29 種腫瘤標(biāo)志物及臨床意義解讀 | 主任超全總結(jié)

姜太公人生如夢 2022-03-02

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腫瘤標(biāo)志物（tumormarker，TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達而合成分泌的或由機體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。

TM 對腫瘤的存在具有重要的提示意義，越來越多的血液 TM 成為腫瘤早期診斷研究的熱點引起臨床醫(yī)生的關(guān)注。

常見通用的 TM

CEA（癌胚抗原）

是傳統(tǒng)的非特異廣譜 TM，正常值 ≤ 5 ng/mL，CEA 診斷肺腺癌陽性率最高達 80％以上。升高還可見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等，可用于監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

CA125（糖類抗原 125）

正常值：0.1 ~ 35 U/mL；CA125 是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物，而且在非小細(xì)胞肺癌中陽性率高。輕度升高可見于多種良性疾病，如卵巢腫瘤、子宮肌瘤、宮頸炎、肝硬化及肝炎等。

CA199（糖類抗原 19-9）

正常值：0.1 ~ 27 U/mL；是胰腺癌、胃癌以及結(jié)直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物。

CA15-3（糖類抗原 15-3）

正常值：< 28 ng/mL；是乳腺癌輔助診斷（初期敏感性 60%，晚期敏感性 80%）、術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)之一。在肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、原發(fā)性肝癌中也可見升高。

SCC（鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原）

正常值：< 1.5 ug/L；是鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，可用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌、膀胱癌的輔助診斷，治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測。

NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）

正常值：< 16.3 ng/mL；是小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物（診斷陽性率 91%），還可用于其療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測。神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清 NSE 濃度也可明顯升高。

肺癌血清 TM

Pro-GRP（胃泌素前體釋放肽片段）

大于 24 ng/L 時，高度懷疑肺部腫瘤，針對小細(xì)胞肺癌的特異性非常高，在較早期病例有較高的陽性率（敏感性達 50.3%）。

CYFRA21-1（細(xì)胞角蛋白 19 的片段）

廣譜 TM，是非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原，診斷肺鱗癌的靈敏度高達 93.8%，該指標(biāo)的動態(tài)監(jiān)測可用于更好的觀察療效變化。

TRACP-5b（抗酒石酸酸性磷酸酶 5b）

主要來源于破骨細(xì)胞，當(dāng)出現(xiàn)溶骨性損傷時，血中的 TRACP-5b 增高，故血清 TRACP-5b 水平可用于監(jiān)測肺癌等惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的疾病進程。

sB7-H3（可溶性 B7-H3）

在肺癌、前列腺癌、宮頸癌、胃癌等異常表達，通過對肺癌患者 sB7-H3、CEA 和 CYFRA21-1 診斷效能進行統(tǒng)計分析，CYFRA21-1 的敏感性最高，sB7-H3 的特異性最高。

TuM2-PK（腫瘤 M2 型丙酮酸激酶）

顯著升高的 TuM2-PK 的水平能夠提示肺癌患者腫瘤的進展性，對非小細(xì)胞肺癌血清檢測敏感性達 71.64％。

肝癌血清 TM

AFP（甲胎蛋白）

正常值 ≤ 20 ng/mL，在排除活動性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠情況下，血清定量測定 AFP > 400 ng/mL 持續(xù)四周，或是 > 200 ng/mL 持續(xù)八周，可診斷為原發(fā)性肝癌。

DCP（異常凝血酶原）

一種異常的凝血酶原分子，在肝細(xì)胞惡性增殖中發(fā)揮了重要作用，肝癌早期診斷中的靈敏度達 77%。

GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖 - 3）

屬于蛋白多糖家族，由于其可以在肝癌細(xì)胞中被檢測，而不能在良性肝組織中被檢測，GPc3 有作為診斷早期肝癌標(biāo)志物的潛力。

OPN（骨橋蛋白）

是一個分泌型磷酸化糖蛋白，在肝癌中表達增高。在其他不同類型的惡性腫瘤中也可過表達，如：肺癌、乳腺癌、結(jié)腸。

GP73（高爾基蛋白 - 73）

是一種高爾基體跨膜蛋白，可以在患有肝疾病、尤其是肝癌的患者血清中被檢測到，其水平與肝硬化病因、肝功能、腫瘤直徑無關(guān)。

MMP1（金屬蛋白酶 1）

MMP1 能準(zhǔn)確的辨別 AEP 水平低于 20 ng/mL 的肝細(xì)胞癌，因此 MMP1 可以作為早期診斷肝細(xì)胞癌的生物學(xué)標(biāo)志。

