)o關(guān)。

MMP1（基質(zhì)金屬蛋白酶 1）

MMP1對 AEP含量<20 ng/mL的肝癌有較好的鑒別能力，所以MMP1有可能成為肝癌早期診斷的一種生物標(biāo)記。

CA72-4（糖類抗原 CA72-4）

其在正常人群中的表達(dá)水平低于6 U/mL，在人腺癌細(xì)胞中表達(dá)，其表達(dá)水平高于CA19-9、 CEA，被認(rèn)為是一種很好的胃癌診斷指標(biāo)。

MG7-AG（人胃癌 MG7 抗原）

血清中MG7- AG濃度由淺/淺/糜爛/潰瘍/萎縮性胃炎/非典型增生至胃癌依次升高，其中胃癌陽性率為51.61%，在早期胃癌中檢出率高。

PG （胃蛋白酶原）

是一種在胃液中不活躍的胃蛋白酶的前驅(qū)物。PGⅠ、 PGⅠ/PGⅡ過低應(yīng)引起重視，而 PGⅠ、 PGⅡ、 PGⅡ的含量及比值是判斷胃癌治療效果、判斷術(shù)后復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。

CA 50（糖類抗原 50）

在各個胃癌中，其測定水平和陽性率都呈上升趨勢，早、中期較低，而晚期患者則顯著增高，這與腫瘤的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散有一定的關(guān)系。

除 CA125、CA19-9、CEA、AFP 等常見腫瘤標(biāo)志物外，還有如下標(biāo)志物：

HCG（絨毛膜促性腺激素）

妊娠期間 HCG主要是由腫瘤所產(chǎn)生。在多種腫瘤標(biāo)記物中，β- HCG具有較高的靈敏度和特異性，在卵巢原發(fā)絨毛癌、胚胎癌、混合性生殖器癌等疾病中具有重要的臨床應(yīng)用價值。

LDH（乳酸脫氫酶）

結(jié)論：整體特異度較低，只適用于上皮性和生殖細(xì)胞性腫瘤。

M-CSF（巨噬細(xì)胞集落刺激因子）

目前尚無特異性，且與腫瘤的發(fā)展密切相關(guān)，但在臨床上對卵巢癌的診斷和追蹤治療有一定的參考價值。

HE4（人附睪蛋白4）

HE4在卵巢癌、肺癌、結(jié)腸癌和乳腺癌等多種癌癥中呈高表達(dá)，且對卵巢癌具有較高的特異性，可作為卵巢癌早期篩查和診斷的重要手段。

除了上述提到的 CEA 和 CA15-3 外，還有以下指標(biāo)：

ER 和 PR（雌激素受體及孕激素受體）

雌激素受體（ER）、 PR （PR）是乳腺癌發(fā)生發(fā)展的重要生物學(xué)標(biāo)志。雌激素受體（ER）、 PR （PR）陽性乳腺癌經(jīng)內(nèi)分泌治療后，其緩解率、復(fù)發(fā)率、預(yù)后良好。

HER-2（人表皮生長因子受體-2）

人乳癌中HER-2的活化更為普遍，一般在沒有荷爾蒙受體的細(xì)胞中表達(dá)。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，HER-2的高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期及預(yù)后密切相關(guān)，而與 ER和 PR密切相關(guān)，且與患者預(yù)后密切相關(guān)。

TPA（組織多肽抗原）

TPA是一種胚胎來源的蛋白質(zhì)，廣泛分布于腫瘤組織中的細(xì)胞膜和細(xì)胞器中，其在乳腺癌轉(zhuǎn)移病人中的表達(dá)水平較CA15-3高達(dá)86%。

CD44

一種位于細(xì)胞表面或以可溶性形態(tài)出現(xiàn)在惡性腫瘤組織中的穿膜糖蛋白，被認(rèn)為是一種腫瘤標(biāo)記物，可以用來預(yù)測乳腺癌的轉(zhuǎn)移。

VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）

研究顯示， VEGF在乳腺癌中的表達(dá)水平顯著升高，并與腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，因此， VEGF在乳腺癌中的作用及機(jī)制尚不清楚。

在與子宮內(nèi)膜癌有關(guān)的腫瘤標(biāo)志物中，除了CA125,CA19-9, ER和 PR，還包括下列幾項：

組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶（MMSET）

我們前期研究發(fā)現(xiàn)， MMSET在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)水平明顯升高，并與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)，提示 MMSET可能是一個與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的獨立危險因子。

內(nèi)臟脂肪素

脂肪素與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，也與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。脂肪蛋白的表達(dá)量隨子宮內(nèi)膜組織厚度的增加而增加，并隨子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展而增加。