胃癌血清 TM

CA72-4（糖類抗原 CA72-4）

正常人血清中含量 < 6 U/mL，異常升高主要見于人腺癌組織中，是目前公認(rèn)的診斷胃癌較好的腫瘤標(biāo)志物，特異性優(yōu)于 CA19-9 和 CEA。

MG7-AG（人胃癌 MG7 抗原）

血清 MG7- AG 含量從淺表性胃炎、胃粘膜糜爛潰瘍、萎縮性胃炎 / 異型增生到胃癌呈遞增趨勢，胃癌的陽性率 51.61%，對早期胃癌有較高的檢出率。

PG （胃蛋白酶原）

是胃液中胃蛋白酶的無活性前體。過低的 PGⅠ 和 PGⅠ/PGⅡ 需要警惕早期胃癌，血清 PGⅠ、 PGⅡ 水平及其比值對胃癌患者的療效判定及復(fù)發(fā)情況具有重要的參考意義。

CA 50（糖蛋白 50）

在各胃癌中的測定水平和陽性率呈現(xiàn)上升變化，早、中期較低，而晚期患者明顯升高，腫瘤標(biāo)志物水平升高可能和腫瘤的轉(zhuǎn)移擴散存在一定的關(guān)系。

卵巢癌血清 TM

除 CA125、CA19-9、CEA、AFP 等常見腫瘤標(biāo)志物外，還有如下標(biāo)志物：

HCG（絨毛膜促性腺激素）

HCG 非孕期多為腫瘤產(chǎn)生。β-HCG 是各種腫瘤標(biāo)志物中敏感性和特異性最高的一種，對卵巢原發(fā)性絨癌、胚胎癌、混合性生殖細(xì)胞腫瘤等診斷價值。

LDH（乳酸脫氫酶）

總體特異性不強，僅可用于卵巢上皮性癌和生殖細(xì)胞腫瘤的檢測。

M-CSF（巨噬細(xì)胞集落刺激因子）

特異性不高，與臨床病情進展有關(guān)，仍可作為卵巢癌臨床診斷及隨訪的參考指標(biāo)。

結(jié)直腸癌 TM

除了敏感性高的 CEA、糖類抗原（CA19-9、 CA72-4、CA125 等）外，還有：

凝集素 DC-SIGN 和 DC-SIGNR

是一類表達在樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）表面的特異性受體，對結(jié)直腸癌具有早期診斷潛力，在血清和組織中的表達可能影響結(jié)直腸癌患者的生存期。

CHGA（人類嗜鉻粒蛋白 A ）

神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種蛋白，升高可作為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤或副神經(jīng)節(jié)瘤的有效標(biāo)志物。早期結(jié)直腸癌組織的 CHGA 表達降低，提示其可能是一種可用于結(jié)直腸癌診斷的新腫瘤標(biāo)志物。

白介素（interleukin，IL）

IL-6 可與 CEA 及 CA19-9 聯(lián)合檢測結(jié)直腸癌，提高診斷陽性率；IL-35 在所有結(jié)直腸癌組織中均高表達，其表達水平與腫瘤的惡性程度和臨床分期高度相關(guān)；IL-38 與腫瘤分化程度相關(guān)。

前列腺癌血清 TM

PSA（前列腺癌特異性抗原）

具有器官特異性，使早期、無癥狀和可治愈階段的前列腺癌檢出率得到明顯提高。

F-PSA/T-PSA 比值

PSA 包括總 PSA（T-PSA）和游離 PSA（F-PSA）。F-PSA 較 T-PSA 敏感，當(dāng) T-PSA 正常而 f-PSA 升高時，可能提示前列腺癌。

PS：腫瘤標(biāo)記物連續(xù)觀察更有意義，突然升高值得注意。TM 升高時不可輕易診斷為惡性腫瘤，都需要結(jié)合其他相關(guān)檢查、臨床癥狀、體格檢查等綜合判斷。