 YKL-40

也被稱作人類軟骨糖蛋白-39，屬于哺乳動物18糖基水解酶家族成員，在乳腺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤組織及患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)。

除了敏感性高的 CEA、糖類抗原（CA19-9、 CA72-4、CA125 等）外，還有：

凝集素 DC-SIGN 和 DC-SIGNR

DCs是一種特異的 DCs受體，在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，其表達(dá)水平與患者預(yù)后密切相關(guān)。

CHGA（人類嗜鉻粒蛋白 A ）

一種由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，如果它的水平很高，就可以用來做胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，嗜鉻細(xì)胞瘤，或者是副神經(jīng)節(jié)瘤。CHGA在大腸癌中的表達(dá)水平較低，為大腸癌的診斷提供了新的思路。

白介素（interleukin，IL）

白細(xì)胞介素-6能與 CEA、CA19-9相結(jié)合，對大腸癌的診斷有一定的幫助；IL-35在大腸癌中呈高表達(dá)，且與大腸癌的惡性程度及臨床分期呈正相關(guān)；白細(xì)胞介素38的表達(dá)水平與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)。

PSA（前列腺癌特異性抗原）

由于其獨特的組織特異性，使得前列腺癌在早期、無癥狀及可治期的檢出率顯著提升。

 F-PSA/T-PSA 比值

PSA由總 PSA （T-PSA）和自由 PSA （F-PSA）組成.F- PSA和 T- PSA可以同時測定， F- PSA/T- PSA<0.16，提示前列腺癌的發(fā)生。

BTA（膀胱腫瘤抗原）

BTA檢測以定性為主，有報道顯示其靈敏度可達(dá)到86.9%，但由于 BTA檢測易受泌尿系統(tǒng)良性腫瘤的干擾，因此通常不會被認(rèn)為是膀胱腫瘤的首選，更多的是作為膀胱鏡檢查的輔助手段。

NMP22（核基質(zhì)蛋白）

NMP22是一種特殊的核基質(zhì)蛋白，其在膀胱癌組織中高表達(dá)，并在泌尿系移植上皮細(xì)胞中大量存在。

BLCA-4（膀胱癌特異性核基質(zhì)蛋白 4）

BLCA-4在膀胱癌伴發(fā)的腫瘤組織中表達(dá)很高，但在正常膀胱泌尿道上皮中并無表達(dá)，故尿液中BLCA-4水平的檢測對于膀胱腫瘤的早期篩查及診斷有很大的應(yīng)用價值。

miRNA（微小 RNA）

miRNAs與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，我們前期研究發(fā)現(xiàn)， miRNA與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且 miRNA在非腫瘤細(xì)胞中顯著高表達(dá)，而 miRNA 21和 miRNA 373在腫瘤細(xì)胞中也顯著高表達(dá)。

survivin（生存素）和 Caspase-3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）

我們前期研究發(fā)現(xiàn)， Survivin與Caspase-3的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，而Caspase-3是細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白， Survivin可能通過調(diào)控Caspase-3的表達(dá)，引起細(xì)胞凋亡失衡，進(jìn)而引起細(xì)胞凋亡失衡，進(jìn)而促進(jìn)膀胱癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。

Ki-67 抗原

Ki-67在惡性垂體瘤中多呈高表達(dá)，且與腫瘤的生長速度密切相關(guān)，因此，Ki-67的表達(dá)量可作為垂體瘤治療方案的重要參考指標(biāo)。

端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動子

我們前期研究發(fā)現(xiàn)， TERT基因啟動子區(qū)存在基因變異，且存在甲基化修飾，提示 TERT基因啟動子區(qū)的甲基化修飾可作為預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。

MCM7（微小染色體維持蛋白家族）

MCM7在垂體瘤中的高表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，它所蘊含的信息較Ki-67更能反映垂體瘤的預(yù)后。

S100B

S100B是黑色素瘤尤其是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中使用最多的一種標(biāo)志物。血漿S100B濃度與患者預(yù)后密切相關(guān)，其濃度越高，患者預(yù)后越差。

MIA（黑色素瘤活性抑制蛋白）

它是一種從惡性黑素瘤細(xì)胞系HTZ-19中獲得的一種自分泌型抑癌基因，在惡性黑素瘤細(xì)胞系HTZ-19中顯著高表達(dá)，而在角化細(xì)胞及其他組織中幾乎沒有表達(dá)。

ALP（堿性磷酸酶）

堿性磷酸酶（ALP）作為一種金屬蛋白酶，對骨肉瘤的診斷和預(yù)后判斷都有很大的幫助。

PS：持續(xù)監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物的變化是非常重要的，而突變的變化則是非常重要的。如果 TM值高于正常值，不可以輕易確診為惡性腫瘤。